张晓梦
- 作品数：9 被引量：5H指数：2
- 供职机构：第二军医大学药学院药物化学教研室更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 新型喹唑啉酮类先导物的设计、合成及抑制人顶体酶活性研究被引量：3
- 2010年
- 目的基于人精子顶体酶活性位点的三维结构设计并合成新型3-取代喹唑啉酮类化合物。方法计算机模拟设计及化学合成。结果设计并合成了7个3-取代喹唑啉酮类先导物,进行了抑酶活性测试。结论所有合成的化合物具有较好的抑酶活性,其中化合物3 g是对照物Nα-对甲苯磺酰-L-赖氨酸氯甲基酮(TLCK)的229倍。
- 宁微微刘雪飞张晓梦郑灿辉盛春泉周有骏章玲吕加国朱驹
- 关键词：精子顶体酶抑制剂喹唑啉酮
- 非末端羟基取代均三唑并噻二嗪的合成研究
- 2009年
- 以缬草酸内酯(1,4-戊内酯)为原料,合成中间体3-(3-羟丁基)-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑1;1与ω-卤代的芳酮缩合得到了8个全新三唑并噻二嗪类化合物2a-2h,其结构经1H NMR和MS进行了表征。
- 付小旦张晶张力学雷新响张晓梦周长凤
- 关键词：1,2,4-三唑
- 精子顶体反应与抗生育小分子化合物研究进展
- 2009年
- 顶体蛋白酶是存在于所有哺乳动物精子顶体中的一种胰蛋白酶样的蛋白水解酶,它参与精卵结合并能溶解透明带。这种功能的实现是通过识别同源性透明带糖蛋白和在顶体反应时调节顶体内容物的释放。对于精子顶体反应的研究有助于了解受精过程并人为进行控制与干预并开发男性避孕剂。文中通过对国内外顶体酶小分子抑制剂的研究和开发状况进行分析和总结,为寻找高效低毒的男性抗生育先导化合物提供参考。
- 张晓梦吕加国
- 关键词：顶体酶顶体反应抗生育小分子化合物
- 南德士抑制人精子顶体酶活性的实验研究被引量：4
- 2009年
- 目的:研究顶体酶抑制剂南德士对人精子顶体酶的抑制作用。方法:利用10例已生育的健康男性精子,分别与0.100、0.120、0.144、0.173、0.207、0.249、0.299、0.358、0.430mmol/L浓度的南德士在30℃条件下孵育5min,通过改良的Kennedy法检测其残余顶体酶活性。对照组使用经典的顶体酶抑制剂盐酸-N2-对甲苯磺酰-L-赖氨酸甲基甲酮(TLCK),其浓度分别是150.0、189.8、213.6、240.3、270.3、304.1、342.1mmol/L。结果:残余顶体酶活性与南德士的浓度呈负相关(r=-0.9881);南德士对顶体酶的抑制能力比TLCK高近800倍。结论:南德士能高效抑制人精子顶体酶活性。
- 宋桂红张珏张晓梦宁微微纪亚忠惠宁赵亚南周有骏朱驹吕加国
- 关键词：精子顶体反应
- 吲唑类男性避孕药设计合成及药效学研究
- 吕加国朱驹周有骏盛春泉张珏吕狄亚张晓梦宁微微余建鑫章玲曹永斌纪亚忠
- 本课题按合理药物设计基本方法，以公认的在受孕过程中起关键作用的人精子顶体酶为靶点，设计合成了一类新结构类型的吲唑类抗生育化合物。筛选出具有进一步开发情景的先导化合物。目前，还没有人精子顶体酶晶体结构的报道。本课题首先通过...
- 关键词：
- 关键词：男性避孕药吲唑酶活性
- 1－(取代苯甲酰基)－吲唑－3－羧酸酯或其酰胺类化合物及其合成和应用
- 本发明公开了1－(取代苯甲酰基)－吲唑－3－羧酸酯或其酰胺类化合物A，经研究证实，它们的抗生育活性强，还具有抗病毒活性，因此可用于制备抗生育药物、抗病毒药物。为临床提供新的男性避孕药及抗病毒药，有较大的应用价值，本发明提...
- 吕加国盛春泉周有骏朱驹张万年郑灿辉朱杰张珏吕狄亚宁微微张晓梦纪亚忠
- 文献传递
- 9-取代-2-氨基-6-胍基嘌呤类精子顶体酶抑制剂的设计、合成及活性评价
- 2010年
- 顶体酶是存在于精子顶体内的一种胰蛋白酶样的丝氨酸水解酶,是目前男性抗生育药物设计的潜在靶点之一.在前期对精子顶体酶同源模建的基础上,根据活性腔结构和活性位点性质,以KF950为先导化合物,设计合成了一类胍基鸟嘌呤化合物,采用核磁共振氢谱、质谱、红外光谱和元素分析等手段对其结构进行了表征,其中中间体5m的结构经X射线单晶衍射分析确证.以N-甲苯磺酰-L-赖氨酸-氯甲基酮(TLCK)为阳性对照,分别测定了目标化合物对精子顶体酶的体外抑制活性.结果表明,化合物6a～6z的酶抑制活性均强于TLCK,其中化合物6z抑制活性与KF950相当.
- 张晓梦朱驹刘雪飞盛春泉郑灿辉付小旦宋云龙周有骏吕加国
- 关键词：晶体结构抑制活性
- 噻唑酰胺类化合物的合成设计
- 2013年
- 目的以乙酰唑胺为先导化合物,依据生物电子等排原理,设计并合成一类新型的噻唑酰胺类化合物类衍生物。方法以β-乙氧基丙烯酸乙酯、2,3,4-取代苯甲酸、对羟基苯甲酸为起始始料,经环合、酰化、亲核等反应合成目标化合物。结果合成了15个新型的噻唑酰胺类化合物,并对中间体和目标化合物进行了合成工艺研究。结论合成了15个目标化合物,为含单噻唑环的苯甲酰胺类化合物的合成设计打下了一定的基础。
- 赵俊吕加国张晓梦张珏
- 1-(取代苯甲酰基)-吲唑-3-羧酸酯或其酰胺类化合物及其合成和应用
- 本发明公开了1-(取代苯甲酰基)-吲唑-3-羧酸酯或其酰胺类化合物A，经研究证实，它们的抗生育活性强，还具有抗病毒活性，因此可用于制备抗生育药物、抗病毒药物。为临床提供新的男性避孕药及抗病毒药，有较大的应用价值，本发明提...
- 吕加国盛春泉周有骏朱驹张万年郑灿辉朱杰张珏吕狄亚宁微微张晓梦纪亚忠
- 文献传递
