段文元
- 作品数：12 被引量：85H指数：4
- 供职机构：济南军区总医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金全球变化研究国家重大科学研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 遗传性痉挛性截瘫临床诊治与基因分型被引量：1
- 2014年
- 遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia,HSP)是一种神经系统的退行性病变,具有明显的遗传异质性,主要的临床特征表现为双下肢进行性痉挛和肌无力。根据临床表现可分为单纯型和复杂型2种,复杂型通常合并更广泛的神经或非神经系统表现。根据遗传类型分为:常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传,X-连锁遗传和母系遗传,到目前为止已发现的亚型近60种。综述该领域的最新研究进展,主要包括基因分型及临床表现,便于临床医生在高度怀疑某种特定类型时,能准确地对患者进行亚型预判,有利于进一步的基因学诊断。
- 禹文茜段文元鞠吉峰王同建朱萌黄晶
- 实验猪血流量及压力测定的麻醉管理被引量：1
- 2011年
- 目的探讨实验猪血流量及压力测定的麻醉管理,评价该实验期间麻醉效果。方法巴马香猪10头(雄雌各半),体重35～40 kg,月龄5～6个月。术前12 h禁食,6 h禁水。麻醉前15 min在臀大肌肌肉注射氯胺酮10mg/kg,阿托品0.02 mg/kg,咪达唑仑0.1 mg/kg作基础麻醉。开放耳缘静脉,颈内静脉置F5双腔管,监测心电图、脉搏血氧饱和度(SPO2;可夹在舌头上),鼻咽温,股动脉置20号套管针监测动脉压。麻醉诱导氯胺酮10 mg/kg,速眠新Ⅱ0.1 mg/kg联合静脉注射,保留呼吸行气管插管,压力控制呼吸,潮气量8～12 ml/kg,空氧混合气体吸入。麻醉维持速眠新Ⅱ0.1 mg/kg追加1次/60 min,辅助异氟醚0.8%～1.4%吸入。实验方法:实验猪取仰卧位,胸骨正中切口,前腔静脉近心端、远心端,主肺动脉瓣上1 cm,左、右肺动脉起始部,缝制荷包线,插套管针连接压力感受器、测量血管内压力,测压完成后,应用Veri Q 4221流量仪,测量上述部位血管流量。结果实验中基础麻醉效果较好,气管插管一次成功,无麻醉死亡;麻醉维持稳定,血流动力学平稳,术中无疼痛反射,肌肉松弛良好,总时间2.5～3.0 h,实验结束后均在10～15 min内恢复呼吸,一次拔除气管导管,无感染,24 h进食,放养于猪舍内至今全部存活。结论麻醉处理合理,效果良好,麻醉方法可行性强,用药合理,保障实验顺利进行。
- 蒋怡燕乔彬吴莉莉王同建宁岩松张锋泉段文元林晓娜徐军
- 关键词：动物实验基础麻醉麻醉诱导麻醉管理
- 重复肾盂输尿管畸形致病因素研究进展被引量：4
- 2016年
- 重复肾盂输尿管畸形属于先天性肾脏和尿道畸形(CAKUT)范畴内的一种疾病,发病率约0.07%。其表现形式不一,可与其他器官畸形同时发生,可能合并尿道下裂、隐睾、输精管缺如、睾丸和阴茎发育不全等男性生殖系统症状。可终生无明显自觉症状,亦可因继发性积水、结石等逐渐对患侧肾功能造成不可逆损害。该病的家族发病现象在CAKUT中居前列,因其在遗传学上具有不完全外显性,为遗传学研究带来一定困难,其发病机制尚不完全明确,但不少研究证明该病的发病与基因突变、拷贝数变异及环境等多因素有关。在患者中检测到的部分致病因素已在动物模型中得到验证,同时也有致病基因仅在患者或动物模型中发现。综述近年来重复肾盂输尿管畸形致病因素的研究进展。
- 李斌张建军段文元王同建金讯波
- 关键词：肾盂输尿管基因
- 小儿先天性心脏病合并肺部感染的超声心动图分析被引量：7
- 2015年
- 目的探讨小儿先天性心脏病(CHD)合并肺部感染时超声心动图表现。方法选取2011年7月至2014年6月济南军区总医院收治的CHD合并肺部感染患儿,观察感染控制前后患儿超声心动图表现。结果 CHD患儿肺部感染控制后,三尖瓣反流程度较控制前有显著好转(P<0.05);患儿肺部感染控制前肺动脉/主动脉收缩压比值为(0.89±0.21),显著高于感染控制后的比值(0.53±0.19),差异有统计学意义(P<0.05)。控制肺部感染前,室间隔缺损患儿心脏血流由左向右分流10例,由右向左分流8例;动脉导管未闭患儿心脏血流双向分流8例,由右向左分流4例;房间隔缺损患儿心脏血流由右向左分流8例。控制肺部感染后,室间隔及动脉导管未闭患儿心脏血流均为由左向右分流,房间隔缺损患儿心脏血流亦均为由左向右分流。结论 CHD患儿合并肺部感染时,室间隔缺损、动脉导管未闭患儿心脏血流并非全部表现为左向右分流,故超声心动图检查时应仔细分析。
- 黄晶段文元朱萌赵倩倩
- 关键词：先天性心脏病肺部感染超声心动图
- 相关基因变异位点检测在心脏瓣膜置换术后华法林个体化用药中的实践
- 段文元王香荣刘金秀尤锋乔彬
- 并指(趾)畸形的分类及遗传学研究进展被引量：11
- 2016年
- 并指(趾)畸形(syndactyly,SD)是最常见的遗传性肢体畸形,表现为某些手指或脚趾的融合。这类畸形可单独出现,也可以作为300多种综合征的一个体征出现。SD在家庭间及家庭内部具有显著的临床异质性。即使在同一个体中,表型也可表现为单侧或双侧,对称或不对称。目前,已经报道的非综合征型的SD至少9种,主要遗传模式为常染色体显性遗传,其次是常染色体隐性遗传及X-连锁隐性遗传。其中Ⅱ-a,Ⅲ,Ⅳ,Ⅴ,Ⅶ,Ⅷ型的SD致病基因及其突变位点已经找到,其他SD的遗传学机制仍然未知。在Sajid Malik分类的基础上,系统总结近几年SD的遗传研究成果,以期为该病机制的深入研究和临床诊断提供帮助。
- 刘金秀陈玮王香荣周清司彪段文元
- 关键词：先天畸形并指(趾)遗传异质性
- 基于基因组测序技术的精准医学在临床实践中的应用
- ＜正＞～～
- 段文元
- 文献传递
- TBX2基因3'非翻译区位点rs59382073与汉族人群散发型先天性心脏病的易感性密切相关被引量：2
- 2015年
- 目的分析TBX2基因3＇UTR变异位点与汉族人群散发型先天性心脏病（CHD）的遗传易感性是否关联,初步探讨其可能的发病机制。方法纳入2010年8月至2012年4月山东济南军区总医院心血管病研究所诊断的非综合征型汉族CHD为CHD组,以同期医院和社区体检的健康儿童为对照组。选择CHD组和对照组各24例行TBX2 3＇UTR测序。根据测序结果在CHD组和对照组分别行SNa Pshot基因分型和关联分析;通过细胞转染及荧光素酶检测对阳性位点进行功能分析。结果 CHD组纳入768例,年龄（6.1±4.8）岁,男383例（49.9%）;对照组纳入660例,年龄（6.5±3.2）岁,男354例（53.6%）。124例CHD和24例对照行TBX2基因3＇UTR区测序发现3个已知的SNPs位点：rs59382073、rs1058004和rs729782,未检出新发SNPs位点。2样本采集中期CHD和对照组各288例样本的关联分析显示,rs59382073的基因型在CHD组和对照组的分布差异有统计学意义（P=0.012）;余2个SNPs在两组间差异无统计学意义（P〉0.5）,后续样本未行该2个SNPs检测。3全样本关联分析显示,TBX2 3＇UTR rs59382073位点与散发型CHD的患病风险密切相关,GT/TT基因型较GG基因型可导致CHD的患病风险增加2.13倍（OR=2.13,95%CI：1.51~2.99,P=1.44×10-5）;进一步分层分析显示,与GG基因型相比,GT/TT基因型增加2.75倍圆椎动脉干畸形（OR=2.75,95%CI：1.57~4.81,P=3.99×10-4）、3.18倍法洛四联症（OR=3.18,95%CI：1.53~6.61,P=1.90×10-3）和1.70倍室间隔缺损（OR=1.70,95%CI：1.17~2.46,P=5.14×10-3）的患病风险。4细胞水平的功能研究提示,与G等位基因相比,转染T等位基因可分别导致HEK293 T及H9C2细胞的荧光素酶活性下降29.2%和33.6%。结论 TBX2 3＇UTR rs59382073位点可显著增加汉族人群散发型CHD的患病风险;其不同等位基因的荧光素酶表达水平存在差异,为潜在的功能位点。
- 王凤张萍段文元俞立玮赵健元桂永浩
- 关键词：先天性心脏病
- 高原适应性的基因学研究进展被引量：3
- 2014年
- 高海拔世居民在缺氧、寒冷的环境下能够很好地生存。从生理角度分析,高海拔世居民具有较低血红蛋白浓度、更高的一氧化氮水平等特点。近年来的研究显示这些适应性的改变是具备遗传学基础的,这些研究给我们提供了多个基因在高原人群中的特征,例如EPAS1、EGLN1、CBARA1、VAV3、PPARA、eNOS等,涉及缺氧诱导途径、红细胞的生产以及血管舒张性物质的产生等。这些研究结果从遗传学角度给我们提供了新的线索,为我们揭示高原性自然环境选择的独特性、加深对高原疾病发生机制的理解、治疗和避免高原性疾病的发生提供了新的研究思路和策略。
- 薄磊赵志文刘金秀黄晶段文元
- 关键词：缺氧诱导因子
- DACT1错义突变与先天性心脏病易感性的相关性研究被引量：1
- 2019年
- 目的:筛选与先天性心脏病(CHD)相关的DACT1基因的错义突变,并研究其生物学功能。方法:研究对象为中国山东地区汉族人群,病例组为2008年8月至2011年1月散发CHD的连续就诊患儿,排除综合征型和有心脏病家族史患者;对照组为同时期收集的排除CHD以及有心脏病家族史的健康儿童。①提取两组外周静脉血WBC的基因组DNA,靶向DACT1基因的编码区进行测序,将测序结果中的单核苷酸变异(SNV)与数据库dbSNP(version137)和千人基因组比对,病例组与对照组的SNV比对,筛选出病例特异性的新发现或稀有DACT1突变位点,通过Sanger法验证。②构建野生型和各突变型DACT1的表达质粒,在HEK293T细胞中通过蛋白质免疫印迹实验观察DACT1和DVL2蛋白表达水平。③通过双荧光素酶报告基因实验观察突变后DACT1对经典Wnt信号通路和非经典Wnt信号通路(PCP)调控作用的变化。结果:病例组404例,年龄(2.9±2.7)岁;对照组213名,年龄(7.1±3.7)岁。病例组和对照组的男女比例分别为1.2∶1和1∶1,均为汉族儿童。在3例CHD中筛选到4个DACT1基因编码区的新发现或稀有的错义突变c.1486C>T(p.S441L)、c.1598C>A(p.S478R)、c.1659G>C(p.E499Q)和c.1891T>A(p.M576K),经Sanger测序验证均为杂合突变。DACT1^S478R和DACT1^E499Q在不同物种中保守性很高。DACT1^S441L SIFT评价为有害突变;DACT1^E499Q PolyPhen-2评价为可能有害(0.978),DACT1^S478R和DACT1^M576K SIFT和PolyPhen-2预测为无有害性。4种突变型对DACT1蛋白的表达水平均无明显影响。与野生型DACT1相比较,突变型DACT1^E499Q对DVL2蛋白的下调作用减弱(P<0.05),对经典Wnt信号通路以及PCP信号通路的抑制作用也减弱(P<0.01)。结论:DACT1^E499Q错义突变可能通过减弱对Wnt信号通路活性的抑制来促进CHD的发生。
- 王鹤彭瑞段文元王红艳姚晓英
- 关键词：先天性心脏病错义突变WNT信号通路
