楼滨
- 作品数:15 被引量:23H指数:3
- 供职机构:复旦大学药学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市科委科技支撑计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 利用细胞培养基或动物血浆中的荧光标记产物测定鞘磷脂合酶活性(英文)被引量:1
- 2014年
- 鞘磷脂合酶(SMS)催化神经酰胺(ceramide,Cer.)转变为鞘磷脂(sphingomyelin,SM)。近来的研究表明神经酰胺和鞘磷脂参与了代谢综合征的过程,因而鞘磷脂合酶被认为是开发抗代谢综合征药物的潜在靶点。鞘磷脂合酶有两个同工酶,分别称为鞘磷脂合酶1(SMS1)和鞘磷脂合酶2(SMS2)。这两种同工酶的亚细胞定位不同,在不同组织中的表达水平也有差异。到目前为止,已发表有多种方法测定组织和细胞匀浆中的总SMS活性,这些方法通过分析总反应体系或细胞内的酶促反应产物来衡量SMS活性。本文介绍一种测定SMS活性或筛选SMS抑制剂的新方法。我们将荧光标记的神经酰胺(NBDCer.)作为底物与细胞孵育,或者将该底物注射到小鼠体内,然后监测在细胞培养基或小鼠血浆中出现的荧光标记的鞘磷脂(NBDSM)的含量。采用这种办法可有效检测出D609(一种鞘磷脂合酶抑制剂)对细胞和小鼠整体SMS活性的抑制作用。我们进一步采用该方法检测了SMS1基因敲除小鼠和SMS2基因敲除小鼠的SMS活性,结果发现注射底物后,SMS2基因敲除小鼠(而不是SMS1基因敲除小鼠)血浆中NBDSM的堆积被明显阻断。因而该方法可用于检测生理或药理条件下在体或离体组织的SMS活性、筛选SMS抑制剂、甚至筛选SMS2特异性抑制剂。
- 丁庭波董继斌楼滨蒋宪成
- 关键词:酶活性测定鞘磷脂神经酰胺
- 靶向抗肝癌药物'高密度脂蛋白—阿克拉霉素'的实验研究
- 本实验将脂溶性抗癌药阿克拉霉素取代人血浆中的胆固醇酯与高密度脂蛋白重组成'高密度脂蛋白——阿克拉霉素'复合物,以达到靶向抗肝癌作用.
- 吴满平楼滨周佩宋大新钟江
- 关键词:实验药理学
- 文献传递
- 高密度脂蛋白的抗内毒素作用被引量:5
- 2003年
- 目的 研究高密度脂蛋白 (HDL)抗内毒素 (LPS)的作用。方法 (1)用超离心方法分离纯化血浆各脂蛋白 ;(2 )分别给小鼠注射LPS ,HDL +LPS ,HDL +无脂蛋白血浆部分 (LFF ,d >1.2 1g/cm3 ) +LPS后观察各组小鼠的存活时间 ;(3)FITC LPS与人血浆培育后密度梯度离心观察荧光素在人血浆中的分布 ;(4 )FITC LPS、HDL及LFF培育不同时间 (0~ 3h)后密度梯度离心 ,观察不同培育时间HDL中的荧光强度 (FS)。结果 注射HDL +LFF +LPS组小鼠的存活时间 (4 0 .98± 12 .39)h比注射LPS组 (18.4 5± 2 .0 9)h和HDL +LPS组(2 2 .4 8± 12 .81)h小鼠显著性增长 (P <0 .0 1) ,而注射HDL +LPS组小鼠的存活时间与注射LPS组小鼠无显著性差异。FITC LPS在血浆VLDL、LDL层中的含量极低 (2 .77% ) ,主要集中在HDL层中 (6 0 .39% )。FITC LPS在HDL中的含量随培育时间增加而增加 ;而FITC LPS在LFF中的含量随培育时间增加而减少。结论 HDL具有抗内毒素的作用 ,并且HDL是血浆中与内毒素结合的主要组分。LFF参与HDL与LPS的结合过程。
- 张寰吴满平楼滨陈佩芳
- 关键词:高密度脂蛋白抗内毒素作用超速离心血浆脂蛋白
- 一种新型药物靶向载体
- 本发明属于制药领域,具体涉及高密度脂蛋白作为抗肿瘤药物靶向载体的新用途。本发明将高密度脂蛋白作为抗肿瘤药物靶向载体与抗癌药物重组成复合物用于肝癌靶向治疗。高密度脂蛋白作为抗癌药物载体为肝癌治疗提供了一条新的特效治疗途径。
- 吴满平楼滨
- 文献传递
- HDL在急性相反应中新功能及作为肝靶向药物载体的新应用
- 急性相反应(Acute Phase Response,APR)是指机体在感染性炎症(微生物、寄生虫感染及内毒素血症等)和非感染性炎症(急性胰腺炎、心脑梗塞、烧伤、组织坏死等)中代谢和生理的整体改变。在APR时中性粒细胞和...
- 楼滨廖雪玲马娟张寰吴满平
- 载脂蛋白A-I在LPS诱导的小鼠急性肺损伤及内毒素血症中的治疗作用
- 内毒素(endotoxin)是革兰氏阴性细菌的主要毒性成分,其化学本质为脂多糖(LPS)。革兰氏阴性菌感染时,LPS诱导巨噬细胞和中性粒细胞过度激活,产生并释放TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症细胞因子。这些细胞因子...
- 严以劼李悦楼滨吴满平
- 文献传递
- 人血浆HDL作为抗肿瘤药物载体的研究
- 本课题是利用天然磷脂和HDL脱脂后载脂蛋白及抗肿瘤药物人工重组成HDL-药物复合物,以肝癌细胞SMMC-7721作为模型细胞,肝L02细胞作为正常对照细胞研究对肝癌细胞的选择性作用及动物体内药物动力学和组织分布。用大豆卵...
- 楼滨
- 关键词:天然磷脂抗肿瘤药物肝癌
- 文献传递
- 乙基苄氧基苯甲酰吡啶胺在制备预防和治疗动脉粥样硬化药物中的用途
- 本发明属制药领域,涉及式(I)结构的乙基苄氧基苯甲酰吡啶胺(化合物I)在制药中的新用途。本发明经高脂饮食喂养的动脉粥样硬化小鼠模型实验和肝细胞及巨噬细胞模型实验,结果表明,所述化合物I具有适宜的生物利用度,通过降低体内鞘...
- 程能能黄滔敏楼滨蒋宪成叶德泳李亚莉周璐楚勇李小霞胡霜
- 文献传递
- 双功能基团DTPA和酸性铁蛋白抗体的联结及其放射性核素(甸或钇)的标记研究
- 楼滨
- 关键词:功能基团酸性铁蛋白抗体放射性核素
- 电导率法研究低分子量肝素pH降低的原因
- 2004年
- 目的 :研究低分子量肝素在较高温度下pH降低及颜色变黄的原因。方法 :通过测定溶液电导率来确定低分子量肝素硫酸根与羧酸根比值 ,并与同类药物作比较。结果 :高温下低分子量肝素末端醛基转化为了羧基可能是其 pH降低的原因。结论 :低分子量肝素类制剂须在 30℃以下的室温 ,避光、避热保存 。
- 石浩强楼滨庄庆琪
- 关键词:肝素低分子量PH电导率