马鹏凯
- 作品数：22 被引量：84H指数：5
- 供职机构：北京中医药大学中药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学一般工业技术更多>>
- 交泰丸中7种黄连生物碱在糖尿病大鼠组织分布的变化被引量：4
- 2018年
- 目的探讨交泰丸在糖尿病病理状态下的分布特征。方法建立大鼠组织中7种黄连生物碱类成分的UPLC-QQQ-MS/MS定量测定方法,测定这些成分在大鼠体内的组织分布情况,并对比正常大鼠和糖尿病模型大鼠体内的组织分布差异。结果交泰丸确有降糖作用,各成分主要分布于心、肝、肾脏,在脾脏和脑中分布较少;糖尿病模型下各成分在肾脏中的药物浓度较正常组明显增加,而肺脏中药物浓度明显减少;糖尿病模型下,小檗碱、小檗红碱、木兰花碱和药根碱在心脏中的分布较正常组显著降低。结论糖尿病状态下一些脏器对黄连生物碱的转运能力发生了改变,为进一步探讨交泰丸的药效物质基础提供实验依据。
- 高兴毕欣宁陈建华李红品黄运芳戚婧朱虹宇马鹏凯陈宁李志慧汪琪张玉杰
- 关键词：交泰丸黄连生物碱液-质联用糖尿病
- HPLC-MS/MS法鉴定黄连碱在糖尿病大鼠尿液、粪便、胆汁中的代谢产物被引量：2
- 2020年
- 目的黄连碱是黄连中一种主要的异喹啉类生物碱,具有较好的抗糖尿病药理活性。探讨黄连碱在正常和糖尿病大鼠体内的代谢产物及其代谢途径是否存在差异。方法本实验采用SD大鼠禁食12h后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型。造模成功后分别单次灌胃正常和糖尿病大鼠黄连碱(剂量20 mg/kg),收集给药后0~48 h的尿液和粪便以及0~36 h的胆汁样品,采用高分辨HPLC-MS/MS技术对生物样品中的药物原型及代谢物进行鉴定。选用Agilent TC-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,柱温25℃。质谱使用电喷雾离子源(ESI),正、负离子检测模式,扫描范围m/z 50~700。对各色谱峰质谱图进行分析,根据准分子离子峰判断相对分子质量,进一步根据各色谱峰的主要碎片离子、保留时间等信息以及相关文献数据,推测化合物的结构。结果黄连碱在正常和糖尿病大鼠体内可发生较广泛的Ⅰ相和Ⅱ相代谢,在大鼠尿液、粪便、胆汁共鉴定出14个代谢产物,其中尿液10中个、粪便中11个、胆汁中8个;Ⅰ相代谢物5个,主要为羟基化物和去甲基化物,Ⅱ相代谢物9个,主要为葡萄糖醛酸化物,但由COP脱氢后生成的M1再次硫酸酯化的产物M4在糖尿病大鼠胆汁中未检出。结论本课题组推测M1在糖尿病和正常大鼠胆汁中代谢过程的差异是黄连碱产生降糖作用的关键,但其他代谢产物量上的差异有待进一步研究确定。本研究为黄连碱的药效学和药理学研究提供一定的物质基础。
- 戚婧陈红影刘起华郑伟李志慧陈建华黄运芳张婷魏桂杰张玉杰马鹏凯
- 关键词：黄连碱糖尿病HPLC-MS/MS代谢产物
- 芫花醇提物对不同种属体系UGTs及UGT1A1活性的影响被引量：5
- 2017年
- 目的考察芫花醇提物对UGTs及UGT1A1活性的影响,为阐释芫花毒性机制提供依据。方法采用体外肝微粒体孵育模型,以4-硝基酚为底物检测UGTs活性,以β-雌二醇为底物检测UGT1A1活性,利用UV和HPLC测定底物及代谢物含量。结果芫花醇提物中3种黄酮类成分芹菜素、羟基芫花素、芫花素含量分别为6.34%、8.72%、6.06%,UV测得总二萜含量为31.40%。体外实验表明,在大鼠肝微粒体(RLM)和人肝微粒(HLM)孵育体系中,芫花醇提物均能显著抑制UGTs活性;对UGT1A1活性,在RLM、HLM和重组酶(rh UGT1A1)孵育体系中,芫花醇提物均表现为中等强度的抑制作用,以羟基芫花素计,半数抑制浓度分别为46.32、32.49、8.382μmol/L,抑制类型分别为竞争性抑制作用、反竞争性抑制作用和竞争性抑制作用。结论芫花醇提物对不同肝微粒体孵育体系中UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一。
- 郭嫦娥苗培培陈红影陈宁马鹏凯李红品朱虹宇高兴张玉杰
- 关键词：芫花醇提物UGTSUGT1A1肝微粒体
- 芫花氯仿萃取物对大鼠及人肝微粒体UGTs及UGT1A1活性的抑制作用
- 采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;与空白组相比,在RLM孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在HLM孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和...
- 陈宁苗培培郭嫦娥陈红影马鹏凯李红品朱虹宇高兴张玉杰
- 关键词：芫花尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶
- 罗替戈汀微乳凝胶的制备与体内外评价被引量：2
- 2015年
- 目的:制备一种罗替戈汀微乳凝胶剂,达到促进药物经皮吸收和降低皮肤局部反应的目的。方法:通过伪三元相图法得到微乳区,Box-behnken设计法得到了粒径小、黏度小的微乳处方,并考察了罗替戈汀微乳的体外经皮渗透特性、粒径、形态和稳定性。上市的贴剂作为对照,考察了罗替戈汀微乳凝胶在大鼠腹部皮肤给药后的生物利用度和皮肤局部的敏感性。结果:罗替戈汀微乳凝胶各组分的质量百分含量:labrafil为6.4%,Cremphor RH40为19.2%,Transcutol HP为6.4%,水为68%,罗替戈汀为1%,卡波姆1342为1%。与上市贴剂相对生物利用度为(91.36±9.68)%,具有较小的皮肤刺激性。结论:罗替戈汀微乳凝胶对皮肤作用温和,有望成为一种新型的经皮给药系统。
- 王正慕宏杰张峰溥连胜男马鹏凯王爱萍孙考祥
- 关键词：微乳伪三元相图BOX-BEHNKEN设计凝胶经皮给药
- 芫花氯仿萃取物对大鼠及人肝微粒体UGTs及UGT1A1活性影响被引量：2
- 2016年
- 考察芫花氯仿萃取物对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响,为预测芫花致肝损伤可能发生机制提供实验依据。采用体外肝微粒体孵育模型,分别以4-硝基酚和β-雌二醇为底物检测UGTs及UGT1A1活性;利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量。结果表明,HPLC测得氯仿萃取物中3种黄酮类成分芹菜素、羟基芫花素和芫花素质量分数分别为1.00%,6.40%,18.38%;UV法测得总二萜质量分数为37.39%。与空白组相比,在大鼠肝微粒体(RLM)孵育体系,氯仿萃取物能显著抑制UGTs活性,而在人肝微粒体(HLM)孵育体系,抑制作用不明显;对UGT1A1,在RLM和HLM孵育体系中,氯仿萃取物均表现为中等强度的抑制作用(以芫花素计,IC50=8.76,10.36μmol·L-1);抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制。综上,氯仿萃取物对UGTs及UGT1A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,推测这种抑制作用可能是芫花致肝损伤的机制之一。
- 陈宁苗培培郭嫦娥陈红影马鹏凯李红品朱虹宇高兴张玉杰
- 关键词：芫花UGTSUGT1A1肝微粒体
- 肿瘤靶向聚酰胺-胺树枝状聚合物纳米递药系统的研究
- 由于大多数抗肿瘤药物缺乏组织特异性，导致严重的毒副作用，主动靶向纳米递药载体由于可选择性将抗肿瘤药递送到肿瘤组织，以及通过配体-受体相互作用，递送到肿瘤细胞，从而提高疗效减轻毒性，逐渐成为药剂学研究的热点。 本课题分为...
- 马鹏凯
- 关键词：紫杉醇甲氨蝶呤抗肿瘤药物
- 文献传递
- 酸枣仁汤对失眠小鼠血清、肝脏和回肠中胆汁酸分子水平的调控作用被引量：7
- 2022年
- 为了从内源性胆汁酸调控角度探讨酸枣仁汤疏肝治疗失眠的机制,对酸枣仁汤护肝作用、失眠模型小鼠及酸枣仁汤治疗后小鼠血清、肝脏和回肠中胆汁酸分子水平变化进行考察。采用睡眠剥夺法建立小鼠失眠模型,灌胃给予酸枣仁汤(48.96 mg·kg^(-1)·d^(-1))7 d后,对各组小鼠基本药效指标饮水饮食量、体质量以及谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)含量等进行检测,并观察肝脏和回肠病理学变化;运用UPLC-MS/MS技术并结合主成分分析(principal component analysis,PCA)和偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)方法对各组小鼠血清、肝脏和回肠中23种胆汁酸分子水平和分布情况进行分析。结果显示,酸枣仁汤可以改善模型组小鼠饮水饮食量减少、体质量减轻及AST和ALT显著升高的现象,并有效逆转肝脏和回肠出现的损伤及炎症。失眠模型小鼠肝脏胆汁酸处于失代偿期,小鼠血清、肝脏和回肠胆汁酸出现下降或上升现象。酸枣仁汤可使这些部位的部分胆汁酸异常水平得到恢复。血清PLS-DA分析筛选出了甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、牛磺-α-鼠胆酸(T-α-MCA)、α-鼠胆酸(α-MCA)、牛磺脱氧胆酸钠(TDCA)、牛磺-β-鼠胆酸(T-β-MCA)和LCA等7种胆汁酸,可作为酸枣仁汤调控作用的主要判别成分。综上,酸枣仁汤对肝脏具有一定的保护作用,胆汁酸分子可作为药物治疗失眠性肝功能异常的药效学生化指标;酸枣仁汤疏肝解郁,镇静催眠的机制可能与胆汁酸信号分子水平调控有关。
- 张哲黄运芳赵雯雯孙秀蕊韩洪翠王雪荆紫琪马鹏凯张玉杰
- 关键词：酸枣仁汤失眠胆汁酸肝脏回肠
- 基于特异质大鼠胆红素相关转运体功能抑制探讨首乌藤肝损伤机制被引量：13
- 2017年
- 考察全粉及提取物对正常和特异质(LPS)大鼠胆红素相关转运体Oatp1a1,Oatp1b2和MRP2活性及mRNA表达的影响,探讨首乌藤致肝损伤的可能机制。正常及LPS大鼠分别连续灌胃首乌藤全粉及提取物7 d后,静脉注射转运体底物磺溴酞钠(BSP),测定其药动学参数,考察各转运体的活性,同时取肝组织检测转运体mRNA的表达。结果首乌藤全粉及提取物可使BSP的t_(1/2)和AUC显著升高,CL显著降低;AST和ALT显著性降低;Oatp1a1,Oatp1b2及MRP2的mRNA表达水平明显下降(P<0.05),但未见二者与LPS的协同作用。综上首乌藤及其提取物对胆红素相关转运体功能的抑制作用,可能是其是否造成肝损伤的原因之一。
- 李红品朱虹宇高兴马鹏凯陈建华毕欣宁汪祺张玉杰
- 关键词：首乌藤胆红素转运体肝毒性
- 芫花及其主要黄酮类成分对UGTs活性的影响及其毒性机制初探
- <正>目的:芫花药用历史悠久,其芫花素、羟基芫花素、芹菜素等黄酮类活性成分,具有抑菌、抗炎、抗病毒抗肿瘤等多种药理活性而由于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的代谢作用,导致黄酮类化合物在体内生物利用度较低,以及联合...
- 马鹏凯苗培培陈宁郭嫦娥陈红影张玉杰
- 文献传递
