陈泰宇 作品数:20 被引量:180 H指数:8 供职机构: 川北医学院附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 四川省教育厅青年基金 四川省杰出青年科技基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
基于MAPK信号探讨增液汤调节慢传输型便秘大鼠Cajal间质细胞增殖与凋亡的作用机制研究 被引量:4 2023年 目的:探讨增液汤对慢传输型便秘(STC)大鼠的作用并基于MAPK信号研究其对结肠Cajal间质细胞增殖与凋亡的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、增液汤组、增液汤+U0126组。除正常对照组外,其余组别大鼠均灌胃盐酸洛哌胺混悬液(2.5 mg/mL)复制STC模型,1次/d,连续给药7 d。造模成功后,增液汤(10.2 g/kg)组、增液汤+MAPK信号通路阻滞剂U0126(0.1 mg/kg)组按相应剂量给药。给药2 w后,测量大鼠体质量、饲料消耗率、排便数量、粪便含水率、首粒黑便排出时间、小肠推进率。采用免疫荧光c-kit+cleaved-Caspase-3共染检测结肠Cajal间质细胞凋亡,c-kit+EdU共染及c-kit+p-ERK1/2共染检测结肠Cajal间质细胞增殖。Western Blot检测大鼠结肠组织Bcl-2、PCNA、p-Raf、p-MEK1、p-ERK1/2蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、饲料消耗率、排便数量、粪便含水率、小肠推进率及结肠组织c-kit+EdU、c-kit+p-ERK1/2共染表达水平显著降低,c-kit+cleaved-Caspase-3共染表达水平显著升高,首次排便时间显著延长,结肠组织Bcl-2、PCNA、p-Raf、p-MEK1、p-ERK1/2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,增液汤组大鼠体质量、饲料消耗率、粪便含水率、小肠推进率及结肠组织c-kit+EdU、c-kit+p-ERK1/2共染表达水平显著升高,c-kit+cleaved-Caspase-3共染表达水平显著降低,首次排便时间显著缩短,结肠组织Bcl-2、PCNA、p-ERK1/2蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:增液汤对慢传输型便秘大鼠有显著的改善作用,其机制与基于MAPK信号调控Cajal间质细胞增殖与凋亡的作用有关。 陈思敏 陈泰宇 张智彬 王秋晓 李倩 唐学贵关键词:增液汤 慢传输型便秘 八正散加减预防腰腧穴麻醉肛肠术后尿潴留的临床观察 被引量:8 2017年 目的观察八正散加减对经腰腧穴麻醉的肛肠疾病术后发生尿潴留的临床预防效果.方法246例手术患者按入院顺序取随机序列分为治疗组和对照组各123例,均采用腰腧穴麻醉,同一主刀医师手术,治疗组于术前半小时及术后服用八正散加减汤剂,对照组使用安慰剂,余治疗方案两组完全相同,两组分属两组住院医师,互不干预.观察统计术后尿潴留的发生率.结果治疗组较对照组在术后第一次排尿时间上有明显缩短,且排尿质量及体征较对照组有明显改善,患者解便更流畅,一次性排尽感更佳;其术后尿潴留发生率明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论肛肠术后尿潴留可以通过八正散加减有效预防,减少发病率,减轻患者痛苦及提高医疗质量. 陈泰宇 孔鹏飞 陈虹羽 孙敏 周发家 唐学贵关键词:八正散 肛肠术后 AQP3在大鼠结肠2/3切除后的自我代偿及白头翁汤对其的影响 2015年 目的:通过对大鼠行结肠2/3切除后对模型及用白头翁汤干预后的观察,探讨剩余结肠水通道蛋白3(aquaporin 3,AQP3)在不同时间段的表达情况及白头翁汤对其影响,从而为临床上治疗因结直肠术后发生腹泻的患者提供理论指导依据.方法:用大鼠造模,将大鼠分为对照组、实验组、中药干预实验组,每组9只,利用白头翁汤干预,免疫组织化学及实时荧光定量PCR等技术,观察AQP3的代偿情况.结果:通过实验发现,术后第1 wk实验组大鼠剩余结肠AQP3通过自身代偿有所增加,腹泻症状逐步好转;而通过术后第2、4 wk对中药干预组对比实验组的观察可发现:白头翁汤能显著缩短AQP3的代偿时间,但又不会改变其正常代偿的量.结论:AQP3在结肠切除术后会自我代偿行增加,白头翁汤对此有促进作用. 陈泰宇 唐学贵关键词:白头翁汤 结肠切除 白头翁汤对短肠综合征小鼠肠道功能的影响 被引量:2 2023年 目的探讨白头翁汤对改善短肠综合征(SBS)小鼠肠道通透性和肠道菌群结构的影响。方法采用随机数字表法将昆明小鼠平均分为假手术组、模型组、白头翁汤高剂量组、白头翁汤中剂量组、白头翁汤低剂量组。假手术组进行空肠横断吻合,其余组均切除中段小肠,建立SBS模型。假手术组和模型组术后第2天开始,灌胃生理盐水,其余白头翁汤组分别灌胃等体积不同浓度白头翁汤。持续治疗4周后处死小鼠,HE染色观察回肠组织病理形态;免疫组化测定回肠组织咬合蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)蛋白表达水平;ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)含量;16S rDNA测序技术分析小鼠肠道菌群结构。结果与SBS模型组相比,白头翁汤小鼠回肠黏膜炎性细胞浸润呈剂量依赖性减少,回肠绒毛高度、环状肌厚度和纵肌厚度均明显增加,隐窝深度明显降低(P<0.05)。回肠Occludin和ZO-1蛋白表达水平明显增加(P<0.01),血清TNF-α和IL-6水平明显下降(P<0.01)。肠道菌群分析显示,白头翁汤可显著调节门和属的相对丰度。结论白头翁汤可改善SBS小鼠肠黏膜结构,修复肠黏膜屏障,调节菌群相对丰度,增加肠道菌群多样性。 陈泰宇 唐学贵 唐诗宇 张智彬 陈思敏 李敏 庞峻关键词:白头翁汤 短肠综合征 肠道通透性 肠道菌群 白头翁皂苷A对慢传输型便秘大鼠的影响 被引量:7 2023年 目的 研究白头翁皂苷A对慢传输型便秘(STC)大鼠的疗效及其作用机制。方法 将SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只。除对照组大鼠,其余4组大鼠均灌胃给予复方地芬诺酯构建STC大鼠模型,建模成功后,低、中、高剂量实验组分别灌胃给予100、150、300 mg·kg^(-1)白头翁皂苷A,对照组和模型组均灌胃给予等量的0.9%NaCl,每天1次,并记录给药0、6、10、14 d的大鼠体质量变化,连续给药14 d。记录粪便粒数、湿重、干重、含水量。以苏木精-伊红染色法观察结肠黏膜及肠腺杯状细胞数量变化情况,以蛋白质印迹法检测结肠组织黏蛋白2(MUC2)、酪氨酸激酶受体(c-kit)、干细胞因子(SCF)蛋白水平,以酶联免疫吸附法检测5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、一氧化氮(NO)水平。结果 对照组、模型组和低、中、高剂量实验组大鼠给药14 d后体质量分别为(234.37±3.29)、(200.62±3.91)、(212.59±2.83)、(223.97±3.27)和(225.91±3.27)g,粪便含水量分别为(32.35±6.64)%、(21.98±7.20)%、(28.90±4.37)%、(29.65±7.29)%和(30.07±6.42)%,杯状细胞数分别为(141.10±10.40)、(51.10±5.30)、(62.10±6.20)、(76.80±6.98)和(126.50±7.30)个,MUC2蛋白相对表达水平分别为0.97±0.09、0.32±0.04、0.45±0.04、0.75±0.05和0.95±0.12,5-HT含量分别为(5.14±0.54)、(3.01±0.17)、(4.13±0.41)、(4.50±0.44)和(5.13±0.50)ng·mL^(-1),c-kit相对蛋白水平分别为0.87±0.08、0.31±0.04、0.49±0.07、0.68±0.06和0.08±0.09,SCF相对蛋白水平分别为1.07±0.11、0.38±0.04、0.55±0.05、0.66±0.08和0.89±0.08。模型组的上述指标与对照组比较,低、中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 白头翁皂苷A可能通过调控c-kit/SCF通路,调节结肠黏液屏障及肠神经递质水平改善STC大鼠便秘症状。 陈泰宇 李敏 赵兵 孔鹏飞 唐学贵关键词:慢传输型便秘 生白术对慢传输型便秘模型大鼠结肠水通道蛋白表达影响的研究 被引量:54 2019年 目的:通过观察不同剂量生白术对慢传输型便秘(Slow transit constipation,STC)大鼠结肠动力及结肠水通道蛋白3(Aquaporin 3,AQP3)、水通道蛋白4 (Aquaporin 4,AQP4)表达的影响。方法:将50只健康SD大鼠随机分为空白组(A组)、模型组(B组)、白术低、中、高剂量组(C、D、E组)共5组。采用复方地芬诺酯混悬液按15 mg/(kg·d)的剂量灌胃建立STC大鼠模型,造模成功后,C、D、E组分别给予含生药3.15 g/kg,6.30 g/kg,9.45 g/kg的生白术水煎液干预治疗。通过比较大鼠一般情况、大便含水量、炭末推进率,观察不同剂量生白术治疗STC的疗效。采用免疫组化检测各组大鼠结肠组织中AQP3、AQP4分布及表达情况。结果:与A组比较,B组大鼠结肠炭末推进率、大便含水量及AQP3表达MD值降低(P <0.05),AQP4表达MD值升高(P <0.05);与B组比较,C组、D组、E组结肠炭末推进率、大便含水量及AQP3表达MD值均升高,仅D组、E组差异有统计学意义(P <0.05),AQP4表达MD值均降低(P<0.05)。结论:生白术可明显改善STC模型大鼠便秘症状,增加大便含水量、提高炭末推进率、促进肠道传输功能。白术通便存在一定的'剂量-效应'关系,中、高剂量作用优于低剂量。其作用机制可能与抑制结肠组织AQP4表达、增加AQP3表达有关。 陈思敏 关丽娜 庞峻 陈泰宇 唐学贵关键词:生白术 从水通道蛋白3介导的结肠水液代谢思考治疗慢性便秘的药物研究 被引量:11 2014年 慢性便秘以药物治疗为主,但现有的通便药特异性较低,长期疗效和安全性不尽如人意,原因与慢性便秘复杂的病因及病理机制有关,而研发特异性高的新型通便药一直是国内外研究焦点。水通道蛋白是一类选择性快速运输水分子的跨膜蛋白,在人体多种细胞、组织和器官中分布,并参与许多生理或病理过程。近期,越来越多的研究提示水通道蛋白3在肠道水运输中的枢纽作用,本文回顾了水通道蛋白3与结肠水液代谢之间的相关性研究,从结肠生理、通便机制等方面,思考水通道蛋白3作为潜在靶点治疗慢性便秘的依据以及前景,以期为通便药的发展提供思路。 占煜 陈泰宇 唐诗宇 刘芳 孔鹏飞 覃勤 唐学贵关键词:慢性便秘 水通道蛋白3 氯离子通道 通便药 大黄对便秘大鼠肠动力及结肠水通道蛋白3表达的调节作用 被引量:22 2017年 目的:采用洛哌丁胺灌胃建立便秘大鼠模型,观察大黄对便秘模型大鼠AQP3表达的影响。方法:健康Wistar大鼠18只,随机分为3组,空白组、模型组、大黄组。模型组及大黄组采用配制好的含洛哌丁胺(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))混悬液2 m L灌胃7 d。模型建立后,大黄组以大黄(5 mg·kg^(-1))混悬液2 m L灌胃。检测结肠传输,采用RT-PCR、免疫组织化学法检测AQP3表达情况。结果:(1)造模后大鼠的体重增加、结肠存留粪便增多、粪便含水量降低、肠道传输时间延长(P<0.05)。(2)大黄干预组大鼠大便量、粪便含水量增加(P<0.05)。(3)大黄干预便秘大鼠,其结肠传输时间缩短,AQP3 mRNA及蛋白表达水平低于模型组(P<0.05)。结论:大黄能抑制AQP3在大鼠结肠黏膜层的表达,其表达降低可能与下调结肠上皮细胞质膜上功能性AQP3数量相关,从而增加粪便含水量。 杜丽娟 占煜 吴至久 孔鹏飞 赵兵 陈泰宇 唐学贵关键词:水通道蛋白3 便秘 大黄对慢性便秘模型大鼠结肠血管活性肠肽水平及肠动力影响研究 被引量:12 2016年 目的:采用洛哌丁胺灌胃建立便秘大鼠模型,观察大黄对便秘模型大鼠血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平的影响。方法:健康Wistar大鼠18只,随机分为3组,空白组、模型组、大黄组。模型组及大黄组采用配制好的含洛哌丁胺(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))混悬液2 m L灌胃7 d。模型建立后,大黄组以大黄(5 mg/kg)混悬液2 m L灌胃。检测结肠传输,ELISA检测AQP3含量。结果:(1)造模后大鼠的体重增加、结肠存留粪便增多、粪便含水量降低、肠道传输时间延长(P<0.05);(2)大黄干预组大鼠大便量、粪便含水量增加(P<0.05);(3)大黄干预便秘大鼠,其结肠传输时间缩短,VIP水平明显低于模型组(P<0.05)。结论:大黄可加快肠道传输,可能与降低大鼠结肠中VIP水平,促进肠蠕动有关。 杜丽娟 占煜 吴至久 孔鹏飞 赵兵 陈泰宇 唐学贵关键词:血管活性肠肽 便秘 重用生白术治疗慢性便秘疗效及安全性的Meta分析 被引量:4 2018年 目的系统评价重用生白术治疗慢性便秘的临床疗效和安全性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、中国知网、维普数据库,检索截止日期为2016年9月。纳入有关重用生白术治疗慢性便秘的随机对照试验研究,并对符合纳入标准的文献资料,采用改良后的Jadad评分量表进行质量评分,采用Cochrane协作网提供的Rev Man5.3.0软件对临床总有效率进行Meta分析。结果共纳入符合标准20篇文献,总样本数1 874例,包括治疗组1 019例,对照组855例。所有纳入文献的Jadad评分均为1~3分,文献质量较低。Meta分析结果显示:重用生白术治疗慢性便秘临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义[OR=4.34,95%CI(3.24,5.81),P<0.01]。在安全性方面,共7篇文献提及不良反应,两组不良反应类型和程度基本一致,均未出现严重不良反应。结论重用生白术治疗慢性便秘较其他对照治疗方法有较明显的临床疗效,且安全性尚可。但纳入文献质量较低,仍需更多高质量、大样本的随机对照实验的研究文献加以证实。 陈思敏 庞峻 陈泰宇 关丽娜 唐学贵关键词:白术 慢性便秘 慢传输型便秘 META分析