黄永安
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
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- 影响颅内恶性肿瘤患者体内苯妥英钠血药浓度的相关因素
- 2013年
- 目的:探讨苯妥英钠预防颅内恶性肿瘤患者手术后癫痫的血药浓度与其体内病理生理因素及合并用药的相关性,为临床合理使用苯妥英钠提供参考。方法:收集133例次颅内肿瘤患者手术后使用苯妥英钠预防癫痫的病历资料,记录患者性别、年龄、体质量、血药浓度、CYP2C9和CYP2C19基因多态性,以及相应生化检验值。应用SAS软件(6.04&8.0版)对数据进行多元线性回归分析。结果:苯妥英钠血药浓度与年龄和体质量之间存在明显正相关性(P<0.05),但与CYP2C9基因多态性呈明显负相关性(P<0.05)。结论:应主要从患者年龄、体质量以及CYP2C9基因多态性的角度,设计苯妥英钠的个体化剂量方案。
- 李忠东黄永安万经海周慧周晓丹
- 关键词：苯妥英钠血药浓度多元线性回归
- 苯妥英钠预防颅脑术后早期癫的群体药动学及个体化给药方案设计被引量：1
- 2016年
- 目的:建立苯妥英钠预防颅脑术后早期癫的群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,为精准设计个体化给药方案提供参考依据。方法:按入选标准收集颅内恶性肿瘤且需要手术的病人112例,术前以PCR扩增的方法检测CYP2C9和CYP2C19基因型。术后第1天(d 1)开始口服苯妥英钠,以荧光偏振免疫法测定苯妥英钠的血药浓度。用非线性混合效应模型(non-linear mixed effects model,NONMEM)建立最终PPK模型,采用Bootstraps法进行内部验证。以最终PPK模型设计50例病人的苯妥英钠个体化给药方案并应用于临床。结果:112例病人中,强代谢型、中代谢型和弱代谢型组病人所需苯妥英钠的剂量分别为8.51、8.01和6.91mg·kg^(-1)·d^(-1),拟合的Vm参数值分别为27.608、20.807和18.945mg/h,Km参数值分别为4.27、3.85和1.70mg/L。内部验证显示模型稳定、可靠。以该模型设计的个体化给药方案,病人术后d 4和d 7谷浓度达到有效治疗范围的比例分别为78.72%(37/47)和80.00%(36/45),比112例病人d 4达到有效治疗范围的比例18.27%(17/93)和d 7的41.96%(47/112)显著提高(P<0.000 1)。结论:本研究建立的最终PPK模型,可为设计苯妥英钠预防颅脑术后早期癫的个体化给药方案提供参考。
- 王川刘萌雷兆锦万经海黄永安李忠东
- 关键词：苯妥英钠群体药代动力学个体化给药非线性混合效应模型
