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通过CRISPR/Cas9敲除PD-1有效增强EGFR-CAR-T细胞对肺癌的抗肿瘤活性: 2023年; 目的探索基于规律间隔成簇短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR关联蛋白质(Cas)9敲除程序性死亡受体(PD)-1的靶向表皮生长因子受体(EGFR)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞是否可以有效抑制肺癌的进展。方法通过慢病毒感染获得CAR-T细胞,并通过电转引导RNA(gRNA)及Cas9蛋白敲除PD-1;流式细胞术检测CAR-T细胞阳性率、肿瘤细胞表面EGFR表达、与靶细胞共孵育后CAR-T细胞中PD-1表达及肿瘤浸润T细胞的比例;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测CAR-T细胞对靶细胞的细胞毒性;免疫缺陷鼠移植瘤模型检测体内抑瘤能力;免疫组化法检测肿瘤组织中PD-1表达;结果CAR-T细胞的阳性率均超过40%;肿瘤细胞中NCI-H23及A549高表达EGFR,NCI-H1650低表达EGFR,HCC827不表达EGFR;CAR-T及PD-1-CAR-T细胞均可以以抗原依赖的方式杀伤肿瘤细胞,且PD-1-CAR-T细胞的杀伤活性较CAR-T细胞更强(P<0.05);此外,PD-1-CAR-T细胞与靶细胞共孵育后PD-1细胞比例更低(P<0.01);PD-1-CAR-T细胞的体内抑瘤能力更强,且可以更显著地延长小鼠生存期;PD-1-CAR-T细胞在肿瘤中的增殖水平更高(P<0.001),且PD-1-CAR-T组肿瘤中PD-1细胞数更低(P<0.001)。结论CRISPR/Cas9介导的PD-1敲除可以在体外和体内改善CAR-T细胞的效应功能,增强其对肺癌的抑制活性。; 姜伟华高永山刘娜张媛杨燕君王贵刚董跃华张振明; 关键词：肺癌

Lac、ScvO_(2)与Pcv-aCO_(2)对老年患者全腔镜食管癌根治术时液体管理的指导作用被引量：1: 2021年; 目的探讨乳酸(Lac)、中心静脉血氧饱和度(ScvO_(2))、中心静脉-动脉血二氧化碳分压差(Pcv-aCO_(2))联合常规检测指标指导老年患者全腔镜食管癌根治术单肺通气时液体管理的作用。方法收集2020年6月至2021年4月河北北方学院附属第一医院择期全麻下行全腔镜食管癌根治术的老年患者41例,随机分为观察组(21例)和对照组(20例),均给予全身麻醉。2组患者麻醉诱导期快速静脉输注乳酸林格液250 ml,随后以4~8 ml/(kg·h)的速率持续静脉输注。对照组根据平均动脉压(MAP)和中心静脉压(CVP);观察组根据ScvO_(2)、Pcv-aCO_(2)和Lac调整输液量及血管活性药物使用情况。收集各组患者麻醉诱导前5 min(T_(0))、气管插管后5 min(T_(1))、单肺通气前(T_(2))、单肺通气1 h(T_(3))、单肺通气结束(T_(4))各时间点的心率(HR)、MAP、CVP、尿量、输液量、出血量、Lac、ScvO_(2)、Pcv-aCO_(2)等指标,并进行组间、组内的比较。结果2组患者性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组内比较发现,2组MAP、HR在T_(1)~T_(4)时间点均低于T_(0)(P<0.05),T_(1)~T_(4)各时间点间比较均无统计学差异(P>0.05);观察组CVP各时间点差异无统计学意义(P>0.05),对照组CVP在T_(3)、T_(4)时间点较T_(0)~T_(2)明显升高,且T_(3)、T_(4)时间点间差异有统计学意义(P<0.05);2组各时间SPO_(2)差异均无统计学意义(P>0.05)。组间比较显示,2组T_(0)、T_(1)时间点MAP无统计学差异(P>0.05),观察组T_(2)~T_(4)时间点MAP明显高于对照组(P<0.05);2组T_(0)~T_(2)时间点CVP无统计学差异(P>0.05),观察组T_(3)、T_(4)时间点CVP明显低于对照组(P<0.05);2组患者术中出血量、SPO_(2)、HR无统计学差异(P>0.05);观察组尿量明显高于对照组(P<0.05),总输液量、血管活性药物剂量低于对照组(P<0.05)。观察组中T_(0)~T_(2)时间点Lac、ScvO_(2)无明显差异,T_(3)、T_(4)时间点Lac明显升高,ScvO_(2)明显降低(P<0.05);T_(0)~T_(3)时间点Pcv; 赵继波张立立李媛莉孙晓佳张媛夏登云李福龙滕金亮邢珍; 关键词：中心静脉血氧饱和度

LCR联合Cv-aCO_(2)/Ca-vO_(2)目标导向液体治疗在老年患者全腔镜食管癌根治术单肺通气中的应用价值被引量：4: 2022年; 目的探讨乳酸清除率(LCR)联合静脉-动脉二氧化碳含量差/动脉-静脉氧含量差(Cv-aCO_(2)/Ca-vO_(2))目标导向液体治疗在老年患者全腔镜食管癌根治术单肺通气中的应用价值。方法选取86例拟行全腔镜食管癌根治术的老年食管癌患者根据随机数字表法分为观察组和对照组各43例,对照组给予常规液体治疗,观察组给予LCR联合Cv-aCO_(2)/Ca-vO_(2)目标导向液体治疗,比较两组术前(T_(0))、单肺通气前(T_(1))、单肺通气15 min(T_(2))、单肺通气后1 h(T_(3))、单肺通气结束时(T_(4))的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、每搏输出量变异度(SVV)和心脏指数(CI),记录两组液体出入量及血管活性药物的使用情况。同时记录两组T_(0)和术后第2天(T_(5))肺功能参数。最后通过受试者工作特征(ROC)曲线评估LCR联合Cv-aCO_(2)/Ca-vO_(2)预测液体反应性的效能。结果 T_(2)~T_(4)时间点观察组MAP、CI和SVV明显高于对照组,CVP明显低于对照组(均P<0.05);与对照组比较,观察组单肺通气时间、晶体液用量、总输液量、尿量、出血量及血管活性药物使用例数明显降低(均P<0.05);T_(5)时间点观察组第1秒用力呼气量(FEV)1、用力肺活量(FVC)、FEV1占FVC的比率(FEV1/FVC%)均明显高于对照组(P<0.05)。Cv-aCO_(2)/Ca-vO_(2)联合LCR预测液体反应性的灵敏度为79.63%,特异度为86.98%,曲线下面积为0.743,明显优于单独指标预测效能(Z=0.721,P<0.05)。结论基于LCR联合Cv-aCO_(2)/Ca-vO_(2)的目标导向液体治疗可稳定老年患者全腔镜食管癌根治术单肺通气中的血流动力学,对评估液体反应性有一定的指导作用。; 赵继波李媛莉夏登云孙晓佳张媛邢珍; 关键词：单肺通气

胸腔镜下肺癌根治术的术中配合及效果分析被引量：12: 2015年; 目的：探讨胸腔镜（ video-assisted thoracic surgery，VATS）下肺癌根治术的术中配合及效果分析。方法回顾性分析2011年8月至2014年8月行肺癌根治术的患者，其中VATS组52例，男39例，女13例；年龄42～76岁；常规开胸组60例，男44例，女16例；年龄40～73岁，比较2组患者手术时间、术中出血量、清扫淋巴结个数、术后住院时间、术后并发症等各项指标。结果2组手术均获得成功，其中VATS组术中出血、术后引流、术后住院天数，明显优于常规开胸组，两者比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）。在手术时间、淋巴结清扫个数、术后肺部感染，差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论 VATS肺癌根治术能够达到常规开胸规范化淋巴结清扫，且具有创伤小、恢复快等优势，随着手术医师技能的提高及术中相互配合的默契，微创手术会逐步成为治疗肺癌的首选术式。; 张媛高永山; 关键词：肺癌胸腔镜护理

埃克替尼联合TP方案治疗非小细胞肺癌的效果及对血清KIFC1、N-cadherin表达的影响被引量：3: 2022年; 目的探究埃克替尼联合TP方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及对血清驱动蛋白超家族蛋白C1(KIFC1)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达的影响。方法选取2018年12月至2020年12月该院NSCLC患者108例进行前瞻性研究,以随机数字表法按1∶1比例分为观察组、对照组,各54例。对照组予以TP方案治疗,观察组予以埃克替尼联合TP方案治疗。对比两组疗效、不良反应总发生率、生活质量状况及治疗前后免疫功能[树状突细胞(DC)、DC/单核巨噬细胞(PBMC)、T细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))]、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)]、KIFC1、N-cadherin水平。结果观察组疾病控制率(75.93%)高于对照组(57.41%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后DC、DC/PBMC、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清CEA、CA125、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清KIFC1、N-cadherin水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组生活质量增加稳定率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论埃克替尼联合TP方案治疗NSCLC患者,可调节血清KIFC1、N-cadherin表达,改善免疫功能,降低血清肿瘤标志物水平,提高生活质量,疗效显著,且安全性高。; 姜伟华高永山刘娜张媛杨燕君王贵刚董跃华张振明; 关键词：埃克替尼 TP方案非小细胞肺癌

LCR、PVI与IVCrvi目标导向液体治疗对单肺通气老年全腔镜食管癌根治术患者血流动力学的影响被引量：3: 2022年; 目的分析乳酸清除率(LCR)、脉搏变异指数(PVI)与下腔静脉内径呼吸变异指数(IVCrvi)液体治疗对单肺通气老年全腔镜食管癌根治术患者血流动力学的影响。方法将拟行单肺通气全腔镜食管癌根治术的106例老年食管癌患者随机均分为对照组和观察组。对照组术中给予常规液体治疗,观察组术中给予以LCR、PVI与IVCrvi为目标导向的液体治疗。比较两组术前(T0)、单肺通气前(T1)、单肺通气15 min(T2)、单肺通气1 h(T3)及单肺通气结束时(T4)的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、每搏输出量变异度(SVV)和心脏指数(CI)。比较两组液体出入量及药物应用情况。同时记录术前和术后肺功能参数。结果两组各时间点HR比较差异均无统计学意义(P>0.05),观察组T2~T4时间点MAP、CI和SVV、LCR高于对照组,CVP、PVI、IVCrvi低于对照组(P<0.05)。观察组单肺通气时间、晶体液用量、总输液量、尿量、出血量及使用去氧肾上腺素占比低于对照组,胶体液用量高于对照组(P<0.05)。观察组术后第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC均高于对照组(P<0.05)。结论以LCR、PVI与IVCrvi为目标导向的液体治疗可稳定单肺通气老年患者全腔镜食管癌根治术患者的血流动力学。; 赵继波李媛莉夏登云孙晓佳张媛李福龙滕金亮; 关键词：LCR 单肺通气

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张媛

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