李昭
- 作品数：10 被引量：40H指数：4
- 供职机构：滨州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：山东省医药卫生科技发展计划项目山东省高等学校科技计划项目滨州市科技发展计划项目更多>>
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- B细胞激活因子通过磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路参与狼疮肾炎患者发病机制的研究被引量：4
- 2017年
- 目的探讨B细胞激活因子（BAFF）通过磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（P13K／Akt／mTOR）信号通路参与LN发病的作用机制。方法LN组为28例确诊LN患者，对照组为20例因肾脏良性肿瘤行一侧肾切除的患者，收集2组患者的临床资料[包括ESR、CRP、补体c3、尿蛋白定量（24h）、血肌酐、尿素氮]及LN组患者的抗dsDNA抗体定量指标。ELISA法检测2组血浆BAFF水平，分析LN组血浆BAFF表达水平与疾病活动的相关性；实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测。肾脏组织BAFF、磷酸化（p）。P13K、p-Akt、p-roTOR、Bcl-2mRNA和蛋白表达水平。采用Mann—Whitney秩和检验及Spearman相关分析进行统计学分析。结果①LN组患者血浆BAFF表达水平[（580±45）ng/L]显著高于对照组[（208±30）ng／L]（Z=5．856，P〈O．01）；且与SLEDAI评分呈正相关（r=0．723，P〈0．01）。②LN患者血浆BAFF水平与尿蛋白定量（24h）、抗dsDNA抗体定量均呈正相关（r=0．381、0．461，P〈0．05）；LN患者肾组织BAFF水平与尿蛋白定量（24h）、抗dsDNA抗体定量均呈正相关（r=0．469、0．489，P〈0．05）。③LN组肾脏组织中BAFF、P．P13K、P．Akt、P．mTOR、Bcl-2mRNA的表达水平均高于对照组[5．8±1．8与2．1±0．7，Z=-4．915，P〈0．01；6．7±0．9与1．7±0．5，z=-5．857，P〈0．01；5．6＋0．9与1．8±0．5，Z=-5．751，P〈O．01；5．6±1．4与1．6±0．4，Z=-5．291，P〈0．01；2．11±0．36与1．33±0．22，Z=-4．844，P〈0．01]。④LN组肾脏组织中BAFF、p．P13K,p-Akt、p．mTOR、Bcl-2蛋白表达水平均高于对照组[0．72±0．19与0．31±0．05，Z=-4．747，P〈0．01；0．73±0．11与O．33±0．09，Z=-5．834，P〈O．01；0．77±0．06与O．22±0．07，Z=-5．855，P〈0．01；1．18±0．27与0．47±0．13，Z=-5．416，P〈0．01；2．08±0．37与1．32±0．18，Z=-4．998，P〈O．011o结论LN患者�
- 王学彬葛风梅王芳芳闫秀清李昭
- 关键词：狼疮肾炎B细胞激活因子
- Fcγ受体基因rs396991A/C位点基因多态性与系统性红斑狼疮关系的探讨被引量：4
- 2019年
- 目的研究Fcγ受体基因rs396991 A/C位点的基因多态性在黄河三角洲汉族人群中的分布,探讨Fcγ受体基因rs396991A/C位点的基因多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)易感性及临床表型的相关性。方法选择2017年1月—12月于滨州医学院附属医院就诊的145例SLE患者作为实验组,同期健康体检者70例作为对照组,收集其血液标本和临床资料,采用单碱基延伸法PCR技术提取基因组DNA,采用质谱法进行SNP检测,用SPSS软件进行关联性分析,分析Fcγ受体基因rs396991 A/C位点基因多态性与SLE易感性及临床表型的关系。结果①实验组中,rs396991 A/C位点表现出CC、AC、AA三种基因型,基因型频率分别为9.7%,31.7%,58.6%,C、A等位基因频率分别为25.5%,74.5%;对照组AA、AC、CC3种基因型分布频率分别为32.8%、60%、7.2%,C、A等位基因型频率分别为37.2%和62.8%;两组的基因型及等位基因频率在两种性别的比较差异无统计学意义(P>0.05)。②在145例SLE患者中,携带AA基因型出现肾脏、血液系统受累的例数分别为5,43;携带AC基因型出现肾脏、血液系统受累的例数分别为25,3;携带CC基因型出现肾脏、血液系统受累的例数分别为2,3;通过统计学分析可以得出,携带AA基因型的SLE患者更易出现血液系统受累,携带AC基因型的患者易出现肾脏系统受累,在系统受累与否的两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论Fcγ受体基因rs396991 A/C位点在黄河三角洲地区汉族人群SLE患者中具有基因多态性,Fcγ受体基因rs396991 A/C位点基因多态性与SLE易感性有关,携带AA、AC基因型的人群SLE的易感性增加,携带AA基因型的SLE患者更易出现血液系统受累,携带AC的SLE患者易出现肾脏系统受累。
- 董鑫王学彬闫秀清葛风梅李昭张秋双赵敏
- 关键词：单核苷酸多态性系统性红斑狼疮
- Fcγ受体ⅢB基因多态性与系统性红斑狼疮易感性及临床表型的相关性研究被引量：1
- 2020年
- 目的研究Fcγ受体ⅢB基因多态性在黄河三角洲汉族人群中的分布,探讨其多个位点的基因多态性与SLE易感性及临床表型的相关性。方法选择2017年1月至12月于山东省滨州医学院附属医院就诊的144例SLE患者作为试验组,同期健康志愿者150名作为对照组,收集全血标本和临床资料、试验室检查资料,采用单碱基延伸法PCR技术提取基因组脱氧核糖核酸(DNA),采用质谱法进行单核苷酸多态性(SNP)分型检测,应用SPSS 25.0软件进行χ^2检验,分析Fcγ受体ⅢB基因各位点基因多态性与SLE易感性及临床表型的关系。结果①在试验组和对照组中,rs115878669 CT、TT基因型频率分别为50.7%、64.0%,23.6%、10.0%,差异有统计学意义(χ^2=5.3,P=0.021;χ^2=9.8,P=0.002);rs147574249 TT基因型频率分别为17.4%、8.0%,差异有统计学意义(χ^2=5.9,P=0.016);rs199705513 GG、GA基因型频率分别为20.8%、10.0%,59.0%、70.0%,差异有统计学意义(χ^2=6.7,P=0.010;χ^2=3.9,P=0.049);rs77717968 CA基因型频率分别为30.6%、46.0%,差异有统计学意义(χ^2=7.4,P=0.007)。②在试验组中,rs115878669位点杂合子CT基因型频率在血液系统受累和不受累组分别为37.2%、56.4%,差异有统计学意义(χ^2=4.5,P=0.035);在血小板减少组与血小板正常组中,rs114531649位点AG基因型频率分别为79.2%、50.0%,差异有统计学意义(χ^2=6.8,P=0.009),GG基因型频率分别为4.2%、25.8%,差异有统计学意义(χ^2=4.3,P=0.039),rs147574249位点CC基因型频率分别为4.2%、25.8%,差异有统计学意义(χ^2=5.4,P=0.020),CT基因型频率分别为79.2%、56.7%,差异有统计学意义(χ^2=4.2,P=0.040),rs115878669位点CT基因型频率分别为70.8%、46.7%,差异有统计学意义(χ^2=4.7,P=0.031),rs199705513位点AA基因型频率分别为4.2%、23.3%,差异有统计学意义(χ^2=4.6,P=0.033),rs77717968位点AA基因型频率分别为4.2%、26.7%,差异有统计学意义(χ^2=4.5,P=0.033),TT基因型频率分别为25.0%、9.2%,差异�
- 董鑫王学彬闫秀清葛风梅李昭张秋双赵敏
- 整合素相关蛋白与类风湿关节炎疾病活动及骨破坏相关性研究
- 2022年
- 目的分析整合素相关蛋白(CD47)在RA患者血清中的表达水平,探讨其与RA疾病活动及骨破坏的相关性。方法收集65例RA患者和25名健康体检者血清及临床资料;通过超声获取RA患者骨破坏七关节超声评分法(US7)评分数值,根据评分分为低、中、高骨侵蚀组。采用ESLIA法检测RA患者和健康体检者血清CD47、血小板反应蛋白-1(TSP-1)及核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)水平。统计方法采用t检验、单因素方差分析、非参数秩和检验、Pearson或Spearman相关分析、Logistic回归分析等。结果①RA组和健康对照组血清CD47、TSP-1及RANKL水平差异有统计学意义(P<0.01),RA组各指标水平均高于健康对照组。②在RA患者中,血清CD47与病程(r=0.301,P<0.05)、CRP(r=0.316,P<0.05)、压痛关节数(TJC)(r=0.254,P<0.05)、肿胀关节数(SJC)(r=0.316,P<0.05)、DAS28评分(r=0.255,P<0.05)、RANKL(r=0.252,P<0.05)呈正相关,与其配体TSP-1(r=0.260,P<0.05)呈正相关;TSP-1与CRP(r=0.299,P<0.05)、TJC(r=0.335,P<0.01)、DAS28评分(r=0.315,P<0.05)、RANKL(r=0.305,P<0.05)呈正相关。③病程[OR(95%CI)=1.048(1.033,1.017)]、TSP-1[OR(95%CI)=1.013(1.000,1.026)]为影响RA骨破坏的独立危险因素。结论RA患者血清CD47水平明显高于健康对照组,且与疾病活动及骨破坏相关。CD47可能通过作用其配体TSP-1参与RA骨破坏进程。
- 武雪史芳闫秀清葛风梅李昭张秋双陈瞿陈琦王学彬
- 关键词：血小板反应蛋白-1疾病活动骨破坏
- 缺氧诱导因子-1α在风湿性疾病中的研究进展被引量：10
- 2018年
- 缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）-1是由Semenza等舡缺氧诱导的细胞核提取物中发现的一种转录因子.
- 李昭王学彬
- 关键词：缺氧诱导因子-1Α风湿性疾病转录因子提取物细胞核
- 缺氧诱导因子-1α在痛风性关节炎患者血清中的表达及泮托拉唑的调节作用被引量：11
- 2018年
- 目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在痛风性关节炎患者血清中的表达并观察泮托拉唑对HIF-1α的调节作用。
方法选择以下3组受试人群：急性期痛风性关节炎（A组）、间歇期痛风性关节炎（B组），健康人群（C组），其中A组患者根据炎症严重程度分为轻度（A1）和重度（A2）两个亚组。采用ELISA法检测3组受试人群血清HIF-1α水平，并分别测A1及A2组患者IL-1β、TNF-α水平。A2组患者随机数字表法分为3组，分别静脉应用0.9%氯化钠注射液100 ml，每日2次，20%泮托拉唑100 ml，每日2次和40%泮托拉唑100 ml，每日2次，7 d后采用ELISA法分别测3组患者血清中HIF-1α、IL-1β、TNF-α水平。采用方差分析、t检验进行统计分析。
结果① A组患者血清中HIF-1α水平[（48±13）ng/L]较B组[（40±12）ng/L，P〈0.01]和C组[（28±12）ng/L，F=29.838，P〈0.01]升高。② A2组患者血清中HIF-1α[（56±10）ng/L]、IL-1β[（51±13）ng/L]和TNF-α[（161±45）ng/L]的水平与A1组[HIF-1α：（42±11）ng/L，t=4.600，P〈0.01；IL-1β：（42±12）ng/L，t=2.552，P〈0.05；TNF-α：（122±34）ng/L，t=3.432，P〈0.01]相比明显升高。③40%泮托拉唑组血清HIF-1α[（26±6）ng/L]、IL-1β[（23±4）ng/L]和TNF-α[（92±6）ng/L]水平较20%泮托拉唑组[HIF-1α：（33±4）ng/L；IL-1β：（30±5）ng/L；TNF-α：（102±7）ng/L]和0.9%氯化钠注射液组[HIF-1α：（37±5）ng/L；IL-1β：（38±5）ng/L；TNF-α：（108±9）ng/L]明显降低（P均〈0.05）。20%泮托拉唑组HIF-1α、IL-1β和TNF-α水平较0.9%氯化钠注射液组明显降低（P均〈0.05）。
结论① HIF-1α是急性期炎症反应的指标之一，可反映痛风患者的炎症程度；②泮托拉唑降低痛风性关节炎患者血清中HIF-1α、IL-1β、TNF-α的水平，并具有浓度依赖性。
- 李昭闫秀清葛风梅董鑫王学彬
- 关键词：缺氧诱导因子1Α亚基关节炎痛风性泮托拉唑
- 甲氨蝶呤时间治疗学在胶原诱导性关节炎大鼠中的实验研究被引量：6
- 2016年
- 目的观察胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠血清中IL-6的分泌规律，探讨根据IL-6分泌规律使用甲氨蝶呤（MTX）治疗RA的有效性与安全性。方法用ELISA法测定CIA大鼠和正常大鼠血清中IL-6的昼夜分泌水平；CIA大鼠随机数字表法分为实验A组、实验B组和对照组，实验A组和实验B组每日1次分别在IL-6开始升高和降低时经胃管注入甲氨蝶呤（1／7mg·kg-1），对照组每周1次注入甲氨蝶呤（每周1mg／kg）。治疗56d，采用关节炎指数4分制评分标准评估关节炎指数，ELlSA法检测血清中TNF-α、IL-6、IL—1β和CRP水平，电阻抗法计数外周血白细胞数量，踝关节苏木精．伊红染色病理组织切片评价CIA病理改变。采用方差分析、t检验进行统计分析。结果CIA大鼠不同时间点IL-6分泌水平不同，6：00开始降低，18：00开始升高。治疗后实验A组关节炎指数（4．8±0．7）均较对照组（5．8±1．0，t=2．256，P=0．0406）和实验B组（5．5±0．5，t=2．393，P=-0．0313）降低。实验A组血清中TNF-α[（185±21）ng／L]、IL-6[（99±6）ng／L]、IL-1β[（20．1±1．6）ng，L]和CRP[（1251±282）μg/L]的水平均较对照组[TNF-α：（207±10）μg/L，t=2．726，P=0．0164；IL-6：（100±6）ng／L，t=2．669，P=0．0183；IL-1β：（22．0±1.3）μg/L，t=2．814，P=0．0138；CRP（1417±278）μg/L，t=2．369，P=0．0327]明显降低。实验A组IL-6浓度水平[（93±6）ng／L]较实验B组[（99±6）ng／L，t=2．323，P=0．0358]明显降低。与对照组白细胞数量[（9650±1062）／μl]相比，实验A组[（4595±603）／μl，t=3．841，P=0．0064]和实验B组[（3833±585）／μl，t=4．442，P=0．003]减少明显。与对照组踝关节平均病理积分（9．1±2．0）相比，实验A组（6．6±1．3，t=2．606，P=0．015）和实验B组（7．4±1．3，t=3．857，P=0．0007）降低明显。结论CIA大鼠血清中IL-6的分泌存在昼夜节律，6：00开始
- 闫秀清王芳芳葛风梅李昭王学彬
- 关键词：时间治疗学甲氨蝶呤
- 缺氧诱导因子-1α在痛风性关节炎患者血清中的表达及泮托拉唑的调节作用
- 目的 检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在痛风性关节炎患者血清中的表达并观察泮托拉唑对HIF-1α的调节作用。方法 选择以下3组受试人群A：急性期痛风性关节炎B...
- 李昭王学彬闫秀清葛风梅董鑫
- 关键词：缺氧诱导因子-1Α痛风性关节炎泮托拉唑
- 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与系统性红斑狼疮患者动脉粥样硬化的相关性研究被引量：4
- 2021年
- 目的研究SLE患者血清细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)变化,探讨其与SLE发生动脉粥样硬化的相关性。方法80例SLE患者根据颈动脉内膜中层厚度(IMT),分为内膜增厚组(A组)24例和内膜正常组(B组)56例,同时分别收集其年龄、BMI、血压、血TC、HDL-C、LDL-C、TG水平、尿蛋白定量(24 h)、ESR、CRP、抗心磷脂抗体、血肌酐、病程、治疗情况。以35名健康体检者为健康对照组(C组)。ELISA法检测3组血清CD147水平。分析SLE患者血清CD47水平与动脉粥样硬化的关系。统计方法采用t检验、χ^(2)检验、方差分析、Spearman相关分析、Logistic回归分析。结果①A组血清CD147水平[(238±30)pg/ml]较B组[(198±30)pg/ml]和C组[(150±26)pg/ml,F=67.908,P<0.01]升高;且SLE患者血清CD147水平与SLEDAI评分、尿蛋白定量(24 h)呈正相关(r=0.389,P<0.05;r=0.323,P<0.05)。②A组BMI、高血压比例、血TC、传统危险因素数量、尿蛋白定量(24 h)、SLEDAI、血清CD147指标明显高于B组(P均<0.05)。③Logistic回归分析结果显示,血清CD147[OR(95%CI)=1.039(1.014,1.065),P<0.05]、尿蛋白定量(24 h)[OR(95%CI)=2.598(1.033,6.534),P<0.05]为影响SLE患者颈动脉IMT的独立危险因素。结论血清CD147为SLE患者颈动脉内中膜增厚的独立危险因素。
- 张秋双闫秀清葛风梅李昭赵敏武雪王学彬
- 关键词：动脉硬化
- 托法替布在系统性红斑狼疮小鼠早期动脉粥样硬化中的作用探讨
- 2024年
- 目的探讨托法替布对系统性红斑狼疮(SLE)早期动脉粥样硬化的影响;探究狼疮肾炎(LN)与SLE早期动脉粥样硬化可能的关系。方法选择8周龄无特定病原体(SPF)级雌性MRL/lpr小鼠16只,体质量20~25 g,通过完全随机法分为治疗组与安慰剂组,每组8只。治疗组通过0.9%氯化钠溶液稀释托法替布,按照10 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量灌胃,安慰剂组(淀粉片剂)用药方法同治疗组,共给药8周。ELISA方法检测2组小鼠血清抗dsDNA抗体水平;Bradford法蛋白浓度测定小鼠尿蛋白水平;全自动生化分析仪检测血脂、尿素氮、血肌酐、补体C3、补体C4水平;蛋白印迹法测定主动脉及肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、非受体型蛋白酪氨酸激酶家族1(JAK1)、信号转导与转录激活因子(STAT)1、STAT2蛋白表达水平;主动脉弓切片后采用油红O染色,使用Image J软件评估血管斑块面积及内中膜厚度;肾脏取病理切片后采用HE染色,使用肾小球活动性评分系统评估LN活动性病变;组间统计学比较采用两独立样本t检验,相关性分析使用Spearman法。结果①治疗组血清抗dsDNA抗体表达水平[(5.2±1.0)U/ml]低于安慰剂组[(6.9±1.2)U/ml](Z=-3.07,P=0.008),补体C3、补体C4水平均高于安慰剂组[(293±10)mg/L与(260±19)mg/L,Z=2.72,P=0.017;(16±6)mg/L与(8±9)mg/L,Z=3.78,P=0.006]。治疗组与安慰剂组血清尿素氮、血肌酐之间差异无统计学意义[(10.6±0.7)mmol/L与(11.5±1.1)mmol/L,Z=-1.96,P=0.071;(17±5)μmol/L与(22±6)μmol/L,Z=-1.79,P=0.095]。②与安慰剂组相比,治疗组小鼠LDL、TC、TG水平均下降[(0.83±0.15)mmol/L与(1.08±1.05)mmol/L,Z=-3.95,P=0.001;(2.90±0.08)mmol/L与(1.81±0.97)mmol/L,Z=-5.17,P=0.001;(1.10±0.08)mmol/L与(1.60±0.42)mmol/L,Z=-3.23,P=0.013],HDL水平升高[(2.02±0.99)mmol/L与(1.81±0.97)mmol/L,Z=4.42,P=0.001]。③治疗组主动脉MCP-1、JAK1、STAT1、STAT2水平较安慰剂组降低(0.17±0.30与0.23±0.05,Z=-3.06,P=0.009;0.83±0.09与1.05±0.19,Z=-3.07,P=
- 陈瞿葛风梅李昭张秋双武雪陈琦李赛琦王学彬闫秀清
- 关键词：狼疮肾炎动脉粥样硬化JAK/STAT信号通路
