王佳佳
- 作品数：11 被引量：7H指数：2
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- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：理学生物学医药卫生文化科学更多>>
- OGA抑制剂的设计与合成
- 王佳佳李铁海郭利娜刘永辉杨猛王鹏赵炜
- O-GlcNAcase抑制剂被引量：2
- 2011年
- O-连接的N-乙酰葡糖胺糖基化修饰(O-GlcNAcylation)是一种存在于蛋白质Ser/Thr上的翻译后修饰。与磷酸化相似,它参与细胞内的信号传递,并与神经退行性疾病、Ⅱ型糖尿病、癌症等许多疾病的发病机理密切相关。O-连接的N-乙酰葡糖胺水解酶(O-GlcNAcase,OGA)是生物体内唯一水解蛋白质O-GlcNAc修饰的糖苷酶。因此,研究高效、专一的OGA小分子抑制剂是调节细胞中蛋白质O-GlcNAc水平的有效策略,利于阿尔茨海默病等相关神经退行性疾病新型药物的开发。结合本实验室对OGA抑制剂的研究,本文介绍了OGA的结构、催化机理及目前OGA抑制剂的研究进展,讨论了各种抑制剂的构效关系,并对OGA抑制剂的研究前景进行了展望。
- 李铁海郭利娜李中华王佳佳李静赵炜
- 关键词：O-GLCNACASE修饰O-GLCNACASE抑制剂
- 戈谢病的药物分子伴侣被引量：4
- 2014年
- 戈谢病(Gaucher disease,GD)是一种由于β-酸性葡萄糖脑苷脂酶(acidβ-glucocerebrosidase,GCase)基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病,也是发病率最高的溶酶体贮积病。突变GCase的内质网关联降解和靶向溶酶体运转受阻是主要病因。酶替代疗法(enzyme replacement therapy,ERT)和底物降低疗法(substrate reduction therapy,SRT)是临床采用的主要治疗方法,但只对未涉及神经病变的Ⅰ型GD有效,且存在体内稳定性差和难以透过血脑屏障等弊端。GCase酶竞争性抑制剂可在低浓度底物的胞质中与突变酶结合,诱导酶折叠和运转;在高浓度底物的溶酶体中与酶解离,释放酶分子。因此,基于竞争性抑制剂的药物分子伴侣(pharmacological chaperone,PC)成为最具前景的药物。结合本课题组对GCase PC的研究,本文介绍了GCase的结构、催化机理及目前GCase PC的研究进展。重点讨论了脱氧野尻霉素类、环己亚胺醇类、C-糖苷衍生物、氨基环醇类和双环类PC的构效关系,简单介绍了其他非糖来源的PC,最后展望了GCase PC的前景,指出了今后研究中的发展方向。
- 李京谢小丽王佳佳王晓敏李静王鹏
- 关键词：戈谢病
- 设计与合成OGA抑制剂——PUGNAc类似物
- ＜正＞O-GlcNAc糖基化是一种以O-糖苷键将单个N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）连接到蛋白质丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）羟基上的蛋白质翻译后修饰。与磷酸化相似,它参与基因转录与信号转导、细胞周期调控、应激反应等...
- 王佳佳李铁海郭利娜刘永辉杨猛王鹏赵炜
- 关键词：抑制剂
- 文献传递
- N-正丁基-1-脱氧野尻霉素合成方法的改进
- 2011年
- 目的改进N-正丁基-1-脱氧野尻霉素的合成方法。方法该文通过酰化反应分别用丁酰氯和丁酸酐将丁酰基引入到2,3,4,6四-苄基葡萄糖内酰胺的氮原子上,然后用氢化铝锂将两个羰基还原,得到N-正丁基-2,3,4,6四-苄基-1脱-氧野尻霉素。结果与结论该方法在改进部分将收率提高为相关文献的2～3倍,在氨解开环这一步,尝试用正丁基胺代替饱和氨气的甲醇溶液,并对其关环产物以及副产物的生成机制进行了探讨。
- 王佳佳张振兴李铁海郭利娜刘艳坤赵炜
- 相依对偶模型及其在常分红壁下的G-S函数
- 本文研究了对偶复合泊松模型的扩展问题，收益产生的时间间隔和接下来的收益量不再是独立的，而是通过引入一个F-G-M Copula建立它们之间相关关系。在这种结构下，首先给出了在没有分红情况下的Gerber-Shiu期望折现...
- 王佳佳
- 文献传递
- 不同溶剂中氟原子对糖苷键立体选择性的影响
- 2015年
- 在乙腈等5种不同溶剂中,以2,3,4-O-三苄基-6-O-(2-氟苄基)-β-对甲基苯基-D-葡萄糖硫苷作为糖基供体,甲醇作为受体,并以糖基化供体2,3,4,6-O-四苄基-β-对甲基苯基-D-葡萄糖硫苷为对照,研究了在葡萄糖硫苷C-6位引入氟取代基对糖苷键立体选择性的影响。结果表明,引入的2-氟苄基与普通苄基保护基相比,β构型比例都有一定程度的提高,其中当溶剂为乙腈时,β构型比例较在其他溶剂中提升最明显,α/β比值可达到1/4.7。
- 韩小见王佳佳万玥赵云燕赵炜
- 关键词：溶剂效应
- 立体选择性构建糖苷键在肝素合成中的研究进展
- 肝素是一类重要的天然抗凝血物质，最早在动物肝脏中发现，是一类硫酸化的糖胺聚糖(glycosaminoglycan)，主要由N-乙酰氨基葡糖和D-β-葡糖醛酸(或L-α-艾杜糖醛酸)通过1→4糖苷键构建成的二糖单位重复连接...
- 万玥王佳佳陈中伟宋天邦沈杰赵炜
- 硫杂环类似物糖苷酶抑制剂的活性研究
- 糖尿病是一组由遗传因素及环境因素引起的临床综合症，它可能引起糖、蛋白质、脂肪、继发性的水、电介质代谢紊乱及酸碱平衡失调的内分泌代谢紊乱，严重者会引起病人的慢性血管及神经并发症，随着糖尿病人数大量增加，糖尿病的治疗已经成为...
- 陈中伟王佳佳万玥宋天邦赵炜
- 产品市场竞争、股权制衡与公司绩效
- 本文对产品市场竞争、股权制衡与公司绩效进行了探讨。文章采用市场集中度指标将样本行业分为垄断型行业和竞争型行业，分别对上市公司整体及两大类行业进行了研究。结论表明：无论对中国上市公司整体，还是对不同竞争程度的行业，市场竞争...
- 王佳佳
- 关键词：上市公司公司绩效会计核算股权制衡
- 文献传递
