丁蕾
- 作品数：14 被引量：23H指数：3
- 供职机构：浙江中医药大学生命科学学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- miRNA在结直肠癌中的作用研究进展被引量：7
- 2017年
- 结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是最常见的消化道肿瘤之一，其发病率居世界恶性肿瘤第三位，是全球第四大癌症死因。引起CRC的危险因素包括吸烟、肥胖、缺乏运动等。2015年的研究数据显示，早期诊断出结直肠癌的患者存活率约为60％，高于2005年至2009年的平均数据。结直肠癌发生是多基因参与、多步骤发生的过程，其生物过程及分子机制尚不明确。
- 来建飞丁蕾窦晓兵
- 关键词：结直肠癌MIRNA消化道肿瘤恶性肿瘤数据显示
- Rectification of impaired adipose tissue methylation status and lipolytic response contributes to hepatoprotective effect of betaine in a mouse model of alcoholic liver disease
- BACKGROUND AND PURPOSE:Overactive lipolysis in adipose tissue contributes to the pathogenesis of alcoholic liv...
- 窦晓兵杜仲燕潘然丁蕾张福利宋振远
- 基于JNK信号通路探究半胱氨酸在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用被引量：2
- 2016年
- 目的:通过体外细胞实验,研究半胱氨酸(cysteine,CYS)加剧棕榈酸(palmitate,PAL)诱导肝细胞死亡的作用机制。方法:以人肝细胞株Hep G2为细胞模型,采用LDH、MTT技术以及Hoechst染色法检测细胞增殖活性,通过酶化学方法检测细胞内谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,应用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,利用Western blot技术检测细胞内质网应激相关蛋白C/EBP同源转录因子(C/EBP homologous transcription factor,CHOP),GRP-78以及磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-jun N-terminal kinase,p-JNK)的表达量。结果:(1)PAL可以显著抑制Hep G2细胞的增殖活性。(2)PAL提高Hep G2细胞内的GSH水平,但不影响MDA和ROS水平。(3)CYS显著加剧PAL诱导肝细胞死亡的作用。(4)CYS/PAL协同作用不影响细胞内MDA和ROS水平。(5)CYS/PAL协同作用可显著提高肝细胞内质网应激相关蛋白GRP-78、CHOP和p-JNK的表达。(6)抑制JNK通路可抑制PAL诱导的细胞死亡。结论:CYS通过激活JNK通路导致内质网应激加强,从而加剧PAL诱导细胞死亡,参与NASH发病机制。
- 刘庆生丁滨窦晓兵潘然张福利丁蕾桑怡
- 关键词：半胱氨酸棕榈酸
- 甜菜碱调节脂肪组织甲基化治疗酒精性肝病的分子机制研究
- 目的:通过体内动物实验和体外细胞实验,探讨甜菜碱通过调节脂肪组织的甲基化来治疗酒精性肝病(ALD)。方法:体内动物实验采用Lieber-DeCarli小鼠模型,雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、模型组、对照+甜菜碱...
- 丁蕾杜仲燕潘然胡林峰钱颖窦晓兵
- 丹参注射液抑制4-羟基壬烯醛预防酒精性肝病的机制研究被引量：5
- 2016年
- [目的]利用C57BL/6小鼠建立小鼠酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)模型,明确丹参注射液通过抑制肝细胞内4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)产生预防ALD的作用,并阐明其抑制4-HNE产生的作用机制。[方法]根据Lieber-De Carli方法进行小鼠ALD造模,并用丹参注射液进行药物干预,利用HE染色、酶联免疫法等技术检测小鼠肝脏病理、血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)等水平变化,利用Western Blot等技术分析肝组织内过氧化物增殖激活受体α(peroxisome proliferator activated receptors,PPARα)、核转录因子kappa B(nuclear factor-кB,NF-κB)蛋白水平及4-HNE与蛋白质加合物的变化。[结果]1ALD小鼠模型成功建立。2丹参注射液可降低血清ALT、肝脏TG的水平,差异有统计学意义(P<0.01),病理学结果表明丹参注射液可显著减少小鼠肝细胞内的脂肪变性。3丹参注射液能使小鼠肝内4-HNE与蛋白质形成的加合物降低,PPARα蛋白、NF-κB蛋白表达水平增加,差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]丹参注射液能通过激活肝脏内的PPARα信号通路,抑制肝脏内的4-HNE产生,并激活NF-κB介导的抗凋亡通路,预防ALD。
- 张福利丁蕾马旺胡林峰朱林文思唐利华夏永良窦晓兵
- 关键词：ALD丹参注射液PPARΑ
- 芦丁通过调控TG代谢途径抑制肝细胞脂肪变性的作用机制研究被引量：7
- 2015年
- 目的通过体外建立油酸(Oleic acid,OA)诱导的脂肪变性肝细胞Hep G2模型探索芦丁预防脂肪聚积的分子机制。方法利用乳酸脱氢酶(LDH)释放评价芦丁对Hep G2细胞毒性的影响;用0.5 mmol/L OA诱导人肝细胞株Hep G2建立体外脂肪聚积细胞模型,并通过油红O染色观察和甘油三酯(TG)含量判定细胞模型是否建立成功;分别采用实时荧光定量PCR技术及Western Blot技术在转录水平及翻译水平检测相关蛋白的表达差异。结果芦丁和油酸不会导致Hep G2细胞中LDH激增,但油酸会造成细胞内TG聚积。而芦丁能有效抑制OA诱导的Hep G2细胞中TG的聚积,以及二脂酰甘油酰基转移酶(Diacylgycerola cyltransferase,DGAT)的转录(P<0.05),同时激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPAR-α)的转录(P<0.05)及翻译(且与芦丁浓度计量相关),进而促进其靶基因肉毒碱棕榈酰转移酶(Carnitine palmitoyltransferase,CPT)的转录。结论芦丁能够激活脂肪变性肝细胞Hep G2中PPAR-α的转录和翻译,进而促进其靶基因CPT的转录,加剧了脂肪酸的降解代谢,与此同时对DGAT转录的抑制阻止了TG的合成。该结果进一步阐明了芦丁防治非酒精性脂肪性肝病的作用机制,为芦丁的临床使用提供了理论依据和实验基础。
- 潘然丁滨胡林峰张福利丁蕾方波谢璐帆窦晓兵
- 关键词：油酸肝细胞芦丁
- Rectification of impaired adipose tissue methylation status and lipolytic response contributes to hepatoprotective effect of betaine in a mouse model of alcoholic liver disease
- <正>BACKGROUND AND PURPOSE:Overactive lipolysis in adipose tissue contributes to the pathogenesis of alcoholic ...
- 窦晓兵杜仲燕潘然丁蕾张福利宋振远
- 文献传递
- GSSG通过抑制TNF-α介导的NF-κB活化诱导非酒精性肝损伤被引量：2
- 2016年
- [目的]通过体外细胞实验,研究氧化型谷胱甘肽[glutathione(Oxidized),GSSG]通过抑制细胞内肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的核转录因子(nuclear transcription factors kappa B,NF-κB)的活化诱导肝细胞死亡的作用机制。[方法]以人肝细胞株Hep G2为细胞模型,利用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)测定法及Hoechst染色法检测GSSG、TNF-α作用后细胞培养液中LDH活性及细胞凋亡情况。通过蛋白免疫印迹法(western blot,WB)检测细胞中蛋白质谷胱甘肽化水平、IκB激酶β(inhibitor kappa B kinase-β,IKK-β)蛋白表达水平及其磷酸化水平。通过酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测GSSG、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平及NF-κB(P65)的结合活性。并利用实时定量荧光PCR(real time PCR,RT-PCR)检测NF-κB目标基因的表达情况。[结果](1)H2O2作用后可显著提高Hep G2细胞内GSSG水平。(2)GSSG可以显著增加Hep G2细胞对TNF-α杀伤作用的敏感性。(3)GSSG通过氧化巯基使蛋白质谷胱甘肽化水平显著升高。(4)GSSG抑制Hep G2细胞内TNF-α介导的NF-κB活化。(5)GSSG通过谷胱甘肽化修饰IKK-β抑制NF-κB的活性。[结论]氧化应激产物GSSG通过抑制TNF-α介导的NF-κB活化诱导肝细胞死亡。这可能是一种新的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病机制。
- 丁蕾张福利丁滨潘然胡林峰窦晓兵
- 关键词：NAFLDGSSGNF-ΚB
- Rectification of impaired adipose tissue methylation status and lipolytic response contributes to hepatoprotective effect of betaine in a mouse model of alcoholic liver disease
- BACKGROUND AND PURPOSE: Overactive lipolysis in adipose tissue contributes to the pathogenesis of alcoholic li...
- 窦晓兵杜仲燕潘然丁蕾张福利宋振远
- 基于JNK信号通路探究半胱氨酸在非酒精性脂肪性肝炎发病机制中的作用
- <正>目的:通过体外细胞实验,研究半胱氨酸(Cysteine,CYS)加剧棕榈酸(Palmitate,PAL)诱导肝细胞死亡的作用机制。方法:以人肝细胞株HepG2,Hep3B细胞为细胞模型,采用LDH、MTT技术以及H...
- 杜仲燕胡林峰潘然张福利丁蕾沃兴德窦晓兵
- 文献传递
