朱伟 作品数:18 被引量:118 H指数:6 供职机构: 重庆医科大学附属第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 教育部“春晖计划” 重庆市教委科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响 被引量:6 2010年 目的 探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠糖脂代谢的影响.方法 采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果 在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组(均P<0.01),而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组(均P<0.01).联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组(P<0.05或P<0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则明显高于脂联素RNAi组(P<0.05).钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组(P<0.01),游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组(P<0.05).利拉鲁肽组葡萄糖输注率(GIR)则明显高于脂联素RNAi组(P<0.01).钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率(GRd)明显低于利拉鲁肽组(P<0.01),而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组(P<0.01).结论 长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗. 张志红 杨刚毅 李伶 刘瑞 李钶 李生兵 陈文雯 朱伟 Guenther Boden关键词:利拉鲁肽 RNA干扰 脂联素 糖脂代谢 Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响 被引量:4 2008年 目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后,采用静脉葡萄糖耐量(IVGTT)和胰岛素耐量(ITT)试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性和糖脂代谢,并观察血浆脂联素水平的变化。结果高脂大鼠(HF)经Exenatide处理后,Lee’s指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯、胆固醇明显降低(均P〈0.01);IVGTT和ITT明显改善,胰岛素分泌水平增高,高剂量组(HFH)较低剂量组(HFL)上述指标改善更为明显。同时,HFH组血浆脂联素水平也明显升高(P〈0.01)。在钳夹稳态时,HF组与对照组(NC)相比,血浆FFA、胰岛素水平均明显升高(均P〈0.01),葡萄糖输注率(GIR)、葡萄糖清除率(GRd)明显降低(均P〈0.01),且胰岛素对肝糖输出(HGP)的抑制作用明显障碍(仅抑制26%)。经Exenatide(2 μg/kg)处理以后,血浆FFA、胰岛素水平则明显降低(均P〈0.01),GRd、GIR明显升高(均P〈0.01),胰岛素对HGP的抑制作用明显增强(抑制72%)。结论对高脂喂养大鼠用Exenatide预处理可能通过促进B细胞胰岛素分泌和上调血浆脂联素水平,改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加。 谭兴容 杨刚毅 李伶 王毅 李钶 齐晓亚 朱伟 孙迅 唐毅 刘华 Guenther Boden关键词:EXENATIDE 胰岛素抵抗 糖脂代谢 脂联素 脑室内灌注重组蛋白Nesfatin-1(1-82)对大鼠糖脂代谢和相关酶的影响 被引量:3 2013年 目的探讨脑室内高水平Nesfatin-1(1-82)重组蛋白对大鼠糖脂代谢及其相关酶的影响。方法构建大鼠第三脑室微量输注系统将大鼠分为Nesfatin-1蛋白输注组(A组)和人工脑脊液输注组(B组),采用扩展胰岛素钳夹术评定Nesfatin-1蛋白对肝糖脂代谢的影响,采用RT-PCR和酶动力学方法测定葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK mRNA)表达和活性变化。结果在钳夹稳定状态下,A组葡萄糖输注率(GIR)高于B组[(28.3±1.4)vs(23.0±1.8)mg/(kg.min),P<0.01]。A组葡萄糖清除率(GRd)高于B组[(34.9±1.3)vs(31.8±1.8)mg/(kg.min),P<0.01]。RT-PCR结果显示,A组PEPCK mRNA表达与PEPCK酶活性均低于B组。结论中枢Nesfatin-1(1-82)短期灌注增加了大鼠机体IS,并抑制了肝糖异生。 叶菲 朱伟 杨刚毅 李伶 王波 张莉莉 李钶 李生兵关键词:NESFATIN-1 第三脑室 脂类代谢 葡萄糖钳夹技术 重组人甲状旁腺激素(1-34)对骨质疏松患者血清Cbfa-1和MMP-13水平的影响 被引量:2 2010年 探讨重组人甲状旁腺素[rhPTH(1-34)]对绝经后骨质疏松患者血清核心结合因子a-1(Cbfa-1)和基质金属蛋白酶13(MMP-13)水平的影响。rhPTH(1-34)治疗6个月后,血清Cbfa-1[(54.0±2.4)对(62.2±2.8)μg/L,P〈0.05]、MMP-13[(2.51±0.15)对(3.96±0.24)μg/L,P〈0.01]显著降低;相关性分析显示治疗前血清Cbfa-1与MMP-13呈正相关(r=0.74,P〈0.01)。提示小剂量rhPTH(1-34)皮下注射能促进骨的合成,并使血清Cbfa-1和MMP-13水平下降。 邓广江 李伶 杨刚毅 朱伟 李生兵关键词:重组人甲状旁腺素(1-34) 基质金属蛋白酶13 初诊2型糖尿病患者血浆FGF-21水平改变 被引量:2 2007年 目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血浆FGF-21水平变化及其与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血糖、血浆胰岛素水平等的关系。方法:采用放射免疫法测定了T2DM患者及正常人血浆FGF-21水平,并分析了血浆FGF-21水平与BMI、WHR、胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA—IS)、血脂、血糖、血浆胰岛素和游离脂肪酸(FFA)水平等的关系。结果:T2DM患者血浆FGF-21水平明显高于对照组(1.82±0.64VS1.53±0.60ng/L,P〈0.05)。血浆FGF-21水平与FFA、HOMA—IS呈明显正相关(r=0.36,r=0.33,均P〈0.05),与WHR、空腹血糖(FBG)、负荷后2h血糖(2hPBG)呈明显负相关(r=-0.23,r=-0.39,r=-0.28,均P〈0.05)。多元回归分析表明腰臀比(WHR)是影响血浆FGF-21水平的独立相关因素。结论:血浆FGF-21水平的改变与代谢紊乱有关.并可能参与了T2DM的发生和发展。 陈文雯 李伶 杨刚毅 李钶 杨媚 齐晓亚 朱伟 孙迅 唐毅 刘华 Guenther oden关键词:2型糖尿病 胰岛素抵抗 FGF-21 内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆FGF-21水平的影响 被引量:4 2008年 目的探讨内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的影响。方法构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒,将该质粒转染大鼠。在转染前后采用正糖-高胰岛素钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性变化,并采用放射免疫法测定其血浆FGF-21浓度。结果在质粒注射后3d大鼠血清内脂素水平明显升高(1.49±0.06 vs 0.99±0.04,P〈0.01);葡萄糖输注率(GIR)[(35.3±1.4 vs 27.6±1.7)mg·kg^-1·min^-1,P〈0.01]较注射前明显升高;基础血浆胰岛素水平明显下降[(14.5±3.7 vs24.4±6.2)mU/L,P〈0.05];总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇明显降低[(1.31±0.10 vs 1.76±0.22)mmol/L和(0.59±0.04 vs 0.95±0.15)mmol/L,均P〈0.05];血浆FGF-21也降低[(2.25±0.19 vs 2.59±0.23)μg/L,P〈0.05];在转染前后基础血糖和血浆脂联素水平无明显变化。结论内脂素质粒转染使大鼠血浆visfatin水平升高和FGF-21水平降低,胰岛素敏感性增强。 李仁哲 孙勤 杨刚毅 李伶 李钶 齐晓娅 朱伟 孙逊 唐毅 刘桦 GuentherBoden关键词:胰岛素敏感性 成纤维细胞生长因子21 脂联素小干扰RNA(siRNA)对3T3-L1脂肪细胞代谢相关基因的影响 被引量:2 2009年 采用RNA干扰技术抑制3T3-L1脂肪细胞脂联素基因表达,干预后细胞的葡萄糖转运蛋白(GLUT)-1、GLUT-4、胰岛素受体底物1和激素敏感脂肪酶mRNA表达水平分别下调53%、26%、27%和38%(P〈0.05或P〈0.01)。 朱伟 杨刚毅 李伶 李钶 陈文雯 李生兵关键词:RNA干扰 脂联素 代谢 3T3-L1脂肪细胞 RNAi介导的脂联素基因沉默对ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响 被引量:9 2010年 探讨脂联素基因表达缺陷对ApoE基因敲除(ApoE^-/-)小鼠糖脂代谢的影响。注射短发卡RNA(shRNA)腺病毒后高脂喂养的ApoE^-/-小鼠(ADI组)血浆脂联素水平明显低于普食喂养(NF)、单纯高脂喂养(HF)和空载腺病毒高脂对照组(GF,均P〈0.01)。3组高脂喂养的ApoE^-/-小鼠体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)和血浆胰岛素水平明显高于NF组(均P〈0.01),而ADI组与HF和GF组相比,游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、LDL—C、HDL—C和血浆胰岛素水平增高更为明显(P〈0.01或P〈0.05),提示长期高脂饲养和脂联素基因表达缺陷使ApoE^-/-小鼠具备较为典型的糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的病理生理表现。 刘瑞 李伶 杨刚毅 孙逊 朱伟关键词:RNA干扰 脂联素 胰岛素抵抗 糖脂代谢 利拉鲁肽对2型糖尿病患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂水平的影响 被引量:9 2011年 目的探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽(Liraglutide)对2型糖尿病(T2DM)患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平的影响。方法采用酶联免疫法测定T2DM患者及正常人Vaspin水平,分析血浆Vaspin水平与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、游离脂肪酸(FFA)等的关系,观察利拉鲁肽治疗前后T2DM患者血浆Vaspin水平变化。结果 T2DM患者血浆Vaspin水平显著高于正常人(P<0.05)。血浆Vaspin水平与空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)呈明显正相关(r=0.35,P<0.01和r=0.25,P<0.05),而与DBP呈明显负相关(r=-0.25,P<0.05),FPG、WHR分别是影响血浆Vaspin水平的独立相关因素。T2DM患者经利拉鲁肽治疗后,体重、BMI、WHR、FPG、餐后2小时血糖(2hPG)、HbA1c均显著降低(P<0.01),而HOMA-IS则显著增高(P<0.01),空腹血浆Vaspin也显著增高(P<0.05)。结论利拉鲁肽能有效改善T2DM患者糖脂代谢和胰岛素敏感性,增强胰岛β细胞功能,同时升高血浆Vaspin水平。 夏常杰 李伶 杨刚毅 李钶 朱伟 李隆辉 董靖 吴丹冬关键词:丝氨酸蛋白酶抑制剂 2型糖尿病 利拉鲁肽 初诊T2DM伴肥胖患者血浆Chemerin水平升高 被引量:5 2009年 目的:探讨初诊2型糖尿病(Type2diabetics,T2DM)伴肥胖患者血浆Chemerin水平变化及其与体重指数(Bodymass index,BMI)、腰臀比(Waist hip ratio,WHR)、血脂、血糖、血浆胰岛素水平等的关系。方法:采用酶联免疫法测定了初诊T2DM非肥胖患者(Type 2 diabeics not with obesity,T2DM-nonob)、初诊T2DM伴肥胖患者(Type 2 diabetics with obesity,T2DM-ob)、正常糖耐量非肥胖者(Normal glucose tolerance not with obesity controls,NGT-nonob)和正常糖耐量肥胖者(Normal glucose tolerance with obesity controls,NGT-ob)血浆Chemerin水平,并分析了血浆Chemerin水平与BMI、WHR、血脂、血糖、血浆胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA insulin resistance index,HOMA-IR)等的关系。结果:T2DM伴肥胖组血浆Chemerin水平明显高于T2DM不伴肥胖组和NGT不伴肥胖组([73.3±9.5)μg/L vs(65.3±13.4)μg/L vs(58.5±19.5)μg/L,P<0.01和P<0.05)],NGT伴肥胖对照组血浆Chemerin水平明显高于NGT不伴肥胖对照组([72.0±15.2)μg/L vs(58.5±19.5)μg/L,P<0.05];胰岛素抵抗组(Insulin resi-tance,IR)Chemerin水平明显高于胰岛素敏感组(Insulin sensitive,IS)([70.7±9.6)μg/L vs(61.7±19.1)μg/L,P<0.01]。多元回归分析结果表明WHR、体内脂肪百分比(Visceral fat%,FAT%)分别是影响血浆Chemerin水平的独立相关因素。结论:血浆Chemerin水平的改变与肥胖相关因素和胰岛素抵抗等有关,并可能参与了肥胖、胰岛素抵抗和T2DM的发生和发展。 庞久高 朱伟 杨刚毅 刘颖 李伶 陈文雯关键词:CHEMERIN 糖尿病 肥胖 胰岛素抵抗