朱友成
- 作品数：17 被引量：39H指数：5
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学生物学更多>>
- HPLC和~1HNMR分析确定cis-A-和cis-B-羟甲芬太尼的组成和构型
- 1995年
- 羟甲芬太尼（１）是一个强效的镇痛剂和高亲和、高选择性的阿片μ受体激动剂。通过ＨＰＬＣ和１ＨＮＭＲ分析，ｃｉｓ－Ａ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（＋）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｓ）－ｌ和：ｃｉｓ－（—）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｒ）－１组成的外消旋体，ｃｉｓ－Ｂ－ｌ被确定为由等量的ｃｉｓ－（—）－（３Ｒ，４Ｓ，２＇Ｒ）－１和ｃｉｓ－（＋）－（３Ｓ，４Ｒ，２＇Ｓ）－１组成的外消旋体。
- 王智贤朱友成蒋凝嵇汝运
- 关键词：羟甲芬太尼立体异构体
- Molecular modeling of μ opioid receptor and receptor-ligand interaction被引量：1
- 1997年
- 目的：构建μ阿片受体（μＯＲ）的三维结构模型并研究它与芬太尼衍生物的相互作用．方法：以细菌视紫红质为模板，模拟μＯＲ的三维结构；然后，将芬太尼衍生物对接到μＯＲ的七个α螺旋束之内，并计算结合能．结果：（１）得到受体－配基作用模型．（２）模型中，基本结合位点可能是Ａｓｐ１４７和Ｈｉｓ２９７．Ａｓｐ１４７与配基的正电性铵基形成强的静电和氢键相互作用，这种作用在Ｈｉｓ２９７和配基的羰基Ｏ原子之间较弱．受体、配基间还存在某些π－π相互作用．（３）受体配基结合能与芬太尼衍生物的镇痛活性间有良好的相关性．结论：模型有助于理解受体配基的相互作用和设计新的阿片μ选择性配基．
- 戎锁宝朱友成蒋华良赵善荣王沁泌池志强陈凯先嵇汝运
- 关键词：Μ阿片受体分子模型配基
- EHMO和模式识别法研究芬太尼衍生物的构效关系被引量：10
- 1993年
- 自Hansch等创立QSAR法以来,药物构效关系的研究已获得较大的进展。本文将模式识别法用于芬太尼衍生物构效关系的研究,将该类药物的分子结构看作与生物活性具有对应关系的表现形式——模式,以药物分子结构中有关取代基的多个量子化学参数为数量化的模式向量成分。将已知生物活性的药物作为模式识别训练点,则所得模式识别分类图反映了该类药物的生物活性与其量子化学结构特征参数间的统计学意义的关系。它既可用来探寻高效药物的结构参数,又能预测新设计药物生物活性的等级或类别。
- 陆文聪阎立诚朱友成陈凯先陈念贻
- 关键词：模式识别
- 新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂[11C]—羟甲芬太尼的合成
- 1994年
- 羟甲芬太尼（Ｉ）是一个新的高强度高选择性阿片μ受体激动剂。本文用ｃｉｓ－Ａ－Ｎ－［１－（２－羟基－２－苯乙基）－３－甲基－４－哌啶基］－苯胺（ＩＩ）或ｃｉｓ－Ｎ－［１－（苯甲酰甲基）－３－甲基－４－哌啶基］－苯胺（ＩＩＩ）作为前体合成了［１１Ｃ］－羟甲芬太尼，以便用正电子发射断层扫描（ＰＥＴ）来观察μ受体。通过水解ｃｉｓ－Ａ－羟甲芬太尼（Ｉ）和ｃｉｓ－Ｎ－［１－（苯甲酰甲基）－３－甲基－４－哌啶］－Ｎ－苯基丙酰胺（ｃｉｓ－ＩＶ）的４－Ｎ－丙酰基分别获得ＩＩ和ＩＩＩ。溴乙烷的格氏试剂与回旋加速器产生的［１１Ｃ］－二氧化碳反应后继而直接加入邻苯二甲酸二酰氯和２，６－二叔丁基吡啶生成同位素标记中间体［１１Ｃ］－丙酰氯。［１１Ｃ］－丙酰氯与ＯＨ－前体（ＩＩ）反应后再经ＨＰＬＣ分离纯化直接得［１１Ｃ］－羟甲芬太尼；［１１Ｃ］－丙酰氯与酮－前体（ＩＩＩ）反应后，再用硼氢化钠甲醇溶液处理，然后进行ＨＰＬＣ分离纯化得［１１Ｃ］－羟甲芬太尼。两种方法均可获得ｌｌ．１～１４．８ＧＢｑ／μｍｏｌ的特异性放射化学纯［１１Ｃ］－羟甲芬太尼。总共耗时为４０～５０ｍｉｎ（ＥＯＢ）。
- 朱友成池志强
- 关键词：羟甲芬太尼阿片受体
- 3-甲基芬太尼衍生物构效关系及受体结合特征研究被引量：7
- 1990年
- 对3-甲基芬太尼的1-苯乙基、4-N-丙酰基进行了结构改造、测定了所合成化合物的镇痛活性及部分化合物的镇痛作用持续时间、阿片受体亲和力和对阿片受体亚型的选择性。结果表明,大部分化合物均有较强的吗啡样镇痛活性,强度约为吗啡的2～180倍。所试化合物的镇痛作用持续时间比芬太尼延长6～10倍。化合物1～4的受体亲和力(IC_(50))约为10^(-7)～10^(-3)mol。化合物13对阿片μ-受体有较高的选择性,对大鼠脑膜的λ/δ比值大于700,对小鼠脑膜的μ/δ比值为1000。
- 翁坚慧徐修容朱友成周杰徐珩池志强
- 关键词：镇痛活性受体亲和力
- Interaction models of 3-methylfentanyl derivatives with μ opioid receptors被引量：2
- 1997年
- 研究３-甲基芬太尼衍生物与μ阿片受体的作用模型．方法：经过系统构象搜寻，用比较分子力场分析法（ＣｏＭＦＡ）研究三维定量构效关系．结果：①６种ＣｏＭＦＡ模型具有良好的预测活性，且每种模型均对应于１３个被研究化合物的低能构象；②μ药效基团的几何参数ｄ１（），ｄ２（），ｄ３（），ｄ４（），ｄ５（）和ｄ６（）分别为模型Ａ：５２，５４，４９，１０．６，１０２和５８；模型Ｂ：５２，６５，３６，１０６，１１６和５８；模型Ｃ：５２，４６，４９，１１６，９２和６５；模型Ｄ：５２，５４，４９，１０５，１０３和５８；模型Ｅ：３６，５４，４９，５７，７５和５７；模型Ｆ：５２，４７，４９，１１２，９５和６４．结论：可能存在几种活性构象与μ受体相互作用，并且不一定是最低能量构象．
- 戎锁宝朱友成蒋华良王沁泌赵善荣陈凯先嵇汝运
- 关键词：阿片受体药物相互作用
- 阿片δ受体选择性不可逆拮抗剂FIT和SuperFIT的新法合成
- 1994年
- 报道了阿片δ受体选择性不可逆拮抗剂ＦＩＴ（１）,ＳｕｐｅｒＦＩＴ（２）和ｃｉｓ-（±）-ＳｕｐｅｒＦＩＴ（３）的合成,并提出了一种通过酰仲胺与ＣＳ２在ＮａＯＨ／Ｋ２ＣＯ３／ＭｅＣＮ体系中反应制备异硫氰基芬太尼类似物的合成新方法。
- 王智贤朱友成嵇汝运
- 关键词：药物化学阿片Δ受体拮抗剂FIT
- 3-甲基芬太尼衍生物立体异构体的 QSAR 研究被引量：6
- 1997年
- 用比较分子力场分析（ＣｏＭＦＡ）方法研究了３甲基芬太尼和羟甲芬太尼立体异构体的三维定量构效关系（３ＤＱＳＡＲ）。所得ＣｏＭＦＡＱＳＡＲ模型有很好的预测能力（γ２ｃｒｏｓｖａｌｉｄａｔｅｄ＝０７１６，ｎｏｐｔｉｍａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔ＝５，γ２ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ＝０９９９，ｓ＝００５２，Ｆ＝１３０５１），模型中，被研究化合物的构象可能就是其活性构象。以ＡＭ１方法进行量子化学计算，获得上述可能活性构象的结构参数及空间位置参数。基于这些参数，用偏最小二乘法（ＰＬＳ）获得了被研究化合物的ＱＳＡＲ方程。所得ＰＬＳＱＳＡＲ模型具有较好的预测能力，并且显示被研究化合物的镇痛活性取决于分子中负电性的哌啶氮原子（ＮＰＡ）净电荷以及哌啶氮原子、羰基氧原子、１β苯环、４Ｎ苯环、３甲基和２′羟基的空间位置。
- 戎锁宝蒋华良池志强陈凯先朱友成嵇汝运
- 关键词：衍生物立体异构体QSAR镇痛药
- 芬太尼衍生物构效关系的自组织人工神经网络研究
- 1996年
- 本文运用Ｔ．Ｋｏｈｏｎｅｎ自组织人工神经网络建立了芬太尼衍生物的镇痛活性与其结构特征参数间的非线性关系．结果表明，该方法识别成功率较高，可望成为药物构效关系研究的有效辅助手段．
- 陆文聪阎立诚朱友成陈凯先陈念贻
- 关键词：芬太尼构效关系神经网络药物
- 6－羟基高哌嗪氢溴酸盐的合成被引量：5
- 1995年
- ６－羟基高哌嗪氢溴酸盐的合成彭柱伦，朱友成（中国科学院上海药物所，上海２０００３１）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ６－ＨＹＤＲＯＸＹＨＯＭＯＰＩＰＥＲＡＺＩＮＥ￥ＰＥＮＧＺｈｕ－Ｌｕｎ；ＺＨＵＹｏｕ－Ｃｈｅｎｇ（ＳｈａｎｇｈａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ｏｆＭａｔ...
- 彭柱伦朱友成
- 关键词：氢溴酸盐
