夏志强
- 作品数：12 被引量：31H指数：3
- 供职机构：徐州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金江苏省教委自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PDTC抑制阿霉素肾病大鼠转录因子NF-κB、AP-1活性被引量：4
- 2002年
- 目的 探讨肾病综合征 (NS)大鼠肾组织转录因子核因子 -κB(NF -κB)、活化蛋白 - 1(AP - 1)DNA结合活性变化及二硫代氨基甲酸吡咯烷 (PDTC)对其活性的影响。方法 应用凝胶电泳迁移率法 (EMSA)和同位素放射自显影等方法检测 :①阿霉素肾病大鼠模型形成过程的不同时间点NF -κB、AP - 1的DNA结合活性、血液生化指标和尿蛋白排泄量 ;②PDTC治疗对上述指标的影响。结果 ①大鼠经尾静脉注射阿霉素后第 7天 2 4h尿蛋白排泄量 (UpV) (mg/ 2 4h)开始升高 ,第 2 1天出现大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症 ;②注射阿霉素后第 7天肾皮质组织NF -κB活性开始升高 ,第 2 8天达高峰 ,其相对密度值 (RDU)明显高于正常对照组 (P <0 .0 1)。AP - 1活性升高迟于NF -κB ,于第 14天活性明显升高 ,第 2 8天活性最高 ,与正常对照组相比有明显差异 (P <0 .0 1)。③经用抗氧化剂PDTC后NF -κB结合活性明显下降 (P <0 .0 1) ,而AP - 1活性无变化 (P >0 .0 5 )。抗氧化剂治疗不能减少UpV(P >0 .0 5 )。结论 ①阿霉素肾病大鼠肾皮质中NF -κB、AP - 1DNA结合活性异常升高。②抗氧化剂PDTC能够抑制NF -κB活性但不能抑制AP - 1活性 ,亦不能减少尿蛋白排泄量。
- 赵润民卢思广陈瑜曹长春夏志强
- 关键词：阿霉素PDTC转录因子AP-1
- 阿霉素对大鼠肝细胞肝脂酶活力的影响被引量：1
- 2000年
- 目的 探讨阿霉素直接作用下大鼠肝细胞肝脂酶活力的变化。方法 用胶原酶灌流 -差速离心法分离培养大鼠肝细胞 ,观察 10 -6M阿霉素孵育 2h后肝脂酶活力的变化。结果 实验组肝脂酶活力较对照组下降 37.31%。
- 董晨卢思广夏志强
- 关键词：阿霉素肝细胞肝脂酶肾疾病
- 实验性肾病综合征大鼠高胆固醇血症发生机制的探讨被引量：8
- 2001年
- 目的 探讨在实验性阿霉素肾病综合征 (NS)大鼠中 ,大量蛋白尿、低白蛋白血症在高胆固醇血症发生中的作用 ,以及肝脏对其的影响。方法 2 3只大鼠随机分为经典阿霉素肾病组 (A组 )、新建大量蛋白尿模型组(B组 )及对照组 (C组 ) ,采用放射免疫法及狭线杂交 ,测定各组大鼠肝组织低密度脂蛋白受体 (LDLR)活力及其基因表达的改变。结果 B组大鼠出现同A组相似的大量蛋白尿及肾脏病理改变 ,肝组织LDLR活力在B组[(10 8.46± 2 1.38)ng/mg(以蛋白质量计 ) ]及A组 [(5 6 .89± 11.5 7)ng/mg(以蛋白质量计 ) ]均降低 ;但A组降低更明显 (P <0 .0 5 ) ,且与高胆固醇血症呈负相关 (r =- 0 .6 91,P <0 .0 1)。B组肝组织LDLR的基因表达较对照组升高 [(2 18± 5 0 ) % ](P <0 .0 5 ) ,A组则无变化 [(94± 18) % ](P >0 .0 5 ) ,与肝组织LDLR活力不一致 (r =- 0 .2 49,P >0 .0 5 )。结论 在实验性肾病综合征大鼠中 :①蛋白尿在高胆固醇血症的产生中是必需的 ,LDLR途径受损导致的LDL分解代谢下降 ,可能参与高胆固醇血症的发生。②白蛋白与脂蛋白代谢的紊乱似乎是平行的 ,有可能均为蛋白尿导致 ;但是这两者之间的相互影响不占主导地位。③其他与脂质代谢有关的器官、尤其是肝脏脂代谢功能的受损 。
- 焦玉清卢思广董晨夏志强
- 关键词：肾病综合征高胆固醇血症蛋白尿低白蛋白血症肝脏
- 肾病低蛋白高脂血症与大量蛋白尿的关系被引量：2
- 2000年
- 目的 初步探讨肾病综合征时低蛋白高脂血症的发生与大量蛋白尿之间的关系。方法 观察双肾用阿霉素大量蛋白尿（Ａ）组与经典肾病模型（Ｂ） 组大鼠血浆蛋白与血脂水平的变化。结果 ２ 组在尿蛋白排泄量类似的情况下，Ａ组血白蛋白不如Ｂ组下降明显（ Ｐ＜０ ．０１） ，血总胆固醇、三酰甘油（ 又称甘油三酯） 不如Ｂ组升高显著（ Ｐ＜ ０．０１）。结论 大量蛋白尿不是阿霉素肾病低蛋白高脂血症发生的惟一因素。
- 董晨卢思广方先勇夏志强焦玉清
- 关键词：蛋白尿低蛋白血症高脂血症
- 阿霉素肾病大鼠肾环磷酸腺苷减少的机制
- 2001年
- 目的 确定阿霉素肾病大鼠肾内髓组织环磷酸腺苷 (cAMP)减少的原因 ,以及血管升压素的刺激反应。方法 应用放射免疫分析法 ,测定大鼠肾髓质组织中腺苷酸环化酶 (AC)、环磷酸腺苷 -磷酸二酯酶 (cAMP -PDE)活性。结果 在经过血管升压素处理后 ,正常对照组、血管升压素组、血管升压素拮抗组、阿霉素组、阿霉素+血管升压素组和阿霉素 +血管升压素拮抗剂组的肾髓质AC活性 (pmol·mg-1·min-1)分别为 2 37± 10 9、32 9± 36、2 31± 10、2 5 1± 6 4、2 49± 2 6、2 5 2± 38(F =0 .6 5 9,P =0 .46 3) ,cAMP -PDE活性的转换率 (% )分别为 0 .19± 0 .0 9、0 .18± 0 .0 7、0 .2 0± 0 .11、0 .34± 0 .0 8、0 .35± 0 .0 5、0 .32± 0 .0 3(F =11.2 0 9,P =0 .0 2 90 )。结论 阿霉素肾病大鼠肾髓质AC的活性不再因血管升压素的刺激而增加 ,但却由于cAMP -PDC活性的增加而使得cAMP降解加速 。
- 卢思广夏志强董晨
- 关键词：血管升压素阿霉素腺苷酸环化酶CAMP
- 阿霉素肾病大鼠肾皮质糖皮质激素受体与核因子-κB活性的变化被引量：3
- 2006年
- 目的探讨阿霉素(ADM)肾病综合征(NS)大鼠肾组织转录因子核因子-кB(NF-κB)和糖皮质激素受体(GR)DNA结合活性的变化及地塞米松(Dex)、环孢霉素(CsA)对其活性的影响。方法应用凝胶电泳迁移率法(EMSA)和同位素放射自显影等方法检测:⑴阿霉素肾病大鼠模型形成过程的不同时间点NF-κB、GR的DNA结合活性、血液生化指标和尿蛋白的排泄量;⑵Dex和CsA治疗对上述指标的影响。结果大鼠经尾静脉注射阿霉素后7 d,24 h尿蛋白排泄量(UpV)(mg/24h)开始升高,21 d出现大量蛋白尿,低蛋白血症,高胆固醇血症。注射阿霉素后第7天,大鼠肾皮质组织NF-κB活性开始升高,28 d达高峰,明显高于正常对照组(P<0.01);正常对照组及肾病7 d组GR活性最高,14 d、21 d、28 d组GR活性明显降低(P<0.01)。Dex不能抑制ADM大鼠的肾皮质细胞中已经升高的NF-κB结合活性(P>0.05),同时,也不能使GR DNA结合活性升高(P<0.01);而CsA能抑制NF-κB结合活性(P<0.01)。Dex不能减少ADM大鼠UpV(P>0.05);而CsA可减少(P<0.05)。结论ADM肾病大鼠肾皮质中NF-κB DNA结合活性异常升高,GR活性降低。CsA可抑制NF-κB活性,减少尿蛋白排泄量。
- 赵润民卢思广陈瑜曹长春夏志强
- 关键词：肾疾病阿霉素肾皮质
- 肾环磷酸腺苷含量下降与实验性肾病大鼠水潴留有关被引量：2
- 2001年
- 目的 确定血管升压素 (DDAVP)及其信使环磷酸腺苷 (cAMP)在实验性肾病大鼠水潴留中的作用。方法 将 42只大鼠分为两大组共 6个小组 ,每组 7只。第一大组为对照组 ,包括正常对照组 (组 1)、DDAVP组 (组2 )、DDAVP拮抗剂组 (组 3)。第二大组为肾病组 ,包括阿霉素 (ADR)组 (组 4)、ADR +DDAVP组 (组 5 )、ADR +DDAVP拮抗剂组 (组 6 )。测定肾髓质的cAMP含量、尿渗透压和血渗透压等的改变。结果 在给予DDAVP或DDAVP拮抗剂以后 ,第 1～ 6组大鼠的尿渗透压分别为 (1771.5± 879.4)、(2 145 .0± 936 .2 )、(176 3.6± 497.5 )、(10 49.6± 2 72 .3)、(1144 .8± 2 42 .8)和 (992 .7± 195 .7)mmol/L ,ADR肾病大鼠尿渗透压显著下降 ,其一级处理因素ADR的F值 (下同 )为 113.0 6 9,P =0 .0 0 0 44 3;血渗透压分别为 (30 2 .2± 8.7)、(2 96 .4± 9.5 )、(30 7.9± 6 .4)、(2 86 .2± 5 .3)、(2 88.5± 6 .2 )和 (2 90 .2± 6 .5 )mmol/L (F =17.30 2 2 ,P =0 .0 142 ) ;无溶质水清除率 (CH2O)分别为 (- 0 .84± 0 .44 )、(- 1.37± 0 .74)、(- 1.0 6± 0 .5 8)、(- 1.0 3± 0 .38)、(- 1.0 2± 0 .6 )和 (- 0 .85± 0 .49)ml/h (F =0 .0 2 41,P=0 .8843)。肾髓质的cAMP含量分别为 (6 5 2 .2 2± 15 1.97)。
- 卢思广夏志强董晨
- 关键词：水潴留环磷酸腺苷阿霉素肾病综合征
- 实验性肾病综合征大鼠脂蛋白脂酶活力及基因表达的改变被引量：1
- 2001年
- 目的 探讨在实验性阿霉素肾病综合征 (NS)大鼠中 ,心肌脂蛋白脂酶 (LPL)活力和基因表达改变的原因及其在甘油三酯血症发生中的作用。方法 2 3只大鼠随机分为经典阿霉素肾病组 (A组 ,n =8)、新建大量蛋白尿模型组 (B组 ,n =6 )及对照组 (C组 ,n =7) ,分别采用比色测定法及RT -PCR法 ,测定各组大鼠心肌组织LPL活力及其基因表达的改变。结果 新建大量蛋白尿模型大鼠 ,尽管出现同经典阿霉素肾病大鼠相似的大量蛋白尿及肾病理改变 ,但其血甘油三酯改变程度远远低于经典的肾病大鼠。心肌LPL活力在经典肾病组 [(2 2 .0 4± 2 .0 8)mmol·g-1·h-1]降低 (P <0 .0 1) ,在新建模型组 [(5 2 .76± 8.5 5 )mmol·g-1·h-1]则无改变 (P >0 .0 5 ) ,且与高甘油三酯血症呈负相关 (r =- 0 .6 2 5 ,P <0 .0 1) ;心肌LPLmRNA在经典肾病组 [(5 4± 18) % ]下降 (P <0 .0 5 ) ,在新建模型组 [(110± 30 ) % ]则无改变 (P >0 .0 5 ) ;心肌LPL活力与其mRNA改变一致 (r =0 .737,P <0 .0 1) ,并与血白蛋白浓度密切相关 (r=0 .86 0 ,P<0 .0 1)。结论 实验性肾病综合征大鼠 ,发生了心肌LPL活力及基因表达的下调 ,血浆白蛋白浓度的降低可能是其主要影响因素之一 ;心肌LPL活力的下调 。
- 焦玉清卢思广董晨夏志强
- 关键词：肾病综合征高甘油三酯血症脂蛋白脂酶
- 徐州地区汉族青年淋巴细胞对糖皮质激素反应的差异被引量：3
- 2005年
- 目的通过检测地塞米松(Dex)对体外培养的120名徐州地区健康的汉族青年外周血淋巴细胞(PBLs)活化及分泌的影响,探讨该群体对糖皮质激素(GC)反应敏感性(LSS)的差异。方法以PBLs为研究标的细胞,用植物血凝素(PHA)及不同浓度Dex(10-8～10-6mol/L)处理,培养72h后用流式细胞仪检测CD3、CD25表达率,以酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素-2(IL-2)水平,3个月后重复实验。分别计算GC对PBLs活化和分泌的最大抑制率(Imax1和Imax2)。结果根据Imax1,分别有28人和87人表现为GC抵抗和GC敏感;根据Imax2,分别有25人和88人表现为GC抵抗和GC敏感;两项指标结果一致的有103人,其中23人均表现为GC抵抗,80人均表现为GC敏感。不同浓度Dex均可显著抑制GC敏感者PBLs活化和分泌(P<0.01),并呈现剂量依赖关系;GC抵抗者不同浓度Dex组之间PBLs活化和分泌均无显著性差异;同一个体2次实验Imax的差异显著小于同一次实验中不同个体Imax的差异(P<0.01)。结论Imax是反映LSS的一项非常稳定的参数,可以估计个体PBLs对GC的反应。徐州地区汉族人的LSS存在差异性,结合活化和分泌两项指标,筛选出的GC抵抗者高达20.9%,说明正常人群中存在一定比率的对GC抵抗的个体,推测他们的遗传背景可能与GC敏感者不同。
- 郭维卢思广关凤军冯霞朱学文夏志强
- 关键词：GCPBL汉族青年淋巴细胞
- 抗利尿激素在阿霉素肾病大鼠水潴留机制中的作用被引量：4
- 2001年
- 目的 确定抗利尿激素 (1 desamino 8 D argininevasopressin ,DDAVP)在实验性肾病大鼠水潴留中的作用。方法 测定两大组共 6个小组 [第一大组为对照组 ,包括组 1:正常对照组 ;组 2 :DDAVP组 ;组 3:DDAVP拮抗剂组。第二大组为肾病组 ,包括组 4:阿霉素 (ADR)组 ;组 5 :ADR +DDAVP组 ;组 6 :ADR +DDAVP拮抗剂组 ]大鼠肾髓质的腺苷酸环化酶 (AC)、环磷酸腺苷磷酸二脂酶 (cAMP PDE)活性、cAMP含量和尿渗透压等的改变。结果 在给予DDAVP以后 ,第 1～ 6组大鼠的尿渗透压(mmol/L)分别为 1772± 879,2 145± 936 ,176 4± 498,10 5 0± 2 72 ,1145± 2 43和 993± 196 (F =113 0 6 9,P =0 0 0 0 4) ;血渗透压 (mmol/L)分别为 30 2± 9,2 96± 10 ,30 8± 6 ,2 86± 5 ,2 89± 6和 2 90± 7(F =17 30 2 ,P =0 0 142 ) ;无溶质水清除率 (CH2 O) (ml/h)分别为 - 0 8± 0 4,- 1 4± 0 8,- 1 1± 0 6 ,- 1 0± 0 4,- 1 0± 0 6和 - 0 9± 0 5 (F =0 0 2 4,P =0 8843)。肾髓质的AC活性 [pmol/(mg·min) ]分别为2 37± 10 9,32 9± 36 ,2 31± 10 ,2 5 1± 6 4,2 49± 2 6 ,2 5 2± 38(F =0 6 5 9,P =0 46 3 0 ) ;cAMP含量 (pmol/mg)分别为 6 5 2± 15 2 ,70 9± 84,5 6 7± 39,77± 16 ,83± 2 1和
- 卢思广夏志强董晨
- 关键词：肾变病综合征血管升压素类阿霉素
