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液相色谱-串联质谱测定感染小鼠血浆中百纳培南:方法学的建立、验证及其药物动力学研究应用（英文）被引量：1: 2019年; 百纳培南是一类新型的广谱β-内酰胺类经肠外给药抗菌药物。本研究建立了一种简便、快速、灵敏的液质联用方法用于测定感染小鼠血浆中百纳培南的浓度。采用百纳培南氘代内标,血浆样品经甲醇进行蛋白沉淀处理后,采用乙腈(含0.2%甲酸)–10 m M乙酸铵溶液(含0.2%甲酸)作为流动相,采用C18反相色谱柱进行梯度洗脱分离。使用三重四级杆串联质谱,电喷雾正离子模式、多反应监测技术进行检测。标准曲线在10~2000 ng/m L范围内线性良好(r>0.99),定量下限为10ng/m L,批内及批间精密度分别<4.85%和<1.47%。百纳培南和内标的提取回收率分别为97.07%~107.09%和92.47%~111.59%。批内及批间准确度为–9.70%~–11.00%,百纳培南和内标的基质效应分别为85.68%~92.04%和83.17%~92.04%。该方法已成功应用于百纳培南的临床前药代动力学研究。此外,我们还建立了一个二室模型来描述百纳培南在感染小鼠体内的药物动力学行为,以更好地了解其药动学特征。; 冀希炜康子胜李耘杨西平马西凤石崇铁吕媛; 关键词：液质联用药物动力学

参比制剂标定的生物等效性研究例数估算被引量：1: 2019年; 目的对高变异药物,在进行参比制剂标定的生物等效性试验(RSABE)设计时,就例数的选择提供一种估算方法。方法建立了数据模拟的方法,按照参比制剂标定的计算方法,估算在不同几何均值比值(GMR)、个体内变异(CVw)的情况下,达到一定的把握度时所需要的样本量。结果通过模拟计算,获得了在几何均值比值0. 85～1. 20,个体内变异30%～80%,在80%和90%把握度下所需要的例数。结论所建立的数据模拟方法求算的例数结果可用于开展RSABE的例数设计。针对高变异药物,使用参比制剂标定的三交叉试验可显著提高研究的效率。; 魏敏吉张朴单爱莲冀希炜; 关键词：样本量把握度

氟氧头孢对临床菌株的药代动力学及药效学研究被引量：2: 2017年; 目的通过对氟氧头孢体外抗菌活性数据、蛋白结合率数据、人体药代动力学参数进行药代动力学/药效学(PK/PD)相关性分析,评价不同给药方案时氟氧头孢的PK/PD参数。方法用给药间隔期药物浓度超过最低抑菌浓度的时间百分比(%f T_(>MIC))数据作为与氧氟头孢药效相关的PK/PD指标。用计算出的不同%fT_(>MIC)的目标达成分数(TA%)评估药效。对1 g q6 h,1 g q8 h,1 g q12 h,2 g q12 h氧氟头孢的PK/PD参数(%fT_(>MIC))相应值进行相互比较。最佳给药方案选择:用NONMEM软件,通过蒙特卡罗方法模拟各产生1000个患者群体的数据,考察每一个给药方案对于每一种菌株的药效。结果 1 g q12 h,1 g q8 h,1 g q6 h,输注1 h,对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌70%fT_(>MIC)达到率分别为66.8%,93.8%和89.1%;对产ESBL肺炎克雷伯菌70%fT_(>MIC)达到率分别为62.3%,78.7%和81.8%。2 g q12 h给药,50%和70%fT_(>MIC)达到率与q8 h或q6 h类似。但更高的抗菌药效指标达成概率2.0 g q12 h给药不如1 g q8 h或1 g q6 h。对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和甲氧西林敏感表皮葡萄球菌等都具有很好的PK/PD特点。结论氟氧头孢作为时间依赖性抗菌药物,无论缩短给药间隔还是延长输液时间,都可一定程度提高疗效。但与延长输注时间相比,尤以缩短给药间隔作用显著。; 冀希炜吕媛李耘卢炜; 关键词：氟氧头孢蒙特卡罗模拟

中空纤维感染模型概述及其应用于抗菌及抗病毒药物开发的研究现状: 2020年; 中空纤维感染模型(hollow fiber infection model,HFIM)是一种新药开发和应用的重要工具,被广泛应用于抗菌及抗病毒药物的试验中。该模型可用于研究体外抗菌活性(pharmacodynamics, PD)与抗菌药物的药代动力学行为(pharmacokinetics, PK)之间的关系,模拟体内给药后的连续变化,呈现患者体内的抗菌药物浓度-时间曲线。应用HFIM得到的实验结果与细菌杀灭的临床终点和出现耐药性的时间进程密切相,能够为后续药物临床试验的设计提供支持。; 冀希炜李耘吕媛; 关键词：抗菌药物细菌耐药

罕见病治疗国内外的研究现状被引量：19: 2019年; 罕见病作为一组发病率低、病情重、诊断治疗复杂的疾病,是现代医学亟需攻破的难题之一。近年来,我国在罕见病研究、治疗与立法方面都取得了长足的进步,但与欧美等国相比,在罕见病治疗用药(孤儿药)的研发,政策法规完善,患者权益保障等方面仍存在较大差距。本文将对国内外罕见病及孤儿研究进展、相关政策法规等进行综述,以期为我国罕见病的防治提供参考。; 冀希炜梁家彬季双敏; 关键词：罕见病孤儿药法律法规

结肠癌患者血清中miR-186-5p表达的研究: 2020年; 目的:探讨miR-186-5p在结肠癌中的表达及其对于结肠癌的影响,为结肠癌的治疗和预后治疗提供新的治疗靶点。方法:收集本院符合条件的病人血清样本,分为健康组、临床I、II、III、IV期5个组别(n=20),利用miRVana microRNA分离试剂盒提取病人血清中的miRNA,利用荧光实时定量PCR检测miR-186-5p在不同阶段结肠癌病人血清中表达的差异。将miR-186-5p的全长基因克隆到pENTR/D-Topo载体,构建miR-186-5p高表达的细胞系,利用miR-186-5p抑制剂,降低miR-186-5p表达。利用细胞增殖ELISA试剂盒,将5×10^3/孔的细胞接种到96孔板中,孵育24 h后加入BrdU标记24 h,在370和492 nm测定吸光度,测定miR-186-5p对肿瘤细胞增殖的影响。用MTT法检测miR-186-5p对结肠癌细胞系对化疗药物敏感性的影响。结果:结肠癌病人血清中miR-186-5p呈低表达状态,与正常组相比,临床I、II、III、IV期病人血清中miR-186-5p表达明显减少(P<0.01)。利用质粒构建miR-186-5p高表达的细胞系,利用miR-186-5p抑制剂(hsamiR-186-5p inhibitor)降低SW480、HCT116两种细胞内miR-186-5p的表达。与对照组相比,过表达miR-186-5p的HCT116细胞和SW480细胞增殖能力减弱,说明miR-186-5p表达增多抑制了HCT116细胞和SW480细胞的增殖。miR-186-5p抑制剂处理后,与对照组相比,HCT116细胞和SW480细胞的增殖能力均升高,说明miR-186-5p表达降低可以增加HCT116细胞和SW480细胞的增殖。不同浓度顺铂处理24 h后,高表达miR-186-5p的HCT116和SW480细胞死亡率均高于对照组(P<0.01),miR-186-5p表达降低后,死亡率低于对照组(P<0.01)。在miR-186-5p高表达的结肠癌细胞系中,PLK1蛋白表达降低,而抑制miR-186-5p表达后,PLK1蛋白表达升高。结论:结肠癌患者中miR-186-5p表达降低,过表达miR-186-5p可以抑制结肠癌细胞增殖生长,并降低结肠癌细胞的耐药性,抑制miR-186-5p表达可以增加结肠癌细胞增殖,并增强细胞的耐药性。; 程建平李珍赵晓琳杨梦媛冀希炜于久飞; 关键词：结肠癌质粒细胞增殖顺铂

LC-MS/MS测定小鼠血浆中福瑞替尼的浓度被引量：1: 2021年; 目的建立一种测定小鼠血浆中福瑞替尼浓度的LC-MS/MS方法。方法以普萘洛尔为内标,血浆样品经过乙腈沉淀蛋白,离心后取上清液进行分析。色谱柱:Epic C_(18)(4.6 mm×50.0 mm,3.5μm);流动相:甲醇含0.2%甲酸-0.2%甲酸水溶液含10 mmol·L^(-1)乙酸铵;梯度洗脱;流速:0.5 mL·min^(-1);进样量:5μL。电喷雾正离子检测方式,多反应监测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应、残留效应、稀释效应和稳定性。结果福瑞替尼在0.5~1000.0 ng·mL^(-1),线性关系良好,定量下限为0.5 ng·mL^(-1),批内及批间精密度分别为≤3.50%和≤4.89%,样品及内标回收率分别为96.22%~100.40%和88.29%~96.50%,样品及内标基质效应分别为89.70%~93.58%和85.22%~91.63%,残留效应、稀释效应和稳定性等方法学考察的结果均符合要求。结论本文建立了一种灵敏、快速、稳定的LC-MS/MS方法用于测定小鼠血浆中福瑞替尼的浓度。; 冀希炜康子胜崔一民; 关键词：小鼠血药浓度

具有协同增效作用的抗癌组合物: 本发明涉及一种具有协同增效作用的抗癌组合物，具体为包括有效量的至少一种VEGF/VEGFR抑制剂和多巴胺的组合物。本发明的组合物能够明显抑制肿瘤细胞的生长，大大减少抗癌药的使用，降低治疗风险和成本，具有广阔的应用前景。; 周田彦李良卢炜王思媛冀希炜马元亨; 文献传递

盐酸昌欣沙星在中国健康受试者的群体药代动力学-药效学研究: 2018年; 目的建立盐酸昌欣沙星在中国健康受试者的药代动力学/药效学(PK/PD)模型并进行仿真,以评价不同给药方案时盐酸昌欣沙星的抑菌效果。方法用LC-MS/MS方法检测单次和连续给药后健康受试者体内的昌欣沙星的血药浓度,并以稳态血药浓度-时间曲线下面积/最低抑菌浓度(AUC/MIC)值作为与盐酸昌欣沙星药效相关的PK/PD指标,通过NONMEM软件建立PK/PD模型,考察300 mg、400 mg及600 mg给药方案下对于6种菌株的药效。结果用二室模型来描述昌欣沙星在健康受试者体内的PK行为。昌欣沙星对于甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的抑菌效果最佳,300 mg·d-1时AUC/MIC≥1000;对于大肠埃希菌和耐环丙沙星的大肠埃希菌,昌欣沙星在3种给药方案下的AUC/MIC均≤200。结论昌欣沙星作为浓度依赖性药物,提高剂量能在一定程度提高疗效。用建立的PK/PD模型能够预测不同给药方案下昌欣沙星对于不同细菌引起的感染的治疗效果。; 冀希炜郑青山吕媛; 关键词：仿真

应用特殊人群的药代动力学指导药物临床试验被引量：13: 2017年; 由于不同患者群体各自具有独特的病理、生理特征,会对许多药物的药代动力学(PK)行为产生显著影响。虽然临床试验中健康受试者的药代动力学研究结果对指导临床合理用药具有重要作用,但未必适用于老年人、儿童及孕妇,也不一定适用于各种疾病状态。因此,本文将就药物临床试验中特殊人群的药代动力学研究展开综述。; 冀希炜季双敏孟祥睿吕媛曹志成; 关键词：药代动力学老年人孕妇

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冀希炜

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