程晓静
- 作品数：10 被引量：10H指数：2
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 白介素受体相关激酶2在食管胃结合部腺癌脉管侵犯中的功能及作用机制的研究
- 目的:IRAK2在胃癌组织包括AGJ中表达状况目前未见报道,作用机制亦不明确.因此本课题对其进行相关研究,探讨IRAK2在胃癌中的功能及作用机制.方法:用免疫组织化学法和实时定量荧光PCR的方法分别对胃癌组织和配对癌旁粘...
- 王国栋武爱文程晓静季加孚
- 关键词：病理机制临床预后靶向治疗
- 文献传递
- S100A8与S100A9在胃癌组织中的表达及其临床意义被引量：3
- 2013年
- 目的 探讨S100A8与S100A9在胃癌组织中的表达及其在癌症进展中的作用.方法 北京大学肿瘤医院1998至2004年的176例胃癌根治性手术患者样本,全部进行S100A9检测,男124例,女52例,年龄26～80岁,平均年龄57岁.其中125例进行了S100A8检测,男92例、女33例.同时,采集30例胃癌患者配对的转移淋巴结和由青岛医学院普外科提供的10例慢性阑尾炎急性发作的组织作为对照组.用免疫组织化学法对S100A8与S100A9在胃癌组织样本中的表达进行分析,用免疫荧光及激光共聚焦扫描的方法对S100A9、S100A8及异二聚体S100A8/A9的共存情况进行分析.S100A9和S100A8阳性炎性细胞数对于患者病理TNM分期的评估用受试者工作特征 （ROC） 曲线来判定.χ2检验评估S100A9及 S100A8阳性细胞数与临床病理因素之间的联系.Kaplan-Meier方法评估S100A9和S100A8蛋白表达与生存的关系.结果 S100A9和S100A8阳性炎性细胞数针对TNM分期获得的ROC曲线下面积分别是0.623和0.522,S100A9和S100A8分别以高倍镜下阳性炎性细胞数≥200和65个为阳性组（n=77和62）,阳性炎性细胞数＜200和65个为阴性组（n=99和63）,进行肿瘤分期预测,其敏感度分别为61.48%和51.09%,特异度分别为64.29%和51.52%.生存分析数据显示,S100A9阳性组患者的预后明显优于其阴性组[总生存时间（35.1±10.8）比（20.3±3.0）个月,P=0.021],而S100A8阳性组与阴性组之间则差异无统计学意义[总生存时间（26.4±2.8）比（29.5±2.9）个月,P=0.145].免疫组织化学和免疫荧光激光共聚焦结果显示,胃癌组织炎性浸润细胞中S100A8及S100A9蛋白均表达而S100A8/A9不表达,在慢性胃炎炎性细胞和慢性阑尾炎急性发作的组织中S100A9、S100A8和S100A8/A9均表达.结论 胃癌组织中S100A9阳性组与胃癌分期以及预后相关,而S100A8阳性组与胃癌分期以及预后无关;胃癌与胃炎中的炎症浸润细胞S100A8/S100A9表达情况明显不同,其机制有待
- 胡颖范彪张连海程晓静牛兆建季加孚
- 关键词：胃肿瘤炎症S100A8S100A9
- KRAS G12V特异性T细胞受体治疗恶性肿瘤的临床前研究
- 2022年
- 目的:KRAS G12V是最为常见的KRAS突变类型之一,是一个T细胞表位抗原,目前尚无针对该位点的靶向药物,本研究旨在克隆能够特异性识别该表位抗原的T细胞受体(T cell receptor,TCR),通过体内外实验对该TCR基因修饰T细胞(TCR engineered T cells,TCR-T)靶向KRAS G12V突变肿瘤的安全性和有效性进行评估。方法:从1例结直肠癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中获得靶向KRAS G12V_(8-16)表位的高亲和力TCR序列,构建该TCR慢病毒载体并感染人源T细胞,获得TCR-T。采用抗原肽激活、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、T细胞体外增殖等实验,体外评价该TCR-T的免疫杀伤活性和脱靶-交叉反应性;通过体内实验评价该TC R-T的抑瘤效果、安全性等指标。结果:获得了能特异性识别HLA-A^(*)11:01限制性KRAS G12V_(8-16)表位的高亲和力TCR序列KVA11-01。KVA11-01 TCR-T能够显著杀伤体外过表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V的多种肿瘤细胞。非特异杀伤实验显示,KVA11-01仅杀伤同时表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V的肿瘤细胞。体内抑瘤实验显示,KVA11-01 TCR-T可以显著抑制PANC-1和HeLa(体外过表达HLA-A^(*)11:01和KRAS G12V)细胞裸鼠皮下移植瘤的生长。TCR-T细胞可以显著浸润至肿瘤组织内部,有良好的实体肿瘤归巢能力。结论:KVA11-01 TCR-T能够在体内外有效靶向并杀伤携带KRAS G12V突变的多种恶性肿瘤细胞,具有良好的实体瘤组织归巢能力,KVA11-01 TCR-T有望成为携带KRAS G12V突变的实体恶性肿瘤患者的有效治疗手段。
- 程晓静蒋栋张连海王江华李雅真翟佳慧闫宝琪张露露谢兴旺李子禹季加孚
- 关键词：肿瘤肿瘤浸润淋巴细胞DNA突变分析T细胞受体
- 肿瘤坏死因子受体超家族11B在肿瘤中的作用及机制研究进展
- 2020年
- 肿瘤坏死因子受体超家族11B(TNFRSF11B)是肿瘤坏死因子受体超家族的一个成员,是肿瘤转移灶发生溶骨性骨破坏的关键因素。在肿瘤细胞中,TNFRSF11B可以竞争性地与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)结合,抑制TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡作用,从而可能促进肿瘤细胞的增殖和转移。研究发现,TNFRSF11B与肿瘤的发生发展有密切关系。本文重点阐述TNFRSF11B的结构、功能及与肿瘤的关系,为肿瘤的治疗提供新的研究靶点。
- 栾凤鸣程晓静季加孚
- 关键词：受体肿瘤坏死因子肿瘤TRAIL
- 食管胃结合部癌根治术后早期复发相关因素分析被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨食管胃结合部癌病人根治术后早期复发的相关临床病理因素。方法 :采用回顾性研究的方法,收集我院1995年12月至2007年12月收治的食管胃结合部癌根治术后复发的147例病人临床资料。通过卡方检验和Logistic多因素回归分析研究影响术后肿瘤早期复发的危险因素。结果:食管胃结合部癌根治术后平均复发时间为16.3±1.2个月,1年内复发率为76.6%。单因素分析结果显示,食管胃结合部癌根治术后早期复发与组织分化类型为低分化/未分化、阳性淋巴结转移数目、脉管浸润相关(P<0.05)。Logistic多因素回归显示,低分化/未分化、脉管癌栓是食管胃结合部癌根治术后早期复发的独立危险因素(P<0.05)。结论:组织分化类型和脉管浸润是预测食管胃结合部癌根治后早期复发的重要因素。
- 王国栋武爱文程晓静邢晓芳张连海季加孚
- 关键词：食管胃结合部癌肿瘤复发
- 食管癌LAPTM4B mRNA表达及其启动子区甲基化
- 2008年
- 研究溶酶体相关4次跨膜蛋白B(lysosome associated protein transmembrane 4 beta,LAPTM4B)基因在食管癌中的表达,及其启动子区甲基化状态,为进一步揭示LAPTM4B在不同肿瘤中表达高低机理提供参考.采用半定量RT-PCR法,确定42对食管癌中LAPTM4B mRNA表达.采用5对肝癌中LAPTM4B mRNA表达做内对照(利用灰度值比较),分析该基因在食管癌中的表达强度.选取其中3对食管癌组织样品(癌组织和癌旁正常组织),提取基因组DNA,采用亚硫酸氢钠修饰法,联合基因测序法分析LAPTM4B启动子区是否有甲基化修饰位点存在.结果发现,在42对食管癌组织中,癌组织和癌旁正常组织LAPTM4B mRNA表达存在差异:癌组织中LAPTM4B mRNA表达阳性为37/42(88.1%),癌旁正常组织中LAPTM4BmRNA表达阳性为26/42(61.9%).经基因测序法分析3对食管癌组织经通用引物PCR扩增的片段,发现1例癌旁正常组织样品中有3个CpG位点.以上结果表明,LAPTM4B基因与肝癌比较在食管癌中低表达,其启动子区1例癌旁正常组织在靠近转录起始点上游-418、-416和-398位置,存在3个CpG位点,而其他2例癌旁正常组织和3例癌组织中,没有发现CpG位点.这提示,LAPTM4B基因启动子区甲基化是其表达调节的重要方式.
- 程晓静张青云周柔丽
- 关键词：食管癌甲基化CPG岛
- 胃癌患者血清内皮细胞特异性分子-1水平检测及临床意义被引量：5
- 2014年
- 目的探究内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）在胃癌患者血清中的表达及临床意义以及作为胃癌肿瘤标志物的可行性。方法以酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测102例胃癌患者术前血清ESM-1的水平。同时以41例健康成年人血清ESM-1水平为对照。分析以上病例的癌胚抗原（CEA）、CA19-9及CA72-4检验结果及临床病理资料，以ROC曲线分析ESM-1作为胃癌肿瘤标志物的可行性，以生存曲线分析ESM-1与胃癌患者预后的关系。结果相比健康人而言，无新辅助化疗胃癌患者血清中ESM-1的浓度明显升高[（1．01±0．68）μg／L比（0．72±0．53）μg／L，P=0．005]。ROC曲线分析得出血清ESM-1诊断胃癌的敏感性为73．9％。特异性为51．2％，其敏感性高于CEA（16．1％）、CA19-9（18．3％）及CA72-4（23．2％）。生存分析显示，高水平ESM-1（大于0．826μg／L）提示预后不良（P〈0．05）。结论ESM-1在胃癌患者外周血中升高，其可作为潜在的血清学标志物用于胃癌的辅助诊断及预后判断。
- 孙葳张连海程晓静王晓红邢晓芳杜红季加孚
- 关键词：胃肿瘤内皮细胞特异性分子-1肿瘤标志物
- UBA2和C-MYC高表达与胃癌的不良预后相关
- 目的:研究小泛素化激活酶亚单位UBA2和C-MYC在胃癌中的表达及临床意义,初探其生物学功能和作用机制。方法:在270例未经过术前治疗的胃癌患者的石蜡标本中,用免疫组化方法检测UBA2和C-MYC表达情况,并用Cox回归...
- 邵端芳王晓红张连海文贤子邢晓芳程晓静郭婷杜红胡颖董彬李琳李沈谢梦李庆达李丽婷季加孚
- 关键词：胃癌C-MYCMMP2
- 文献传递
- CCAAT增强子结合蛋白β在胃癌中的表达及其临床意义被引量：1
- 2013年
- 目的探讨CCAAT增强子结合蛋白p（CEBPB）在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理参数及预后的关系。方法用免疫组织化学染色方法对81例胃癌组织及其配对癌旁黏膜组织中CEBPB蛋白的表达进行检测，并分析其表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果CEBPB蛋白主要定位于细胞核，在胃癌组织中表达阳性率为16％（13／81），癌旁组织中无表达或弱表达。单因素分析显示，CEBPB阳性表达与胃癌远处转移有关（P=0．048）。CEBPB阳性表达患者中位生存期19．4个月，低于CEBPB阴性表达患者的45．2个月（P=0．024）。多因素分析显示，CEBPB阳性表达是影响本组胃癌患者的独立预后因素（觥=2．544，95％CI：1．154．5．610，P=0．021）。结论CEBPB在胃癌组织中表达增高提示预后不良。
- 杜云霞张连海王晓红邢晓芳程晓静杜红胡颖李瑛爱朱昱冰贾永宁林艺季加孚
- 关键词：胃肿瘤CCAAT增强子结合蛋白预后
- 联合检测术前CEA、CA-724、CA-199对胃食管结合部癌术后复发的诊断价值
- 目的:探讨联合检测术前CEA、CA-724、CA-199等肿瘤标志物对胃食管结合部癌术后复发的诊断价值.方法:采用回顾性研究的方法,收集北京肿瘤医院1995年12月至2008年6月收治的361例没有行术前化疗的胃食管结合...
- 程晓静武爱文王国栋季加孚
- 关键词：复发诊断肿瘤标志物
- 文献传递
