张夏男
- 作品数：12 被引量：15H指数：3
- 供职机构：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学一般工业技术更多>>
- 矽肺患者肺组织样本中全基因组甲基化改变
- 本研究以10例以福尔马林固定石蜡包埋的矽肺患者的肺组织样本，其中分为初期矽肺(6例Ⅰ期矽肺患者)和晚期矽肺(2例Ⅱ期矽肺患者和2例Ⅲ期矽肺患者)且均不患肺癌，和2例正常的肺组织样本为研究材料，采用Infinium 450...
- 张夏男叶萌
- 关键词：矽肺全基因组甲基化组织病理学
- 石英和炭黑对MAPK/AP-1信号通路的影响
- 职业暴露石英所致矽肺和职业暴露炭黑所致炭黑尘肺是我国法定职业病。炎性反应在石英和炭黑暴露所致疾病过程中具有重要的作用。MAPK/AP-1信号转导通路参与了矽肺的发生发展过程,近年来研究发现,基因的表达不仅取决于基因本身,...
- 张夏男
- 关键词：石英DNA甲基化PTEN炭黑MAPK
- 文献传递
- 铜蓝蛋白/PTEN 在石英致组蛋白修饰改变中的作用被引量：1
- 2014年
- 目的探讨铜蓝蛋白(Cp)在石英诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)组蛋白修饰改变中的作用以及人第十号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)在其中的影响。方法不同浓度的石英(50、100、200μg/ml)和不同浓度的Cp(10、20、30μg/ml)作用HELF细胞24 h,用蛋白免疫印迹(Western Blot)实验检测蛋白质赖氨酸乙酰化(acety-lys)水平以及组蛋白H2B、H3、H4乙酰化和H3甲基化水平。200μg/ml石英作用于HELF细胞和转染PTEN shRNA的HELF细胞(PT)1 h后,加入30μg/ml Cp作用24 h,用Western blot检测acety-lys水平,组蛋白H2B、H3、H4乙酰化和H3甲基化水平。结果石英暴露可诱导蛋白质acety-lys水平的增高,组蛋白H2B(lys5/12)、H3(lys9/14)、H4(lys12)乙酰化水平增加,组蛋白H3的2位精氨酸的甲基化水平降低。Cp可以逆转石英暴露所致的蛋白质acety-lys水平的增加,组蛋白H3、H4赖氨酸乙酰化水平的增加和组蛋白H3甲基化水平的减少。抑制PTEN的水平后,观察不到Cp对上述现象的逆转。结论 Cp可以逆转石英暴露诱导的组蛋白乙酰化和甲基化改变,PTEN参与了Cp对石英诱导的组蛋白修饰作用的改变。
- 张夏男李跃纲贾效伟刘秉慈叶萌
- 关键词：石英PTEN组蛋白修饰铜蓝蛋白
- 内质网应激性凋亡途径在粉尘致大鼠肺纤维化过程中作用研究被引量：4
- 2012年
- 目的研究内质网应激性凋亡途径在粉尘致大鼠肺纤维化过程中的作用。方法 36只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组及染尘组。采用非暴露式气管内注入法染尘,染尘组一次性注入含质量浓度为50 g/L粒径<5μm石英粉尘的生理氯化钠溶液1 ml,对照组注入等体积无菌生理氯化钠溶液,每组分别于染尘结束后14、28、56 d随机处死6只大鼠,进行支气管肺泡灌洗,计算肺系数,羟脯氨酸法检测总胶原蛋白的水平,苏木精-伊红染色法观察肺组织的病理变化;流式细胞术检测肺泡巨噬细胞凋亡率;Western-blot法检测肺泡巨噬细胞Caspase-12的蛋白表达水平。结果与对照组比较,染尘组大鼠在染尘后第14天细胞凋亡率和Caspase-12的蛋白表达水平均升高(P<0.05);染毒后第28天肺系数及肺组织总胶原蛋白水平也升高(P<0.05),细胞凋亡率和Caspase-12的蛋白表达水平持续升高(P<0.05);染毒后第56天,以上指标仍进一步升高(P<0.05)。结论内质网应激性凋亡途径可能参与了粉尘致大鼠肺纤维化的发病机制。
- 宋静刘承芸李秋营刘莹万文娟张夏男
- 关键词：内质网应激凋亡肺泡巨噬细胞CASPASE-12肺纤维化
- 表观遗传、信号通路、肿瘤三者关系的研究进展
- 纤维化和肿瘤的发生都涉及到信号通路的异常,近年来,越来越多的研究表明,除了DNA序列变化外,表观遗传也是信号通路异常的一种机制。表观遗传在细胞周期异常调控中的作用越来越受到人们的重视,TGF-pi、PI3 K/Akt、c...
- 张夏男叶萌
- 关键词：PI3
- 铜蓝蛋白/PTEN在石英致组蛋白修饰改变中的作用
- 铜蓝蛋白(Cp)是一种急性反应蛋白,在矽肺机制研究中受到了广泛的关注.本研究以人胚肺成纤维细胞(HELF)为实验模型,围绕组蛋白修饰这一中心,探讨Cp在石英诱导的HELF中在组蛋白修饰改变中的作用以及PTEN在其中的影响...
- 张夏男李跃纲贾效伟刘秉慈叶萌
- 关键词：矽肺铜蓝蛋白遗传修饰
- AP-1在炭黑诱导的ERK/JNK信号通路改变中的作用
- 目的：炭黑(Carbon Black,CB)是一种无定形碳,轻而极细的黑色粉末,表面积非常大,聚合性较强。炭黑主要用作橡胶的补强剂和填料,橡胶用炭黑占炭黑总量的94％。随着炭黑的广泛应用,其对作业工人的健康研究逐步成为研...
- 钱源源张夏男叶萌
- 关键词：炭黑AP-1ERKJNK人胚肺成纤维细胞
- AP-1在炭黑诱导的ERK/JNK信号通路改变中的作用
- 目的:炭黑(Carbon Black,CB)是一种无定形碳,轻而极细的黑色粉末,表面积非常大,聚合性较强。炭黑主要用作橡胶的补强剂和填料,橡胶用炭黑占炭黑总量的94%。随着炭黑的广泛应用,其对作业工人的健康研究逐步成为研...
- 钱源源张夏男叶萌
- 关键词：炭黑AP-1ERKJNK人胚肺成纤维细胞
- 铜蓝蛋白在石英诱导的PI3K/PTEN信号通路中的作用被引量：4
- 2014年
- 目的 探讨铜蓝蛋白（Ceruloplasmin,Cp）在石英诱导的人胚肺成纤维细胞（HELF）中PI3K/PTEN信号通路改变中的作用.方法 建立稳定转染空载体pGenesil1.1的HELF细胞及pGenesil 1.1与shRNA PTEN质粒共转染的HELF细胞（简称PT）,复苏转染p85显性失活突变体质粒的HELF细胞（简称DN-p85）.实验中石英浓度为100 μg/ml,Cp浓度为10、20、30 μg/ml,Cp在石英作用1h后加入.在HELF、PT和DN-p85 3个不同细胞系中,分别设立对照组、石英染毒组、石英＋不同浓度Cp组.用噻唑蓝（MTT）比色法观察分别抑制PTEN和p85后,Cp对石英诱导的HELF细胞增殖的影响.蛋白免疫印迹（Western blot）实验检测PTEN、p85、p110、AKT及AKT308位点和AKT473位点磷酸化水平、总ERK、JNK及其磷酸化水平的变化.结果 抑制PTEN后,100 μgml石英与30 μg/ml Cp共同诱导的p85蛋白水平增加被明显抑制（P＜0.05）,p110蛋白水平无变化（P＞0.05）.抑制p85后,石英以及石英＋不同浓度Cp诱导的细胞增殖加快被抑制;100 μg/ml石英与30 μg/ml Cp共同诱导的AKT308位及AKT473位磷酸化水平、总ERK、磷酸化ERK和磷酸化JNK水平的增加低于相应的对照组（P＜0.05）,但是总JNK水平的变化没有统计学差异（P＞0.05）.结论 Cp通过PI3K/AKT/MAPK信号通路参与石英诱导的HELF细胞增殖,PTEN可以影响PI3K调节亚单位p85蛋白水平.
- 张夏男李跃纲贾效伟刘秉慈叶萌
- 关键词：铜蓝蛋白石英PTENPI3K人胚肺成纤维细胞
- p53在苯并[a]芘诱导所致p21和细胞周期蛋白改变中的作用被引量：2
- 2014年
- 目的探讨在苯并[a]芘(B[a]P)诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)中p53蛋白对p21、cyclin D1和CDK4蛋白间相互作用的影响。方法向转染p53小干扰RNA(p53siRNA)质粒的HELF细胞即p53-H细胞组、载体CMV的HELF细胞即HELF/CMV细胞组中分别加入2μmol/L B[a]P作用24 h,向p53化学抑制剂Pifithrin-α(PFT-α)组即HELF/CMV+PFT-α细胞组中同时加入2μmol/L B[a]P和20μmol/L PFT-α作用24 h,各组同时设立不做任何处理的对照组。用免疫印迹(Western blot)法检测细胞中p53、p53-ser20以及p21、cyclin D1和CDK4蛋白水平的变化,同时利用免疫沉淀方法分析p53蛋白对p21、cyclin D1以及CDK4蛋白间相互作用的影响。结果利用PFT-α或p53 siRNA技术抑制p53蛋白后,B[a]P诱导的p53蛋白20位丝氨酸磷酸化水平和p21蛋白水平的增高受抑制,B[a]P诱导的cyclin D1水平的增加不受影响,CDK4的水平不受B[a]P的影响;免疫沉淀实验结果表明,B[a]P引起的p21和CDK4结合的增加受到抑制,B[a]P引起的p21与cyclin D1结合的增加不受影响,cyclin D1和CDK4的结合不受B[a]P的影响。结论B[a]P通过p53-ser20影响人胚肺成纤维细胞p21和CDK4的结合。
- 张夏男李跃纲贾效伟刘秉慈叶萌
- 关键词：苯并[A]芘P53细胞周期调控蛋白免疫沉淀
