戎锁宝
- 作品数：5 被引量：9H指数：2
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- δ阿片受体与异硫氰基3-甲基芬太尼相互作用的分子模拟(英文)
- 1997年
- 目的:构建δ阿片受体(δOR)结构模型并研究它与异硫氰基3-甲基芬太尼(SuperFIT)的相互作用.方法:以细菌视紫红质为模板,模拟δOR的结构,并将SuperFIT对接于其内.结果:得到δOR-(3R,4S)-SuperFIT作用模型;其中,重要结合位点可能是Asp128,Ser106,Phe104,Tyr308及Pro315.Asp128与配基哌啶环上质子化氮原子形成强的静电和氢键相互作用;Ser106与配基异硫氰基N原子形成静电作用;Phe104,Tyr308及Pro315与异硫氰基S原子形成疏水作用.结论:Phe104,Tyr308,Pro315及Ser106对配基的δ选择性极重要,这将有利于设计新的δ选择性配基.
- 戎锁宝蒋华良池志强陈凯先朱友成嵇汝运
- 关键词：阿片分子模型配基芬太尼
- Molecular modeling of μ opioid receptor and receptor-ligand interaction被引量：1
- 1997年
- 目的：构建μ阿片受体（μＯＲ）的三维结构模型并研究它与芬太尼衍生物的相互作用．方法：以细菌视紫红质为模板，模拟μＯＲ的三维结构；然后，将芬太尼衍生物对接到μＯＲ的七个α螺旋束之内，并计算结合能．结果：（１）得到受体－配基作用模型．（２）模型中，基本结合位点可能是Ａｓｐ１４７和Ｈｉｓ２９７．Ａｓｐ１４７与配基的正电性铵基形成强的静电和氢键相互作用，这种作用在Ｈｉｓ２９７和配基的羰基Ｏ原子之间较弱．受体、配基间还存在某些π－π相互作用．（３）受体配基结合能与芬太尼衍生物的镇痛活性间有良好的相关性．结论：模型有助于理解受体配基的相互作用和设计新的阿片μ选择性配基．
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- 关键词：Μ阿片受体分子模型配基
- Interaction models of 3-methylfentanyl derivatives with μ opioid receptors被引量：2
- 1997年
- 研究３-甲基芬太尼衍生物与μ阿片受体的作用模型．方法：经过系统构象搜寻，用比较分子力场分析法（ＣｏＭＦＡ）研究三维定量构效关系．结果：①６种ＣｏＭＦＡ模型具有良好的预测活性，且每种模型均对应于１３个被研究化合物的低能构象；②μ药效基团的几何参数ｄ１（），ｄ２（），ｄ３（），ｄ４（），ｄ５（）和ｄ６（）分别为模型Ａ：５２，５４，４９，１０．６，１０２和５８；模型Ｂ：５２，６５，３６，１０６，１１６和５８；模型Ｃ：５２，４６，４９，１１６，９２和６５；模型Ｄ：５２，５４，４９，１０５，１０３和５８；模型Ｅ：３６，５４，４９，５７，７５和５７；模型Ｆ：５２，４７，４９，１１２，９５和６４．结论：可能存在几种活性构象与μ受体相互作用，并且不一定是最低能量构象．
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- 关键词：阿片受体药物相互作用
- 3-甲基芬太尼衍生物药效构象的研究被引量：2
- 1997年
- 对芬太尼、３－甲基芬太尼的４个以及羟甲芬太尼的８个立体异构体进行了系统构象搜寻，并用比较分子力场分析（ＣｏＭＦＡ）方法研究其三维定量构效关系（３Ｄ－ＱＳＡＲ），从中得到６组与预测能力极高的ＣｏＭＦＡ模型相对应的可能活性构象．将上述６组可能活性构象分别对接到事先构建的μ阿片受体模型中，得到１组可能性最大的活性构象；且不是最低能量构象．
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- 关键词：衍生物构象分析药理学
- 3-甲基芬太尼衍生物立体异构体的 QSAR 研究被引量：6
- 1997年
- 用比较分子力场分析（ＣｏＭＦＡ）方法研究了３甲基芬太尼和羟甲芬太尼立体异构体的三维定量构效关系（３ＤＱＳＡＲ）。所得ＣｏＭＦＡＱＳＡＲ模型有很好的预测能力（γ２ｃｒｏｓｖａｌｉｄａｔｅｄ＝０７１６，ｎｏｐｔｉｍａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔ＝５，γ２ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ＝０９９９，ｓ＝００５２，Ｆ＝１３０５１），模型中，被研究化合物的构象可能就是其活性构象。以ＡＭ１方法进行量子化学计算，获得上述可能活性构象的结构参数及空间位置参数。基于这些参数，用偏最小二乘法（ＰＬＳ）获得了被研究化合物的ＱＳＡＲ方程。所得ＰＬＳＱＳＡＲ模型具有较好的预测能力，并且显示被研究化合物的镇痛活性取决于分子中负电性的哌啶氮原子（ＮＰＡ）净电荷以及哌啶氮原子、羰基氧原子、１β苯环、４Ｎ苯环、３甲基和２′羟基的空间位置。
- 戎锁宝蒋华良池志强陈凯先朱友成嵇汝运
- 关键词：衍生物立体异构体QSAR镇痛药
