李恩泽
- 作品数：11 被引量：65H指数：4
- 供职机构：辽宁医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：辽宁省教育厅高等学校科学研究项目辽宁省博士科研启动基金辽宁省科技厅博士启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 蟾蜍灵对人非小细胞肺癌A549细胞增殖与凋亡的影响被引量：27
- 2010年
- 背景与目的蟾蜍灵是从中药蟾酥中提取出来的有效成分,其抗肿瘤作用已经在许多体外肿瘤细胞中得到证实,本研究旨在探讨蟾蜍灵对人非小细胞肺癌细胞的增殖抑制、诱导凋亡作用及其机制。方法采用MTT法测定细胞活力,绘制细胞增殖抑制曲线;瑞氏-吉姆萨染色法观察细胞形态学的变化;流式细胞仪通过PI染色进行细胞周期分析及凋亡判定;Westernblot法检测Livin及Caspase-3蛋白的表达。结果蟾蜍灵以时间、剂量依赖方式抑制A549细胞增殖,48h、72h及96h抑制细胞增殖50%的药物浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别为(56.14±6.72)nmol/L、(15.57±4.28)nmol/L及(7.39±4.16)nmol/L;蟾蜍灵能诱导肺癌细胞凋亡,形态学表现为出现凋亡小体及流式细胞仪检测到的亚二倍体凋亡峰,凋亡率与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.01);蟾蜍灵诱导细胞凋亡过程中,下调Livin蛋白表达(P<0.01),同时活化Caspase-3蛋白。结论蟾蜍灵能够抑制肺癌细胞A549的增殖,并诱导其凋亡;抑制凋亡抑制蛋白Livin的活性及活化Caspase-3可能在其抑癌机制中发挥重要作用。
- 朱志图郁云龙王锴李恩泽刘阳阳刘云鹏
- 关键词：蟾蜍灵肺肿瘤凋亡LIVINCASPASE-3
- 蟾蜍毒素联合紫杉醇抑制人胃癌MGC803细胞增殖和诱导凋亡的作用
- 2011年
- 目的探讨蟾蜍毒素联合紫杉醇抑制人胃癌MGC803细胞增殖及诱导凋亡的作用。方法应用MTT法检测不同浓度蟾蜍毒素及紫杉醇单药及联合对胃癌细胞MGC803增殖抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡和周期阻滞;Western blot法检测C-FLIPL、Caspase-8蛋白的表达。结果 (1)蟾蜍毒素及紫杉醇单药均抑制MGC803细胞增殖,呈剂量-时间依赖效应,且联合用药的细胞增殖抑制率明显高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。24、48及72 h联合指数(CI)分别为0.77、0.86、0.72;(2)40 nmol/L蟾蜍毒素、25 ng/ml紫杉醇单药及联合作用细胞24 h,流式细胞仪检测凋亡率分别为14.13%、19.74%及53.30%,联合组与单药组比较差异有统计学意义(P<0.05);(3)Western blot结果显示,蟾蜍毒素、紫杉醇单药组及联合组作用细胞24 h后,C-FLIPL蛋白表达依次下降至对照组的78.38%、64.71%、46.73%,Caspase-8蛋白表达上调至对照组的150.25%,156.86%,180.58%。结论蟾蜍毒素协同紫杉醇诱导胃癌MGC803细胞凋亡,且可能与下调C-FLIP、上调Caspase-8蛋白有关。
- 朱志图王锴李恩泽刘阳阳哈敏文
- 关键词：胃癌凋亡紫杉醇蟾蜍毒素C-FLIPCASPASE-8
- 17-AAG通过抑制Erk信号通路增强奥沙利铂诱导结肠癌细胞凋亡被引量：2
- 2013年
- 目的研究17-AAG与奥沙利铂是否存在协同效应,并探讨PI3K/Akt、Erk信号通路在奥沙利铂联合17-AAG诱导人结肠癌细胞凋亡过程中的作用。方法四甲基偶氮唑盐比色实验(MTT法)检测17-AAG、奥沙利铂对细胞增殖的抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡情况;Western blot法检测相关蛋白的表达水平。结果 17-AAG能抑制RKO细胞的增殖;17-AAG联合奥沙利铂作用于RKO细胞24h后,G2/M期细胞比例及凋亡率明显增加;奥沙利铂抑制p-Akt、p-Erk的活化,上调Bax,下调Bcl-2蛋白表达,活化裂解Caspase-3,联合使用17-AAG后可进一步增强上述作用,但对PI3K/Akt信号通路影响不大。结论本实验表明17-AAG具有增强奥沙利铂诱导结肠癌RKO细胞凋亡的作用,同时也说明17-AAG与奥沙利铂存在协同效应;17-AAG上调Bax,下调Bcl-2蛋白表达及增强奥沙利铂对Erk信号通路的抑制作用可能是其促进凋亡的重要机制之一。
- 马广友朱志图陈明子王圆圆王莹金晓红丛顺地李恩泽
- 关键词：结肠癌17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素奥沙利铂ERK
- 蟾蜍毒素对人胃癌细胞凋亡的诱导机制被引量：12
- 2011年
- 目的:研究蟾蜍毒素诱导人胃癌细胞MGC803凋亡及对凋亡因子Livin、caspase-3的影响.方法:应用MTT法检测10、20、40、80、160nmol/L蟾蜍毒素对胃癌细胞MGC803增殖抑制作用;瑞氏-吉姆萨染色法观察细胞形态学的变化;流式细胞术分析周期阻滞和细胞凋亡;Western blot法检测Livin、caspase-3蛋白的表达.结果:(1)蟾蜍毒素抑制MGC803细胞增殖,24、48及72h的IC50分别为105.25nmol/L、47.92nmol/L、16.52nmol/L;(2)10-80nmol/L蟾蜍毒素能诱导胃癌细胞周期阻滞及凋亡,形态学表现为出现凋亡小体;(3)流式细胞仪检测到80nmol/L组亚二倍体凋亡峰(20.83%±2.72%vs1.67%±0.46%,P=0.006)及20nmol/L组细胞周期G2/M期阻滞(37.81%±3.28%vs20.66%±3.09%,P=0.003);(4)Western blot显示蟾蜍毒素诱导细胞凋亡过程中,Livin蛋白表达分别下调到对照组的73.29%±6.23%,60.10%±7.84%和34.70%±5.76%,同时活化caspase-3.结论:蟾蜍毒素诱导胃癌细胞MGC803细胞凋亡可能与下调Livin蛋白、活化caspase-3蛋白有关.
- 王锴郁云龙刘阳阳李恩泽哈敏文朱志图
- 关键词：蟾蜍毒素胃癌凋亡LIVINCASPASE-3
- 恩度联合GP方案治疗含培美曲塞方案耐药恶性胸膜间皮瘤被引量：3
- 2011年
- 目的探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)联合吉西他滨和顺铂(GP方案)治疗含培美曲塞方案耐药恶性胸膜间皮瘤(MPM)的疗效和毒性反应。方法回顾性分析13例含培美曲塞方案治疗无效的恶性胸膜间皮瘤患者的临床资料。结果全组有效率为46.2%,临床受益率为76.9%,肿瘤进展时间为6.8个月,中位生存期为13.2个月,1年生存率53.9%。毒副反应主要有血液学、消化道毒性、乏力等。结论对含培美曲塞方案治疗无效或失败的MPM患者,重组人血管内皮抑制素联合GP方案疗效较高、安全性好,是可供选择的解救方案。
- 王政华李恩泽王锴刘阳阳朱志图
- 关键词：恶性胸膜间皮瘤重组人血管内皮抑制素吉西他滨
- 蟾蜍灵联合奥沙利铂对胃癌MGC803细胞增殖抑制及凋亡的影响被引量：6
- 2011年
- 目的研究蟾蜍灵联合奥沙利铂诱导人胃癌细胞株MGC803凋亡及对凋亡因子Bax、Bcl-2的影响。方法应用MTT法检测不同浓度蟾蜍灵及奥沙利铂单药及联合对胃癌细胞MGC803增殖抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡和周期阻滞;Western印迹法检测Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果 (1)蟾蜍灵及奥沙利铂单药均抑制MGC803细胞增殖,呈剂量时间依赖效应,且联合用药的细胞增殖抑制率高于单药组,差异有统计学意义。24、48 h及72 h联合指数(CI)分别为0.693、0.596、0.481;(2)药物作用细胞24 h,流式细胞仪检测10 nmol/L蟾蜍灵及10μg/ml奥沙利铂凋亡率分别为2.9%及4.3%,联合用药组为14.13%,与单药组对比有统计学差异;(3)Western印迹结果显示,蟾蜍灵、奥沙利铂单用于胃癌细胞24 h后,Bax及Bcl-2表达无明显变化,而联合组Bax蛋白表达上调到对照组145.94%,Bcl-2蛋白下调到对照组57.14%。结论蟾蜍灵联合奥沙利铂协同诱导胃癌MGC803细胞凋亡,且可能与下调Bcl-2、上调Bax蛋白有关。
- 朱志图王锴郁云龙李恩泽刘阳阳哈敏文刘云鹏
- 关键词：蟾蜍灵奥沙利铂胃癌凋亡BAX
- 蟾蜍灵对食管癌ECA109细胞凋亡的影响及机制探讨被引量：1
- 2012年
- 目的观察蟾蜍灵对食管癌ECA109细胞凋亡的影响并探讨其机制。方法 MTT法检测蟾蜍灵对细胞的增殖抑制作用;流式细胞术分析细胞凋亡情况;Western-Blot法检测凋亡抑制蛋白survivin,caspase-3蛋白的表达。结果随着蟾蜍灵浓度及作用时间的增加,细胞存活率逐渐降低(P<0.05),细胞凋亡率明显增高(P<0.05);随着药物浓度增加,survivin蛋白表达逐渐下降,同时活化caspase-3。结论蟾蜍灵可诱导食管癌ECA109细胞凋亡,其机制可能与抑制survivin蛋白和活化caspase-3有关。
- 李恩泽刘阳阳王锴徐明昊哈敏文朱志图
- 关键词：蟾蜍灵食管癌凋亡生存素
- 蟾蜍毒素诱导结肠腺癌细胞HT-29凋亡中对相关蛋白的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨蟾蜍毒素诱导结肠癌细胞株HT-29凋亡及其机制。方法 MTT检测蟾蜍毒素对结肠腺癌细胞HT-29增殖抑制;瑞氏-吉姆萨染色观察细胞形态学变化;流式细胞术分析细胞凋亡;Western-Blot检测livin、Bcl-2、Bax及Capase-3蛋白的表达。结果蟾蜍毒素抑制HT-29细胞增殖,呈时间、剂量依赖关系;蟾蜍毒素诱导HT-29细胞凋亡,形态学观察到典型的凋亡小体;流式细胞仪检测到明显亚二倍体凋亡峰;蟾蜍毒素诱导细胞凋亡过程中下调livin、Bcl-2蛋白表达,上调Bax蛋白表达,并活化Caspase-3蛋白。结论蟾蜍毒素诱导HT-29细胞凋亡可能与下调livin、Bcl-2蛋白、上调Bax蛋白表达并活化Caspase-3有关。
- 刘阳阳郁云龙王锴李恩泽徐明昊哈敏文朱志图
- 关键词：蟾蜍毒素凋亡半胱天冬酶3
- 通过奥沙利铂抑制PI3K/Akt通路以增强TRAIL诱导结肠癌RKO细胞凋亡敏感性的实验研究被引量：11
- 2013年
- 目的通过亚毒性剂量奥沙利铂抑制PI3K/Akt通路以增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导结肠癌RKO细胞凋亡的敏感性,探讨其作用机制。方法将常规传代培养的人结肠癌RKO细胞分为空白对照组、对照组、TRAIL单药组(25、50、100、200、400 ng/ml)、奥沙利铂单药组(10、20、40、80μg/ml)及联合用药组(100 ng/ml TRAIL+40μg/ml奥沙利铂)。采用甲基偶氮唑蓝(MTT)检测对数生长期细胞,计算细胞增殖率和药物抑制细胞增殖50%的浓度(IC50);瑞氏-吉姆萨染色法观察细胞形态;流式细胞术检测细胞凋亡,计算细胞凋亡率;蛋白印迹法(Western blot)检测各组细胞蛋白变化。结果 TRAIL单药组24 h时细胞增殖率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);奥沙利铂单药组24、48、72 h时IC50与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组24 h时细胞增殖率与40μg/ml奥沙利铂单药组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。100 ng/ml TRAIL组细胞凋亡率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);40μg/ml奥沙利铂组、联合用药组细胞凋亡率与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。100 ng/ml TRAIL组p-Akt活化性增强,没有观察到活化的Caspase-3;40μg/ml奥沙利铂组和联合用药组p-Akt活化性被明显抑制,可以观察到活化的Caspase-3。对照组细胞形态正常,40μg/ml奥沙利铂组可见典型的凋亡小体。结论奥沙利铂可通过抑制PI3K/Akt通路活化而增强TRAIL诱导结肠癌RKO细胞凋亡的敏感性,为结肠癌的治疗提供了新思路。
- 徐明昊张悦孙明华李恩泽朱志图
- 关键词：TNF相关凋亡诱导配体奥沙利铂
- 重组人血管内皮抑素联合白介素-2灌注治疗恶性胸/腹腔积液的临床研究被引量：2
- 2010年
- 目的:观察重组人血管内皮抑素联合白介素-2(IL-2)治疗恶性胸/腹腔积液的疗效及安全性。方法:回顾性分析我院经病理学及细胞学检查证实为恶性胸/腹腔积液患者(PS评分>2)59例,随机分为2组,试验组应用重组人血管内皮抑素联合IL-2胸/腹腔内灌注,对照组应用IL-2胸/腹腔内灌注,均每周给药1次。评估2组近期疗效、KPS评分和毒副反应及中位总生存时间。结果:试验组有效率为36.7%,对照组为13.8%,差异有统计学意义(P=0.044);试验组临床获益率为60.0%,对照组为31.0%,差异有统计学意义(P=0.026)。试验组生活质量改善16例,稳定10例,下降4例;对照组生活质量改善7例,稳定11例,下降11例,2组差异有统计学意义(P=0.033)。2组毒副反应及总生存时间差异无统计学意义。结论:重组人血管内皮抑素联合IL-2治疗PS>2的晚期恶性胸/腹腔积液疗效好,毒副反应小,值得临床推广。
- 王锴朱志图哈敏文郁云龙李恩泽刘阳阳
- 关键词：重组人血管内皮抑素白介素-2恶性胸腔积液恶性腹腔积液
