刘峥
- 作品数：12 被引量：40H指数：4
- 供职机构：南京中医药大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Liguzinediol先导物的发现及正性肌力活性研究
- 川芎嗪（Ligustrazine，lig）是从伞形科藁本属植物川芎（ligusticum wallichii Franch）分离提纯出的酰胺类生物碱单体，是川芎的有效成分之一，化学结构为四甲基吡嗪。经研究，川芎嗪具有扩张...
- 刘峥
- 关键词：川芎嗪抗心力衰竭药物先导化合物
- 文献传递
- liguzinediol对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用被引量：21
- 2009年
- 目的观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用,并初步探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠随机分为6组:liguzinediol组(大鼠离体心脏依次灌注liguzinediol1、10、100μmol·L-1),肾上腺素α1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注哌唑嗪(1μmol·L-1)和哌唑嗪(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],肾上腺素β受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注普萘洛尔(1μmol·L-1)和普萘洛尔(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],D1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注R(+)-SCH-23390hydrochloride(1μmol·L-1)和R(+)-SCH-23390hydrochloride(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],H1受体阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注非索那定(1μmol·L-1)和非索那定(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],L-型钙通道阻断药组[大鼠离体心脏依次灌注尼莫地平(1μmol·L-1)和尼莫地平(1μmol·L-1)+liguzinediol(100μmol·L-1)],每组6只。采用Langendorff离体灌流装置观察各组对大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室内压(LVSP-LVEDP)、左心室最大变化速率(±dp/dtmax)和心率(HR)的影响。结果与用药前相比,liguzinediol1、10、100μmol·L-1可剂量依赖性地对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用,能显著增强LVSP、LVSP-LVEDP和±dp/dtmax(P<0.05或P<0.01),对HR无影响(P>0.05)。尼莫地平干扰后,liguzinediol对心脏血流动力学指标变化没有影响。普萘洛尔干扰后,liguzinediol对心脏血流动力学指标变化率与单纯liguzinediol(100μmol·L-1)对心脏血流动力学指标变化率相近。哌唑嗪、R(+)-SCH-23390hydrochloride、非索那定干扰后,liguzinediol对各指标引起的变化率与单纯liguzinediol(100μmol·L-1)相比有所降低。结论Liguzinediol可对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用,其作用机制可能与L-型钙通道有关。
- 刘峥周淑媛李伟文红梅卞慧敏陈龙
- 关键词：钙通道阻滞药心脏LIGUZINEDIOL正性肌力作用
- 2,5－二羟甲基－3,6－二甲基吡嗪及其衍生物在制药中的应用
- 2，5－二羟甲基－3，6－二甲基吡嗪及其衍生物在制备治疗、预防心力衰竭疾病药物中的应用，所述化合物的结构式如右所示。
- 李伟陈龙卞慧敏文红梅刘峥
- 文献传递
- 2,5-二乙酰氧甲基-3,6-二甲基吡嗪的合成及工艺优化被引量：1
- 2009年
- 目的:对2,5-二乙酰氧甲基-3,6-二甲基吡嗪的合成及工艺进行优化。方法:以川芎嗪为原料,通过H2O2氧化、醋酐酯化两步反应合成目标化合物;以高效液相色谱法,进行目标产物与对照品吸收峰峰面积的对比来计算产率;通过考察反应温度和时间对产率的影响优化两步合成工艺;产物结构经红外光谱、紫外光谱、质谱和磁共振谱确证。结果:合成N,N'-二氧四甲基吡嗪时,98℃反应12h较佳;合成2,5-二乙酰氧甲基-3,6-二甲基吡嗪时,100℃反应4h较佳。结论:时间和温度是影响产率的主要因素,此工艺优化方法具有原料易得、反应设施条件简单、适合车间厂房大批量生产等优点。
- 刘峥李伟徐智勇崔小兵
- Liguzinediol衍生物的设计合成、正性肌力活性及药代动力学研究
- Liguzinediol (LZDO)是对伞形科藁本属植物川芎(LigusticumWallichii Franch)分离提纯出的酰胺类生物碱单体川芎嗪(Ligustrazine)的侧链对位甲基进行羟基化结构修饰产物,化...
- 刘峥
- 关键词：LIGUZINEDIOL前药正性肌力作用药代动力学
- 文献传递
- Liguzinediol的急性毒性被引量：13
- 2011年
- 目的考察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)的急性毒性。方法采用尾静脉注射给药方式测定liguzinediol的小鼠半数致死量(LD_(50)),用LD_(50)数据处理向导计算LD_(50)及95%可信区间。结果雌性小鼠尾静脉给药的LD_(50)为1.592 1g·kg^(-1),雄性小鼠为1.692 2g·kg^(-1)。结论 liguzindiol毒性小,应用安全。
- 闻侃刘峥卞慧敏李伟
- 关键词：LIGUZINEDIOL小鼠急性毒性试验半数致死量
- 2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪及其衍生物在制药中的应用
- 2，5-二羟甲基-3，6-二甲基吡嗪及其衍生物在制备治疗、预防心力衰竭疾病药物中的应用，所述化合物的结构式为下式。<Image file="200810157140.4_AB_0.GIF" he="84" imgCont...
- 李伟陈龙卞慧敏文红梅刘峥
- 文献传递
- HPLC法测定Liguzinediol原料药的含量及有关物质被引量：1
- 2012年
- 目的建立高效液相色谱法测定Liguzinediol原料药的含量及其有关物质。方法采用Phecda C18柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水溶液(20∶80)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为278nm,柱温为30℃,进样量10μL。结果主峰能与相邻杂质峰较好分离。Liguzinediol在60～140μg/mL浓度范围内,与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9。结论本法准确、方便、专属性强,可用于测定Liguzinediol原料药含量及有关物质。
- 房敏李伟文红梅刘峥陈磊
- 关键词：高效液相色谱法LIGUZINEDIOL
- Liguzinediol对正常大鼠心脏血流动力学的影响被引量：28
- 2009年
- 目的观察liguzinediol(2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪)对正常SD大鼠心脏血流动力学的影响。方法将大鼠随机分为5组:生理盐水组,阳性对照组(磷酸二酯酶抑制剂米力农,0.3mg·kg-1),3个剂量组(liguzinediol5,10,20mg·kg-1),每组10只。采用RM6240B/C(四道)型多道生理记录仪测量给药后大鼠心脏血流动力学指标如左心室收缩压(LVSP),左心室终末舒张压(LVEDP),左心室最大变化速率(±dp/dtmax),左室开始收缩至左室内压上升速率峰值时间(t-dp/dtmax),收缩压(SAP),舒张压(DAP),平均压(MAP),脉压差(MPP)以及心率(HR)。结果静脉给药后,liguzinediol5,10,20mg·kg-1使大鼠左心室LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、SAP、MAP、MPP显著增加,t-dp/dtmax、LVEDP降低。结论liguzinediol对正常大鼠心脏具有正性肌力作用。
- 刘峥卞慧敏陈龙李伟文红梅
- 关键词：米力农心脏血流动力学正性肌力作用
- 川芎嗪仲醇类衍生物的合成及其正性肌力活性研究被引量：4
- 2013年
- 目的设计合成川芎嗪仲醇衍生物,观察化合物对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用。方法 2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪被氧化成3,6-二甲基-2,5-吡嗪二甲醛,然后与格氏试剂反应得仲醇化合物;采用Langendorff离体灌流装置观察化合物对大鼠离体心脏心功能的影响。结果 中间体和目标化合物经氢谱(1H-NMR)、碳谱(13C-NMR)、红外(IR)、质谱(MS)确证结构;正性肌力活性实验结果显示,川芎嗪衍生物对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用,对心率无影响。结论 川芎嗪仲醇衍生物具有正性肌力作用,且随着取代烷基的增长,其正性肌力活性减弱。
- 陈磊李伟陈龙刘峥
- 关键词：川芎嗪结构修饰
