顾锡安
- 作品数：23 被引量：89H指数：5
- 供职机构：复旦大学公共卫生学院公共卫生安全教育部重点实验室更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家科技支撑计划上海市公共卫生重点学科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- 水杨酸钠对百草枯所致大鼠肺组织核转录因子和炎性因子的影响
- 俞爱青常秀丽黄敏张平吴庆顾锡安周志俊
- 高效液相色谱法测定多巴胺-β-羟化酶活性被引量：2
- 2009年
- 目的建立一种通过高效液相色谱法测定酶促反应的产物真蛸胺(Octopamine)的量来确定大鼠血清及脑组织中多巴胺-β-羟化酶活性的方法。方法采用ODS柱,流动相为缓冲液(0.02mol/L柠檬酸三钠和0.05mol/L磷酸氢二钠)∶甲醇=85∶15的溶液,流速1.0mL/min。结果待测物真蛸胺标准溶液的保留时间和峰面积的RSD分别在0.29～0.67之间和0.09～0.36之间,重现性好;回收率在85.3%～95.4%之间,检测限1.58pmol/mL;真蛸胺的线性范围在10～160pmol/mL之间,相关系数为0.9996。结论该方法为神经毒理学、药理学等研究提供了一个简单灵敏、稳定可靠的方法。
- 阮国洪邬春华郑力行吴强恩顾锡安周志俊
- 关键词：高效液相色谱电化学检测多巴胺-Β-羟化酶活性
- 用MCF-7细胞检测有机磷农药拟雌激素样活性被引量：8
- 2004年
- 目的 观察常用有机磷农药对MCF 7细胞增殖以及对雌激素受体基因和pS2基因表达的影响。方法 选用乐果、乙酰甲胺磷、久效磷、马拉硫磷、对硫磷、对氧磷 6种有机磷农药进行MCF 7人乳腺癌细胞增殖实验和转录活化实验。结果 6种有机磷农药不能诱导MCF 7人乳腺癌细胞增殖 ,但乐果却能使pS2基因表达上调。结论 乐果可能具有拟雌激素样活性 ,且引起pS2基因表达上调不通过雌激素受体介导。
- 郑光周志俊戴旭峰孙运光顾锡安
- 关键词：雌激素样活性有机磷农药
- 乐果90天低剂量染毒对大鼠大脑皮质GABA递质通路的影响
- [目的]研究乐果90天染毒对大鼠大脑皮质GABA递质通路的影响.[方法]48只健康雄性SD大鼠分成4组,染毒组每天乐果灌胃给药(周末不给药),剂量为5、10、20mg/kg,对照组给予等体积的生理盐水,实验周期90天,每...
- 班婷婷吴强恩周志俊姚新民姜楠邵春风顾锡安常秀丽吴庆
- 关键词：有机磷乐果GABA大脑皮质
- 文献传递
- 乐果对大鼠血清单胺类递质的影响被引量：4
- 2006年
- 目的观察乐果染毒对大鼠血清单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及其代谢物3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)浓度变化的影响,探讨乐果中毒的非胆碱能机制。方法雄性SD大鼠104只随机分为对照组(生理盐水)、乐果低(38．9mg/kg)、中(83．7mg/kg)、高(180．0 mg／kg)3个剂量组,一次性腹腔注射染毒,给药后0．5、2、8、24 h断头处死并分离血清,用高效液相色谱电化学检测法检测血清中NE、E、5-HT、DA及其代谢物DOPAC的浓度。结果不同时程的染毒组(低、中、高剂量组)血清中DA及其代谢物DOPAC和5-HT的浓度比对照组分别增加8．42％-248．42%、17．22％-68．21％。不同时程的染毒组血清NE和E的浓度比对照组分别减少9．65％-38．26％和11．00％-32．62％。5-HT浓度开始随染毒剂量增加而减少,但随染毒时程的增加,则随染毒剂量增加而增加。DA、DOPAC、NE、E和5-HT的浓度在不同时程的低、中、高剂量组间差异均有统计学意义(P<0．05)。结论DA、DOPAC和5-HT浓度有随染毒剂量和时程的增加而增加的趋势,NE和E浓度有随染毒剂量和时程的增加而减少的趋势,存在剂量时程效应关系。
- 阮国洪吴强恩顾平郑力行顾锡安周志俊
- 关键词：乐果多巴胺肾上腺素血清
- 慢性有机磷农药接触对羧基酯酶活力的影响被引量：12
- 2005年
- 目的 酯酶不仅在有机磷农药解毒中发挥重要作用 ,而且与心血管疾病有密切关系。我们研究3种酯酶 (丁酰胆碱酯酶BchE、羧酸酯酶CarbE和对氧磷酶PonE)的酶活力在一般人群中的特点 ,探讨有机磷农药慢性接触对酶活力的影响 ,为其他研究提供基线资料。方法 选取 10 0名无有机磷农药接触的对照人群和 75名长期接触有机磷农药的生产工人 ,检测外周血酯酶活力 ,描述正常成人酶活力的特点 ,分析有机磷接触对酯酶活力的影响。结果 对照人群BchE均值为 (78 3± 30 4 )mmol/(ml·h) ;CarbE均值为(36 2 7± 195 0 )nmol/(ml·min) ;PonE均值为 (332 6± 96 2 )nmol/(ml·min)。 3种酶活力在人群中均呈正态分布。有机磷农药接触工人BchE活力为 (2 7 3± 2 1 7)mmol/(ml·h) ;CarbE活力为 (2 35 6± 10 4 0 )nmol/(ml·min) ;PonE活力为 (30 7 8± 10 7 0 )nmol/(ml·min)。结论 3种酯酶活力无年龄和性别差异。有机磷接触工人的BchE和CarbE活力与对照人群比较 ,差异有显著性 ,说明有机磷能抑制BchE和CarbE活力 ,而对对氧磷酶活力无抑制作用。提示 。
- 郑捷周志俊张雪梅顾锡安
- 关键词：丁酰胆碱酯酶羧酸酯酶对氧磷酶有机磷农药
- 核因子-kB及细胞因子在百草枯致大鼠肺损伤中的动态变化被引量：26
- 2009年
- 目的观察急性百草枯（PQ）中毒大鼠细胞因子白介素-1β（IL-1β）、转化生长因子一B1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血小板源性生长因子（PDGF）和肺组织核因子-kappaB（NF-KB）的变化及四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯（PDTC）的干预效果，以探讨百草枯致肺损伤机制。方法SD大鼠随机分为对照组6只、PQ染毒组56只、PDTC干预组46只。染毒组和干预组给予生理盐水稀释PQ80mg／kg一次性灌胃后2h，染毒组给予等量生理盐水腹腔注射，PDTC干预组给予PDTC100mg／kg一次性腹腔注射；对照组给予生理盐水1ml／kg灌胃后2h，给予等量生理盐水腹腔注射。ELISA法测定大鼠血清IL-1β、TGF-β1、TNF-α及PDGF水平，并分析它们分别与肺脏系数、羟脯氨酸含量的关系；电泳迁移率改变分析法测定肺组织NF—KB活性。结果与对照组比较，染毒组IL-1β含量1、3．7d明显升高，TGF—β1、TNF-α含量各时段均明显升高，PDGF含量7、14、28、56d明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．01）；IL-1β、TNF—α分别与肺脏系数成正相关（r=0．37，0．46，P〈O．05或P〈O．01），TGF—β1、PDGF分别与羟脯氨酸含量成正相关（r=0．56，0．89，P〈0．01）；与对照组比较，染毒组肺组织NF—KB活性1、3、7、14d明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。与染毒组比较，干预组血清IL-1β、TGF—β1、TNF-β、PDGF含量明显降低，相应时点差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；肺组织NF—KB活性1、3、7、14d明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论NF—KB活化及细胞因子IL-1β、TGF-β1、TNF—α、PDGF的过度表达是参与PO致肺损伤的重要机制；PDTC通过抑制NF—KB活化进而抑制上述细胞因子的表达，减轻PQ中毒大鼠的肺损伤。
- 黄敏张平常秀丽顾锡安吴庆周志俊
- 关键词：百草枯NF-KB细胞因子肺纤维化
- 敌敌畏对大鼠脑组织N-甲基-D-天门冬氨酸受体活性的影响被引量：3
- 2003年
- 目的 研究敌敌畏 (DDVP)染毒后大鼠脑组织中N 甲基 D 天门冬氨酸 (NMDA)受体的变化规律 ,探讨其在有机磷农药中毒中的作用。方法 5 5只雄性SD大鼠分为 11组 ,每组 5只 ,一组为生理盐水 (NS)组 ,高剂量组( 2 5mg/kg)和低剂量组 ( 15mg/kg)各 5组 ,染毒组分别以敌敌畏腹腔注射 ,染毒后 4h、 8h、 16h、 2 4h、 48h处死 ,测定大鼠全血和脑组织的乙酰胆碱酯酶 (AChE)活性以及脑组织中NMDA受体的活性。结果 DDVP染毒后大鼠全血和脑组织的AChE活性显著下降 ,且脑组织AChE活性下降更多 ,抑制率大于 80 % ,恢复更迟缓。脑组织中NMDA受体的最大结合容量 (Bmax)在 4h便明显下降 ,于 2 4h达到最低 ,然后逐渐升高 ,受体的平衡解离常数 (Kd)在 4h时明显上升 ,于 2 4h达到最高 ,然后逐渐下降。结论 DDVP染毒对大鼠脑组织AChE活性抑制严重 ,说明中枢神经系统对DDVP的毒作用敏感。同时DDVP染毒对大鼠脑组织中NMDA受体产生下降调节 ,表现为受体数量减少、亲和力降低。推测这是机体的一种自身调节机制 。
- 戴旭锋顾锡安孙运光郑光郑捷周志俊
- 关键词：敌敌畏脑组织DDVPNMDA
- 乐果对大鼠大脑分区多巴胺神经递质的影响被引量：1
- 2007年
- 目的观察乐果染毒对大鼠大脑分区单胺类神经递质多巴胺（DA）及其代谢物（DOPAC）浓度变化的影响。方法104只雄性SD大鼠随机分为对照组（生理盐水）和乐果染毒低（38．9mg／kg）、中（83．7mg／kg）、高（180．0mg／kg）3个剂量组，腹腔一次注射染毒，给药后0．5、2、8和24h断头处死并分离脑组织（大脑皮层、纹状体、海马、脑干和小脑5部分）。用正丁醇、正庚烷、高氯酸、三氯甲烷处理脑组织样品，用高效液相色谱电化学检测法检测。结果不同时程的染毒组（低、中、高剂量组）大脑DA浓度及其代谢物DOPAC与对照组相比差异均有显著性（P〈0．05）。DA及其代谢物DOPAC在纹状体分别增加了28％～122％、89％～538％；DA在其它分区变化差异没有显著性。DOPAC在大脑皮层有的剂量和时程增加了50％～72％、有的剂量和时程减少了31％～51％；在海马差异没有显著性；在脑干有的剂量和时程增加了4％～102％、有的剂量和时程减少了10％-16％；在小脑有的剂量和时程增加了6％～39％、有的剂量和时程减少了6％-23％。DA和DOPAC浓度在不同时程的低、中、高剂量组间差异均有显著性（P〈0．05）。结论DA和DOPAC浓度有随染毒剂量和时程的增加而增加的趋势，存在剂量-效应和时程-效应关系。因此乐果的中毒存在非胆碱能机制。多巴胺类能机制。
- 阮国洪吴强恩吴庆郑力行顾锡安顾平周志俊
- 关键词：乐果多巴胺
- 乐果对豚鼠心血管功能影响的实验研究被引量：3
- 2003年
- 目的 探讨乐果对豚鼠心血管功能的影响。方法 用多导生理记录仪,分别在染毒前,染毒后立即(0 min)、15、30、45,60 min记录颈动脉血压和心室内压变化微分值峰值(dp/dt max)。按标准Ⅱ导联记录心电图,测量心率,QT间期、PR间期、ST段变化,记录心律失常等。结果 豚鼠在给予大剂量乐果后,心率下降明显,QT间期以及PR间期延长,ST段压低,并出现多种心律失常;在染毒后5 min血压即开始下降,心室内压变化微分值峰值也降低。预先给予阿托品可以明显延长动物存活时间,改善心律失常,但不能缓解QT延长等心电图改变,血压下降和心功能减弱也不能被缓解。结论 有机磷农药乐果可引起心血管功能紊乱。
- 李颖张雪梅周志俊胡云平顾锡安
- 关键词：乐果心血管毒性
