于典科 作品数:33 被引量:64 H指数:6 供职机构: 北京协和医学院 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 国家自然科学基金 北京市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 环境科学与工程 生物学 更多>>
基于全基因组关联的中国常见肿瘤遗传病因学研究 被引量:1 2014年 肿瘤是基因-环境交互作用引起的复杂性疾病.在同样的环境暴露下,不同遗传背景的个体发生肿瘤的风险有很大差异.研究肿瘤相关遗传因素对理解肿瘤发生发展乃至诊断治疗都有重要意义.近年来发展的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)可在全基因组范围内发现与复杂疾病或表型关联的遗传因素,为复杂疾病遗传学研究提供了强有力的手段.欧美研究者运用全基因组关联研究的方法,对各种常见肿瘤进行了研究,获得了重要成果.2010年以来,中国科学家在国际核心期刊发表了一系列高水平的肿瘤全基因组关联研究成果,在中国常见肿瘤的遗传病因学研究方面取得了重要进展. 常江 卫丽绚 吴晨 于典科 谭文 林东昕关键词:全基因组关联研究 肿瘤 细胞周期素D1基因A870G多态与直肠癌术后同步放化疗急性毒副反应的关系 被引量:10 2013年 目的探讨细胞周期素D1(CCNDl)基因单核苷酸多态A870G与直肠癌术后同步放化疗急性毒副反应的关系。方法收集Ⅱ~Ⅲ期直肠癌术后患者400例,进行前瞻性临床随机分组研究,其中228例患者接受卡培他滨单药同步放化疗单药组,172例患者接受卡培他滨+奥沙利铂双药同步放化疗双药组。急性毒副反应按照CTCAEv3.0标准进行分级。采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,分析直肠癌患者CCNDl基因遗传多态。采用Logistic回归模型分析各基因型患者发生毒副反应的风险。结果400例患者中,136例患者发生重度急性毒副反应,GG、GA和AA基因型的频率分布分别为16.9%、50.7%和32.4%;在264例未发生重度急性毒副反应的患者中,GG、GA和AA基因型的频率分布分别为24.6%、48.1%和27.3%。109例重度腹泻患者中,GG、GA和AA基因型的频率分布为15.6%、47.7%和36.7%;291例未发生重度腹泻患者中,GG、GA和AA基因璎的概率分布分别为24.4%、49.5%和26.1%。多因素分析结果表明,AA基[天J型患者发生重度腹泻的风险是GG或GA基因型患者的1.66倍(95%CI为1.03~2.67,P=0.038)。在双药组中,AA基因型患者发生重度腹泻的风险是GG或GA基因型患者的2.34倍(95%CI为1.16~4.76,P=0.018);而在单药组中,CCNDl基因A870G多态与重度腹泻的发生无关。结论CCNDlA870G多态可能是预测直肠癌术后卡培他滨+奥沙利铂同步放化疗急性毒副反应的遗传标志。 乔艳 任骅 黄莹 杜忠礼 于典科 金晶 李晔雄 林东昕 谭文关键词:单核苷酸 细胞周期素D1 同步放化疗 毒副反应 恶性肿瘤个体化治疗的临床与基础研究 徐兵河 袁芃 马飞 王佳玉 林东昕 于典科 李青 药物治疗是肿瘤最主要的治疗手段之一,但是罕有抗肿瘤药物对所有患者都有效并安全,不论化疗药物还是靶向药物,药物疗效与毒性必然存在个体多样性,这就要求开展个体化抗肿瘤治疗。该课题组近十年致力于肿瘤个体化治疗的临床与基础研究,...关键词:关键词:恶性肿瘤治疗 药物治疗 药物遗传学 单核苷酸多态性在肿瘤易感性及临床应用中的研究进展 2012年 单核苷酸多态性(SNP)是人类基因组中最为常见的一类遗传变异,依据其发展起来的候选基因策略、全基因组关联研究及外显子组测序等已经在鉴定肿瘤易感性方面取得了重大成就。近年来,随着高通量技术手段的发展和应用,SNP在阐述肿瘤发生的作用机制,肿瘤的预防、诊断乃至靶向治疗中都有重要的作用。 刘春玲 于典科 林东昕关键词:候选基因 全基因组关联研究 肝细胞癌失调表达基因3'UTR中影响miRNA结合SNP与肝细胞癌易感性关系的研究 目的研究肝细胞癌中失调表达基因的3'UTR中可能影响miRNA结合的SNP与肝细胞癌易感性之间的关系。方法选取nextbio网站列出的在肝细胞癌中失调表达前50位的基因,将这些基因输入Patrocles网站查找其3'UT... 常江 吴晨 翟侃 黄理明 许建 张彤雯 于典科 谭文 林东昕关键词:肝细胞癌 易感性 UTR SNP 文献传递 PM2.5有机提取物对人永生化支气管上皮细胞基因表达的作用 目的:研究空气中细颗粒物PM2.5有机提取物对人永生化支气管上皮细胞mRNA及miRNA表达的影响,探讨PM2.5影响支气管上皮细胞基因表达的作用机制.方法:PM2.5有机提取物是大气中收集的PM2.5经DMSO溶解、超... 刘春玲 林东昕 于典科 常江 卫丽绚 黄莹 郑健 黄旭东 张萌 谭文全基因组遗传变异与小细胞肺癌铂类药疗效的关联研究 小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)占肺癌的20%~25%,其临床表现突然,进展迅速,呈高度恶性,早期即可出现区域淋巴结及远处转移,未经治疗的病人中位生存时间仅3个月。SCLC对化疗敏感,... 吴晨 袁芃 关印 于典科 孙燕 徐兵河 林东昕关键词:小细胞肺癌 全基因组 文献传递 中国人群遗传变异与常见肿瘤的关联性 2010年 在全球范围内恶性肿瘤都是危害人类生命健康的严重疾病。在过去的20年中,中国的一些常见恶性肿瘤发病率及死亡率一直呈上升趋势。在一些大中城市,恶性肿瘤已跃居人口死亡原因的首位;而农村恶性肿瘤死亡率的上升速度要明显高于城市。控制恶性肿瘤、降低发病率的关键在于有效预防, 于典科 吴晨 林东昕关键词:恶性肿瘤 肿瘤死亡率 人类生命 发病率 城市 环氧化酶-2和脂氧合酶-12基因多态与大肠癌发病风险以及进展关系的研究 目的:环氧化酶-2(COX-2)和脂氧合酶-12(12- LOX)是参与花生四烯酸转化成前列腺素的关键酶,研究发现 COX-2过表达发生在癌变多个阶段,在肿瘤的发生和发展过程中起非常重要的作用。12-LOX过度表达与多种... 谭文 吴健雄 张雪梅 郭永丽 刘俊鸟 孙瞳 张柏林 赵丹 杨明 于典科 林东昕关键词:环氧化酶-2 遗传多态 大肠癌 文献传递 转化生长因子-β1基因多态性与食管鳞癌患者放疗和化疗疗效及生存的关系 被引量:8 2011年 目的探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor—β1,TGF-β1)基因-509C/T多态性与食管鳞癌患者放疗和化疗疗效及生存的关系。方法应用聚合酶链式反应.限制性片段长度多态(polymerase chain reaction—based restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,检测了230例接受单纯放疗或放疗合并化疗的食管鳞癌患者TGF-β1基因-509C/T位点的基因型。采用非条件logistic回归模型计算OR值和95%CI值,评价各基因型与食管鳞癌患者放疗和化疗疗效相关性,并用单因素和多因素Cox回归模型计算不同基因型、不同临床参数与食管鳞癌放疗和化疗患者生存时间、死亡风险(HK)的关系。结果在208例有上消化道造影疗效评价的患者中,87例对放疗和化疗敏感,其中TGF-β1基因-509CC、CT和TT基因型分别有17例(19.5%)、48例(55.2%)和22例(25.3%);在对放疗和化疗不敏感的121例患者中,3种基因型分别有39例(32.2%)、54例(44.6%)和28例(23.2%)。与携带TGF-β1基因-509CC基因型的患者相比,携带至少1个T等位基因的患者(CT或TT基因型)对放疗和化疗更敏感,校正OR值为2.07(95%CI:1.05~4.09;P=0.036)。携带CC基因型患者的中位生存时间是17.0(95%CI:12.0~23.0)个月,CT基因型患者是22.0(95%CI:16.0~33.0)个月,TT基因型患者是25.0(95%CI:15.0—41.0)个月。与CC基因型患者比较,CT和TT基因型患者生存时间差异接近统计学临界水平(P=0.063)。与携带CC基因型患者相比,携带CT和TT基因型患者的HR有降低的趋势,校正HR值分别是0.81(95%CI:0.52—1.24)和0.86(95%CI:0.65~1.12),但差异无统计学意义(P〉0.05)。肿瘤部位、肿瘤临床分期、放疗和化疗疗效对食管鳞癌放疗和化疗患者的HR产生明显影响[校正HR值分别是1.28(95%CI� 周宇灵 章文成 陈侠斌 肖泽芬 乔艳 于典科 林东昕 谭文关键词:食管肿瘤 转化生长因子Β1 单核苷酸 放射疗法