谢晓华
- 作品数：106 被引量：320H指数：10
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- 发文基金：军队“十一五”科技攻关课题军队医药卫生科研基金国家自然科学基金更多>>
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- 双膝关节置换术后早期心肾损伤及固有免疫的变化
- 2021年
- 目的观察一期序贯双侧全膝关节置换手术后早期心肾功能损伤、全身炎症反应及可能的固有免疫调节机制。方法选取2013年3月~6月在解放军总医院第一医学中心骨科住院、术中使用止血带的一期序贯双侧全膝关节置换手术患者15例,采用自身对照研究的方法,利用流式细胞技术观察术前24 h及术后4 h外周血CD14+单核细胞和中性粒细胞表面TOLL样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达的变化,同时观察手术前后血浆C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、人心型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid-binding protein,H-FABP)、肌酐(Cr)及尿液中肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)水平的变化。结果与术前24 h比较,术后4 h外周血CD14+单核细胞和中性粒细胞表面TLR4表达、血浆CRP、IL-6水平显著上升,血浆H-FABP及尿液KIM-1水平亦明显升高[(5.61±0.71)mg/L vs.(0.81±0.51)mg/L,(3.97±1.97)ng/L vs.(1.68±0.86)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。术后4 h血清Cr水平较术前24 h变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论一期序贯双侧全膝关节置换手术可造成术后早期炎症反应及心肾损伤,其机制可能与术后早期的固有免疫TLR4信号通路激活有关。
- 陈雯李晓玲齐迎春谢晓华
- 关键词：全膝关节置换术炎症反应TOLL样受体4
- 钙调神经磷酸酶Aβ小干扰RNA筛选及对心肌细胞肥大的抑制
- 2012年
- 目的在细胞水平上筛选钙调神经磷酸酶(CaN)Aβ基因(mRNA)的小干扰RNA(siRNA)的干扰序列,为研究抑制在体心肌肥大的方法提供理论基础。方法针对CaNAβmRNA,参照siRNA设计原则,应用软件设计候选干扰序列,构建相应的小发夹RNA表达载体(si1053,si1280,si1539)。培养乳鼠心肌细胞,分为6组:空白对照组,肥大模型组(醛固酮诱导),肥大+si1280组,肥大+si1539组,肥大+si1053组,肥大+siGFP阴性对照组(转染针对GFP特定序列的shRNA质粒)。48h后显微镜下测量心肌细胞直径、CaNAβ及心房利钠因子(ANF)、β-重链肌球蛋白(β-MHC)mRNA水平。结果肥大模型组心肌细胞直径以及心肌组织CaNAβ、ANF、β-MHCmRNA表达水平较空白对照组明显增加(P<0.05)。肥大+si1053、肥大+si1280、肥大+si1539组细胞直径以及CaNAβ、ANFmRNA水平均较肥大模型组及肥大+siGFP阴性对照组降低(P<0.05),3组之间的CaNAβmRNA水平无明显差异(P>0.05),其中肥大+si1280组的细胞直径、ANF及β-MHCmRNA水平较肥大+si1053组、肥大+si1539组有明显减低(P<0.05)。结论成功构建CaNAβmRNA的小发夹RNA表达质粒,siRNA抑制CaNAβmRNA的表达,可抑制细胞水平醛固酮诱导的心肌细胞肥大;其中1280(21bp)为RNA干扰的相对更有效片段。
- 齐迎春谢晓华陈雯李朝晖
- 关键词：RNA干扰转染心肌细胞
- 截肢后大鼠血浆及肝肾组织中硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶含量的变化被引量：5
- 2008年
- 目的探讨截肢后大鼠血浆及肝、肾等远隔器官组织中内源性硫化氢(hydrogensulfide,H2S)的含量变化规律,以期找到硫化氢在创伤与修复过程中的作用机制。方法通过手术制备大鼠左后肢截肢模型,将雄性Wistar大鼠按手术时间随机分为9组:正常对照组(7只);手术后1、2、4、6、12、24、48、72h组(各7只)。测定血浆中H2S含量及肝、肾组织中CSE活性,分析其随时间变化规律。光镜观察各组组织形态学变化。结果与正常对照组相比,手术后大鼠血浆H2S含量逐渐降低,6h达最低值39.286±6.526(P<0.01),此后逐渐升高,48h后基本恢复正常。肝、肾组织CSE活性变化大体趋势与血浆相同,但下降幅度及到达最低值时间不同,肝在术后12h最低为166.162±10.878(P<0.01),肾在术后6h最低为60.664±7.574(P<0.01)。肝、肾组织出现一定程度组织损伤。结论H2S是一种新的内源性介质,在体内广泛存在,可能参与了组织损伤与修复的一系列病理生理过程。
- 张颖谢晓华张海峰任青爱
- 关键词：截肢硫化氢
- 甲下黑色素瘤术后8年复发伴肝、肺转移一例
- 2006年
- 张颖谢晓华陈雯
- 关键词：甲下黑色素瘤肺转移术后腋窝复发肉芽组织
- 螺内酯对肢体缺血再灌注心肌损伤高迁移率族蛋白B1与Toll样受体4信号通路的影响被引量：3
- 2021年
- 目的研究醛固酮受体拮抗剂螺内酯减轻肢体缺血再灌注致心肌损伤的信号传导机制。方法选择24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为对照组、缺血再灌注组(缺血4 h再灌注4 h)和螺内酯组(建模前,螺内酯每日20 mg/kg灌胃,连续6 d),每组8只。观察各组大鼠血浆肌钙蛋白I(cTnI)水平;血浆和心肌白细胞介素6(IL-6)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化,用实时荧光定量PCR技术测大鼠心肌HMGB1、Toll受体4(TLR4)基因相对表达,免疫组织化学染色观察大鼠心肌HMGB1、TLR4蛋白表达。结果与对照组比较,缺血再灌注组大鼠血浆cTnI、血浆IL-6和心肌IL-6、血浆HMGB1和心肌HMGB1水平明显升高(P<0.05),心肌HMGB1 mRNA和TLR4 mRNA相对表达显著上调(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,螺内酯组大鼠血浆cTnI、IL-6、HMGB1水平明显下降[(0.179±0.068)U/L vs(0.476±0.106)U/L,(102.05±15.17)ng/L vs(150.70±28.85)ng/L,(1.07±0.39)μg/L vs(2.48±0.68)μg/L,P<0.05],心肌IL-6、HMGB1水平明显降低[(66.26±20.44)pg/mg vs(117.02±21.44)pg/mg,(14.22±3.44)ng/mg vs(27.93±5.58)ng/mg,P<0.05],心肌HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达显著下调(P<0.05)。对照组大鼠心肌细胞可见少量散在HMGB1和TLR4棕黄色阳性颗粒,缺血再灌注组大鼠心肌细胞内可见较多HMGB1、TLR4棕黄色阳性颗粒,螺内酯组心肌细胞HMGB1、TLR4棕黄色阳性颗粒较缺血再灌注组明显减少。结论醛固酮受体拮抗剂螺内酯能减轻肢体缺血再灌注后心肌损伤及炎性反应,机制可能与抑制HMGB1-TLR4信号通路有关。
- 陈雯齐迎春王玉伟张颖李晓玲谢晓华
- 关键词：心肌再灌注损伤高迁移率族蛋白质类TOLL样受体4螺内酯
- 心肌肥厚大鼠心肌组织中钙调神经磷酸酶抑制因子的信号转导
- 2005年
- 目的:观察醛固酮诱导心肌肥厚大鼠心肌组织钙调神经磷酸酶抑制因子表达和心肌钙调神经磷酸酶活性及血浆中醛固酮和血管紧素II水平的变化。方法:实验于2003-08/12在解放军总医院老年病研究所实验室完成。选用健康雄性Wistar大鼠21只。随机分为3组,每组7只,分别为正常对照组和心肌肥厚组及环孢素A组。①分组干预:正常对照组:皮下注射等量生理盐水,10g/L盐水饮用,连续14d;心肌肥厚组:皮下注射醛固酮18μg/d,10g/L盐水饮用,连续14d复制心肌肥厚模型。环孢素A组:除皮下注射醛固酮18μg/d外,同时以环孢素A5mg/(kg·d)皮下注射14d,10g/L盐水饮用,连续14d。②心肌组织钙调神经磷酸酶抑制因子测定:钙调神经磷酸酶抑制因子条带的平均密度测定采用凝胶成像分析系统完成。③血浆中醛固酮和血管紧素Ⅱ水平:采用放射免疫方法测定。④心肌钙调神经磷酸酶活性:参照发色底物法改进方法测定。结果:大鼠21只均进入结果分析。皮下注射醛固酮14d后,①血浆醛固酮水平:环孢素A组明显高于心肌肥厚组和正常对照组[(0.75±0.17),(0.28±0.06),(0.21±0.03)ng/L,P<0.05]。②心肌组织钙调神经磷酸酶活性:心肌肥厚组明显高于正常对照组[(0.40±0.09),(0.18±0.58)A410,P<0.05]。③血浆血管紧张素II水平:心肌肥厚组明显低于环孢素A组和正常对照组[(304±106),(1309±925),(448±258)ng/L,P<0.05]。④钙调神经磷酸酶抑制因子的表达:心肌肥厚组明显高于正常对照组和环孢素A组(56.26±3.37,36.26±6.19,44.71±6.58,P<0.01)。结论:①钙调神经磷酸酶抑制因子有拮抗心肌肥厚反应的作用。②在外源性醛固酮诱发大鼠发生心肌肥厚反应过程中,钙调神经磷酸酶的活性增加,而其内源性负性调节蛋白钙调神经磷酸酶抑制因子的表达亦相应增加;应用钙调神经磷酸酶特异性阻断剂环孢素A后,心肌组织内钙调神经磷酸酶的活性呈下降趋�
- 李朝晖谢晓华刘丽陈雯常连庆邓昭阳
- 关键词：信号传递心肌醛固酮
- 硫化氢与心血管疾病研究进展被引量：3
- 2008年
- 硫化氢是继内源性气体分子一氧化氮和一氧化碳被证实为信号分子后,发现的又一种新的气体信号分子,它广泛地参与了神经、心血管和消化等系统的生理功能调节。在心血管系统,硫化氢主要由胱硫醚γ裂解酶催化合成,参与了血管张力、心肌收缩力、肺动脉高压、动脉粥样硬化、血流动力学改变以及心肌损伤的调节,并与多种心血管疾病相关。
- 任青爱谢晓华
- 关键词：硫化氢心血管疾病气体信号分子
- 老年非心脏手术围手术期心血管评估与处理
- 随着人类进入老年化社会和医学技术的发展,老年人接受手术治疗的机会增加,由于老年人脏器老化与合并症增加,使医生在围手术期面临的挑战也越来越大,其中关于老年围手术期心血管内科评估与处理,成为老年人手术预后的关键,并受到麻醉界...
- 谢晓华
- 文献传递
- 经心包腔途径转染提高大鼠体内心肌细胞转染的效率被引量：1
- 2012年
- 背景:如何获得安全、有效、广泛心肌组织的转染一直是国内外学者研究的热点。目的:探讨能够改善动物水平心肌组织非病毒载体的转染效率、增强基因导入靶向性的方法。方法:以β半乳糖苷酶质粒PLacZ作为报告基因,将Wistar大鼠随机分为5组:①空白组。②心包腔内组:心包腔注射质粒+微泡+酶混悬液,超声导入。③心包腔内阴性对照组:以生理盐水代替质粒干预。④舌下静脉组:舌下静脉注射质粒+微泡混悬液,超声导入。⑤舌下静脉阴性对照组:以生理盐水代替质粒干预。注射6d后处死,进行心、肺、肝、肾组织的X-gal染色。结果与结论:转染6d后,仅有心包腔内组大鼠的部分心肌细胞在心尖、心室及心房水平可见明显的蓝染,其他各组大鼠心肌X-gal染色为阴性;各组大鼠肺、肝、肾组织X-gal染色均为阴性。提示采用心包腔内途径转染、再辅以超声微泡导入以及酶类的使用,可明显改善质粒对在体心肌细胞的转染效率,且不伴有心外组织目的基因的表达,具有较好的靶向性。
- 齐迎春谢晓华陈雯李朝晖
- 关键词：心包心肌细胞SIRNARNAI转染
- 截肢创伤致心肌损伤的信号调控机制及其防治被引量：2
- 2009年
- 目的探讨截肢创伤致大鼠心肌组织损伤的发生机制。方法雄性Wistar大鼠42只,体重260～300g,随机分为正常对照组、创伤对照组、硫氢化钠(NaHS,28μmol/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、炔丙基甘氨酸(PPG,50mg/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、FK506(0.1mg/kg,截肢后立即腹腔内注射)组、螺内酯(20mg/kg,截肢前灌胃,1/d,共6d)组,每组7只。后5组截肢后6h处死。测定各组血浆硫化氢(H2S)、醛固酮浓度,心肌胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性、醛固酮含量,以及心肌神经钙蛋白(CaN)AβmRNA表达情况并进行组间比较。结果与正常对照组比较,大鼠截肢后6h血浆醛固酮及H2S浓度、心肌醛固酮含量、CaNAβmRNA表达水平均下降(P<0.05)。与创伤对照组比较,予NaHS及FK506干预后,截肢大鼠心肌损伤减轻,血浆醛固酮浓度及心肌CSE活性均升高(P<0.05),而予NaHS、FK506及螺内酯干预后,血浆H2S浓度及心肌醛固酮含量升高、心肌CaNAβmRNA表达水平均下降(P<0.05)。结论醛固酮与其受体结合增加以及血浆H2S、心肌CSE降低是截肢创伤后心肌损伤的重要致病因素。在截肢创伤所致的心肌损伤中,新型气体信号体系——H2S/CSE体系与心肌CaN信号通路存在交互作用。
- 谢晓华任青爱刘宁张海峰张颖孙愚
- 关键词：截肢术心肌损伤硫化氢钙神经素醛固酮
