适合中国人群的宫颈癌筛查技术和效果评价的真实世界研究 被引量:38 2018年 目的评价在我国不同经济水平地区的真实医疗条件中宫颈癌及癌前病变筛查干预技术的应用和效果。方法2015—2018年全国21家医院开展宫颈癌人群筛查技术的应用和效果评价。按照地理位置将全国分为7个大区,采用多阶段抽样方法每区选取2~4个两癌(宫颈癌和乳腺癌)检查项目点,基层筛查点在上级医院的指导下对临床检测指标进行评价。农村地区女性采用细胞学、人乳头状瘤病毒(HPV)检测或肉眼观察初筛,细胞学或肉眼观察初筛阳性女性直接行阴道镜检查;HPV检测初筛阳性女性行细胞学或肉眼观察分流,或直接行阴道镜检查。城市地区女性采用细胞学或HPV检测,细胞学或HPV16/18型初筛阳性女性直接行阴道镜检查,其他高危型HPV阳性行液基细胞学分流或直接阴道镜检查。入组女性在第3年采用基线的初筛技术联合筛查,阳性女性行阴道镜检查。比较各初筛组人群的筛查阳性率、人群阴道镜转诊率和宫颈鳞状上皮内瘤样病变2级及以上(CIN2+)病变检出率。结果基线筛查中共入组63 931人。11个农村筛查点共33 823人,其中HPV组15 577人,醋酸碘染肉眼观察法(VIA/VILI)组11 157人,液基细胞学组7 089人。10个城市筛查点共30 108人,其中液基细胞学组9 907人,HPV检测组20 201人。城市和农村地区HPV阳性率分别为9.34%和12.53%,城市和农村地区细胞学异常率分别为5.63%和4.24%,农村人群VIA/VILI的初筛阳性率为12.25%。基线筛查中人群CIN2+病变检出率为0.56%,城市和农村地区HPV组的检出率均高于液基细胞学组(均P〈0.05)。结论各个项目点均按预期完成了基线筛查任务,农村女性的HPV感染率高于城市地区。基线筛查中,采用HPV初筛对CIN2+病变的检出优于液基细胞学。真实条件下的宫颈癌筛查效果评价为我国卫生决策者在不同地区推进宫颈癌防控工作提� 赵宇倩 戴毅 党乐 孔令华 张颖 冯瑞梅 乔友林 郎景和关键词:宫颈肿瘤 宫颈癌及癌前病变 人群筛查 CellDetect~染色技术在宫颈癌筛查中的应用 被引量:2 2015年 目的评价CellDetect 染色技术在子宫颈癌筛查中应用的可行性及价值。方法 CellDetect染色并观察薄层液基涂片172张,与巴氏染色和活检组织病理学结果进行对比,评估CellDetect染色技术应用于宫颈癌筛查的灵敏度和特异度。活检组织染色选自CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级和SCC的病例。结果 CellDetect染色能从颜色上显示出高度病变、低度病变和不典型鳞状上皮细胞,表现为核呈紫红色,而正常的表层细胞表现为细胞质和核为绿色,中间型(副基底细胞和基底细胞)细胞核为绿色或淡粉色;在活检组织中,CellDetect染色于上皮层染色较好,正常组织与病变组织颜色反应分界清楚,对于CIN的分级有很好的帮助。CellDetect染色诊断CIN和SCC的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为85.2%、65.2%、74.2%和78.9%。结论 CellDetect染色对于CINⅡ、Ⅲ和SCC的检出率比较高,与巴氏染色相比,增加了颜色指标,能够区分染色宫颈上皮正常细胞和病变细胞,特别适用于需要临床即时干预的高级别病变的检出,极有可能成为宫颈癌初筛和早期诊断的简单、低价、有效的特殊染色方法。 李冬梅 倪玉乾 朱远源 孔令华 顾建刚 钟定荣关键词:宫颈癌 中国子宫颈癌筛查指南(二) 被引量:1 2025年 结合我国子宫颈癌前病变和子宫颈癌发病情况以及全球子宫颈癌筛查策略,为实现消除子宫颈癌的目标,我国七个学(协)会专家共同制定了子宫颈癌筛查指南(二)。本指南重点在于规范子宫颈癌筛查结果异常的分流方法,其目的是通过精细化管理,避免过度诊断与漏诊。高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测初筛阳性人群以子宫颈细胞学检查为主要分流方法;子宫颈细胞学初筛阳性人群以其结果的不同风险进行管理。此外,p16/Ki-67双重染色用于HR-HPV初筛不分型检测阳性或非HPV 16/18的其他12种HR-HPV检测(简称12 HR-HPV)阳性的分流,也可用于联合筛查中HR-HPV不分型检测阳性或12 HR-HPV阳性,同时细胞学检查为未见上皮内病变或恶性细胞(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM);未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)和低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的分流;甲基化检测可用于12 HR-HPV阳性人群的分流。根据目前我国研究结果,HPV基因整合检测也可用于HR-HPV初筛阳性的分流。以上新的检测方法均需选择经国内外权威机构认可、临床试验验证有相关适应证的试剂。HPV拓展分型或HPV载量等其他方法还需积累更多的临床证据。 中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会 中华医学会妇科肿瘤学分会 中国抗癌协会宫颈癌专业委员会 中国医疗保健国际交流促进会妇产健康医学分会 中国癌症基金会全国宫颈癌防治协作组 中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会 中国妇幼健康研究会宫颈癌防控研究专业委员会 隋龙 孔北华 马丁 魏丽惠 李明珠 李静然 李晓 王新宇 孔令华 陈飞 丛青 吴鹏 黄晓园 赵方辉 王临虹 张瑜 孙蓬明关键词:子宫颈癌 人乳头瘤病毒检测与子宫颈癌筛查 子宫颈癌是女性常见恶性肿瘤,位居女性恶性肿瘤第二位.全球每年约有50万新发病例,其中中国占1/4左右.子宫颈癌是目前唯一的主要病因明确锁定的人类恶性肿瘤,由高危型人乳头瘤病毒持续感染所致,一般经过5~10年的连续的病理过... 孔令华 郎景和关键词:子宫颈癌 疾病防治 联合筛查 人乳头瘤病毒检测 p16/Ki-67双染在高级别宫颈上皮内瘤变诊断中的应用价值 被引量:7 2021年 目的比较细胞学p16/Ki-67双染检测和高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)检测对细胞学为无明确意义的非典型鳞状细胞(ASCUS)患者的分流作用与诊断效能。方法收集细胞学诊断为ASCUS,同时行hrHPV检测,并有宫颈组织病理学检查结果的患者信息。将剩余宫颈上皮脱落细胞标本进行p16/Ki-67免疫细胞化学双染检测,对比细胞学p16/Ki-67双染检测和hrHPV对宫颈上皮内瘤变(CIN2)级及以上病变的诊断效能。收集宫颈组织学标本,进行p16/Ki-67组织学双染,比较组织学p16/Ki-67双染结果与病理的符合度。结果细胞学p16/Ki-67双染的阳性率与病变程度大致呈正比,符合度高于hrHPV检测(P=0.6963);双染检出CIN2+的特异度(58.54%vs 21.95%,P=0.0014)、总体符合率(65.38%vs 36.54%,P=0.0058)、阳性预测值(37.04%vs 23.81%,P=0.2829)、阴性预测值(96.00%vs 90.00%,P=0.4958)和Kappa系数(0.3227 vs 0.0633)均优于hrHPV检测,可减少28.9%的阴道镜分流。组织学p16/Ki-67双染的阳性率与病变程度大致呈正比。结论细胞学p16/Ki-67双染是一个较好的宫颈癌筛查分流手段,可提高CIN2+检出效能,降低误诊率及过度治疗。组织学p16/Ki-67双染是一组良好的生物学标记物,可辅助宫颈病变的诊断。 杨旎 陈飞 孔令华 霍霄 沈铿关键词:人乳头瘤病毒 宫颈上皮内瘤变 高危型HPV感染患者轻微细胞学异常发生高级别子宫颈病变的临床分析 2024年 目的:分析高危型人乳头瘤病毒(Hr-HPV)感染患者中,轻微细胞学异常发生高级别子宫颈病变的即时风险和5年累计风险,同时验证2019年美国阴道镜和子宫颈病理学会指南的临床处理策略的本地适用性。方法:选择2017年2~11月在北京协和医院妇科门诊经Hr-HPV检测阳性,细胞学为无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)或低级别鳞状上皮内病变(LSIL),并行阴道镜检查及活检的患者共565例进行高级别子宫颈病变[子宫颈上皮内瘤变(CIN)2^(+)]即时风险研究;对组织学为CIN1及以下且有5年随访数据的193例患者进行高级别子宫颈病变的5年累计风险研究。结果:①565例患者中,CIN2^(+)和CIN3^(+)的即时发生率分别为32.21%和12.39%。多因素Logistic回归分析表明,LSIL(35.54%)发生CIN2^(+)的即时风险为ASC-US(28.78%)的1.62倍(95%CI 1.12~2.36,P<0.05);HPV 16/18阳性(45.29%)发生CIN2^(+)的即时风险是Hr-HPV其他型阳性(23.68%)的2.89倍(95%CI 1.99~4.20,P<0.05)。②5年长期随访的193例患者中,CIN2^(+)和CIN3^(+)的5年累计发生率分别为6.2%和2.6%。Cox回归分析显示,不同的年龄、Hr-HPV感染类型和细胞学结果发生CIN2^(+)和CIN3^(+)的5年累计风险差异均无统计意义(P>0.05)。结论:LSIL较ASC-US患者仅在首次阴道镜活检CIN2^(+)病灶检出率更高;感染HPV 16/18患者发生高级别病变的即时风险显著高于Hr-HPV其他型患者,但阴道镜后的5年长期风险无显著性差异;年龄不是发生高级别病变风险的危险因素。 肖晓萍 孔令华 赵拴政 万茹 王巍高危型人乳头瘤病毒基因检测和液基细胞学在宫颈癌筛查中的联合应用 被引量:12 2012年 目的探讨薄层液基细胞学(TCT)检测和高危型人乳头瘤病毒基因(HR-HPV DNA)检测在子宫颈癌筛查中的临床应用。方法对有HR-HPV DNA检测和组织学结果的728例阳性TCT病例资料进行回顾性分析。结果 728例患者病理学诊断为正常、宫颈上皮内瘤变1(CIN1)、CIN2/3、子宫颈鳞癌、子宫颈腺癌、子宫内膜癌分别为152、310、238、22、1、5例,细胞学诊断为鳞状上皮内低度病变(LSIL)、鳞状上皮内高度病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)相对于CIN1/HPV、CIN2/CIN3、子宫颈鳞癌的符合率分别是54.7%、65.4%、85.7%;细胞学诊断为非典型腺细胞(AGC)、非典型鳞状细胞-意义不明(ASC-US)、非典型鳞状细胞-不除外上皮内高度病变(ASC-H)、LSIL、HSIL、SCC的患者分别是8、227、22、311、153、7例,其中HR-HPVDNA的阳性率分别是75%、85.5%、77%(17/22)、91.3%、93%、100%;TCT联合HR-HPV DNA检测与病理诊断CIN的符合率为82.5%,单纯TCT检查与病理诊断CIN的符合率为79.1%,两者比较差异无显著性;不同年龄组HR-HPV感染率、CIN发生率无显著性;以病理诊断≥CIN2为阳性结果,HR-HPV DNA检测在ASC-US患者中的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别是98.1%、14.0%、27.3%、96.7%。结论液基细胞学和HR-HPV DNA检测是子宫颈癌筛查的有效方法,HR-HPV DNA的检测有利于细胞学诊断为ASC-US的分流管理。 孔令华 金力 程雪梅 郎景和关键词:宫颈癌 液基细胞学 高危型人乳头瘤病毒 中国子宫颈癌筛查指南(二) 2025年 结合我国子宫颈癌前病变和子宫颈癌发病情况以及全球子宫颈癌筛查策略,为实现消除子宫颈癌的目标,我国七个学(协)会专家共同制定了子宫颈癌筛查指南(二)。本指南重点在于规范子宫颈癌筛查结果异常的分流方法,其目的是通过精细化管理,避免过度诊断与漏诊。高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus, HR-HPV)检测初筛阳性人群以子宫颈细胞学检查为主要分流方法;子宫颈细胞学初筛阳性人群以其结果的不同风险进行管理。此外,p16/Ki-67双重染色用于HR-HPV初筛不分型检测阳性或非HPV16/18的其他12种HR-HPV检测(简称12 HR-HPV)阳性的分流,也可用于联合筛查中HR-HPV不分型检测阳性或12 HR-HPV阳性,同时细胞学检查为未见上皮内病变或恶性细胞(negative for intraepithelial lesion or malignancy, NILM);未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US)和低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)的分流;甲基化检测可用于12 HR-HPV阳性人群的分流。根据目前我国研究结果,HPV基因整合检测也可用于HR-HPV初筛阳性的分流。以上新的检测方法均需选择经国内外权威机构认可、临床试验验证有相关适应证的试剂。HPV拓展分型或HPV载量等其他方法还需积累更多的临床证据。 中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会 中华医学会妇科肿瘤学分会 中国抗癌协会宫颈癌专业委员会 中国医疗保健国际交流促进会妇产健康医学分会 中国癌症基金会全国宫颈癌防治协作组 中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会 中国妇幼健康研究会宫颈癌防控研究专业委员会 隋龙 孔北华 李明珠 李静然 李晓 王新宇 孔令华 陈飞 丛青 吴鹏 黄晓园 赵方辉 王临虹 张瑜 孙蓬明 马丁 魏丽惠关键词:子宫颈癌 p16^(INK4a)在液基细胞学筛查宫颈病变中高危人群的临床价值 2011年 目的:利用液基细胞学标本探讨p16INK4a在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达。方法:选取104例经活检证实的TCT阳性病例剩余标本,包括9例非典型鳞状细胞-意义不明(ASC-US)、54例低度鳞状上皮内病变(LSIL)、4例非典型鳞状细胞-不除外上皮内高度病变(ASC-H)、33例高度鳞状上皮内病变(HSIL)和4例鳞状上皮细胞癌(SCC),制作液基薄片进行p16INK4a免疫细胞化学检测,同时用基因杂交捕获法Ⅱ(HC-Ⅱ)检测高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA,探讨病毒负荷量与宫颈病变级别的关系。结果:p16INK4a在ASC-US、LSIL、ASC-H、HSIL和SCC中的表达率分别是22.2%、40.7%、50%、81.8%和100%。p16INK4a在ASC-US和HSIL之间、LSIL和HSIL之间表达有差异(P<0.003);结合组织学分析54例LSIL标本中p16INK4a阳性率,在炎症、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ中的阳性率分别是28.6%,25.0%和91.7%,CINⅡ~Ⅲ中p16INK4a的阳性率明显高于炎症组和CINⅠ组,3组之间的差异有显著统计学意义(P<0.001);HR-HPV DNA的荷载量与宫颈病变级别无相关性。结论:p16INK4a在液基细胞学HSIL中高表达,是细胞学诊断为LSIL病例中筛查癌前病变高危人群有意义的生物标记物。 孔令华 金力 程雪梅 郎景和关键词:P16INK4A 高危型人乳头瘤病毒 病毒负荷 液基细胞学 子宫颈细胞学PAX1/JAM3双基因甲基化检测用于子宫颈癌筛查的多中心研究 被引量:4 2024年 目的探讨宫颈细胞学PAX1/JAM3双基因甲基化检测在子宫颈癌筛查中的应用价值。方法本研究为一项多中心前瞻性研究。2022年5至10月,在中国医学科学院北京协和医院、浙江大学医学院附属第二医院和浙江省人民医院妇科门诊行子宫颈癌机会性筛查的女性中,将接受液基薄层细胞学检测(TCT)、高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)DNA检测与PAX1/JAM3双基因甲基化(PAX1 m/JAM3 m)检测者为研究对象,共1184例。基于hrHPV和细胞学结果,根据现行指南对于需要转诊阴道镜的女性提供相关检查和活检。根据组织病理学结果,研究比较各项检测方法及其组合用于子宫颈癌筛查的准确性。结果1184例研究对象的年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为39(32,51)岁,其中子宫颈良性或慢性子宫颈炎(正常)、子宫颈上皮内瘤变(CIN)1、CIN2、CIN3和子宫颈癌分别为541例(45.7%)、273例(23.1%)、168例(14.2%)、140例(11.8%)和62例(5.2%)。根据病理学结果,PAX1 m/JAM3 m检测诊断CIN2或更严重病变(CIN2+)的灵敏度、特异度分别为74.1%和95.9%,诊断CIN3+的灵敏度、特异度分别为87.6%和86.8%。受试者工作特征曲线显示,对于诊断CIN3+,PAX1 m/JAM3 m优于TCT或hrHPV检测,曲线下面积(AUC)(95%CI)分别为0.872(0.847~0.897)、0.580(0.551~0.610)和0.503(0.479~0.515)(均P<0.05)。结论子宫颈脱落细胞中PAX1 m/JAM3 m检测对于诊断CIN2+和CIN3+均具有优异的准确性,优于传统的筛查方案和筛查策略。 商晓 孔令华 肖晓萍 万茹 王婧 吴焕文 陈小燕 寿华锋 费菁 周建维 郎景和 李雷关键词:子宫颈上皮内瘤变 细胞学