李伯男
- 作品数：5 被引量：4H指数：1
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
- 发文基金：上海市浦江人才计划项目国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学更多>>
- 抗肿瘤药拉帕替尼有关物质的合成被引量：1
- 2016年
- 目的合成拉帕替尼的3个有关物质。方法拉帕替尼与5-[4-[[3-氯-4-[（3-氟苯基）甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-呋喃甲醛经还原胺化反应制得有关物质双{{5-{4-{{3-氯-4-[（3-氟苄基）氧基]苯基}氨基}喹唑啉-6-基}呋喃-2-基}甲基}[2-（甲磺酰基）乙基]胺（Ⅰ）;在三氟乙酸回流条件下拉帕替尼的醚键发生断裂制得有关物质2-氯-4-{{6-{5-{{[2-（甲磺酰基）乙基]氨基}甲基}呋喃-2-基}喹唑啉-4-基}氨基}苯酚（Ⅱ）;以5-[4-[[3-氯-4-[（3-氟苯基）甲氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉]-2-呋喃甲醛为原料,经肟化、还原制得有关物质6-[5-（氨基甲基）呋喃-2-基]-N-{3-氯-4-[（3-氟苄基）氧基]苯基}喹唑啉-4-胺（Ⅲ）。结果与结论有关物质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的结构经MS、^1H-NM R谱确证,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ可作为拉帕替尼质量控制的杂质对照品。
- 姜玲李伯男张庆伟张闯李建其
- 关键词：拉帕替尼
- 盐酸右哌甲酯及其光学异构体的合成被引量：2
- 2016年
- 为进行抗小儿多动症原料药盐酸右哌甲酯的质量研究,合成了盐酸右哌甲酯及3个有关光学异构体.合成工作从2-氯吡啶2和苯乙腈3出发,经两步反应生成中间体5.5经加压氢化反应生成化合物6,化合物6经叔丁醇钾构型调整得化合物7a顺式消旋体,7a经D-二苯甲酰酒石酸拆分,甲酯化成盐,得化合物1a(盐酸右哌甲酯);7a经L-二苯甲酰酒石酸拆分,甲酯化成盐,得化合物1b;化合物6经乙酸乙酯打浆重结晶得化合物7b反式消旋体,7b经D-酒石酸拆分,甲酯化成盐,得化合物1c;7b经L-酒石酸拆分,甲酯化成盐,得化合物1d.合成的4个光学异构体经MS、NMR确证结构,HPLC确证化学和光学纯度,旋光仪确定旋光,盐酸右哌甲酯1a与化合物1d经X射线单晶衍射确定绝对构型,可作为盐酸右哌甲酯质量控制过程中的光学杂质对照品.
- 张飞龙李伯男孙媛媛李建其
- 恩杂鲁胺原料药有关物质的HPLC法测定被引量：1
- 2017年
- 建立了高效液相色谱法测定恩杂鲁胺原料药的11个有关物质。采用Waters SunFire^(TM)C_18色谱柱,以0.05%三氟乙酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,检测波长220 nm。恩杂鲁胺及其有关物质3~6、8~12均在0.3~7.5μg/ml范围内线性关系良好,有关物质2和7在0.45~11.25μg/ml范围内线性关系良好;11个有关物质的回收率为90%~110%,RSD为0.44%~8.38%。
- 阮乐军李伯男李建其周爱南
- 关键词：高效液相色谱
- 抗前列腺癌药物恩杂鲁胺有关物质的合成
- 2016年
- 目的合成抗前列腺癌药恩杂鲁胺的3个有关物质。方法 2-(3-氟-4-(甲氧甲酰基)苯基氨基)-2-甲基丙酸甲酯与4-氰基-3-三氟甲基苯异硫氰酸酯反应制得中间体3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-1-(3-氟-4-(甲氧基甲酰)苯基)-5,5-二甲基-2-硫代咪唑啉-4-酮,该中间体与氢氧化钠水溶液发生皂化反应制得杂质4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-2-氟苯甲酸(Ⅰ);该中间体与氨水反应制得杂质4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-2-氟苯甲酰胺(Ⅱ)。2-(4-(甲氧甲酰基)苯基氨基)-2-甲基丙酸甲酯与4-氰基-3-三氟甲基苯异硫氰酸酯反应制得中间体3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-1-(4-(甲氧基甲酰)苯基)-5,5-二甲基-2-硫代咪唑啉-4-酮,该中间体与甲胺水溶液反应制得杂质4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-N-甲基苯甲酰胺(Ⅲ)。结果与结论合成的3个有关物质的结构经MS、1H-NM R谱确证,HPLC法检测其纯度分别为96.85%、97.61%、99.72%。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ可作为恩杂鲁胺质量控制的杂质对照品。
- 李伯男周爱南王叶亭李建其
- 关键词：前列腺癌
- 苏沃雷生有关异构体的合成
- 2017年
- 以N-苄基甘氨酸为起始原料,经酯化、缩合、氨解、还原、氨基保护、脱苄基、缩合、脱Boc保护基、亲核取代制得有关物质5-氯-2-[(7R)-7-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并噁唑(1a)和5-氯-2-[(7S)-7-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并噁唑(1b);(S)-1-苄基-5-甲基-1,4-二氮杂环庚烷经缩合、还原、亲核取代制得有关物质5-氯-2-[(5S)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并噁唑(1c)。有关异构体1a、1b和1c的结构均经MS和~1HNMR确证。其中化合物1b是未见文献报道的新化合物。
- 季渊博李春正彭程金勋奇李伯男
- 关键词：异构体合成工艺
