刘茂军 作品数:17 被引量:76 H指数:4 供职机构: 南华大学附属第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖南省自然科学基金 湖南省研究生创新基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
H型高血压大鼠认知功能下降与海马神经元凋亡增加的相关性研究 2019年 目的:探讨H型高血压大鼠认知功能下降与海马神经元凋亡的关系。方法:模型组以1%蛋氨酸饮水喂养自发性高血压大鼠构建H型高血压大鼠模型(模型组),同时以普通饮用水喂养同品系正常血压大鼠作为对照组,Y迷宫和新物体识别实验检测大鼠的行为学改变,Tunel染色观察大鼠海马神经元凋亡。结果:模型组大鼠较对照组大鼠的Y迷宫交替正确率及新物体识别分辨指数明显降低,且模型组大鼠海马神经元凋亡指数明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:H型血压大鼠存在认知功能下降,并与海马神经元凋亡增加有关。 欧阳美辣 杨军 李亚灵 谭文婷 刘盛权 唐芬 龙俊蓉 刘茂军 张晶晶关键词:H型高血压 海马神经元 凋亡 稳心颗粒对大鼠心肌肥厚及Connexin43表达的影响 被引量:2 2017年 目的观察稳心颗粒对压力超负荷大鼠心肌肥厚和QT离散度以及缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法取45只雄性SD大鼠,以完全随机法分为正常组(N组)、心肌肥厚组(H组)、稳心颗粒组(W组)。采用腹主动脉缩窄法构建心肌肥厚大鼠模型,给予稳心颗粒6.25 g/(kg·d)治疗12周后,行超声心动图检测,并测定大鼠QT离散度,处死大鼠后以HE染色观察心肌病理形态变化,免疫组化法检测左室心肌Cx43蛋白的表达及分布,逆转录-链式聚合酶法检测心肌细胞Cx43 mRNA的表达。结果创建了压力超负荷诱导的心肌肥厚大鼠模型,超声心动图检测显示,与N组比较,H组大鼠出现明显心肌肥厚;W组和H组比较,以上参数有所改善。此外,H组的QT离散度比N组明显增加,而经稳心颗粒干预后的W组QT离散度较H组降低。同时,与N组大鼠比较,H组可见心肌细胞肥大、排列紊乱,且左室心肌组织Cx43的蛋白和mRNA表达明显减少;而W组和H组比较,心肌细胞排列紊乱则有所改善,Cx43的蛋白和mRNA的表达亦明显上调。结论稳心颗粒可改善压力超负荷大鼠的心肌肥厚,并降低QT离散度和改善心肌Cx43的重构。 龙俊蓉 邓彪 刘盛权 唐芬 谭文婷 刘茂军 杨军 褚春关键词:稳心颗粒 心肌肥厚 CX43 QT离散度 硫化氢通过调控Bcl-2/Caspase-3的表达减轻糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和纤维化 被引量:2 2018年 目的观察气体信号分子硫化氢(H_2S)通过调控Bcl-2/Caspase-3的表达对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡和纤维化的影响。方法 50只成年雄性SD大鼠被随机分成5组(每组10只):正常对照组(Control组)、糖尿病组(模型组)、低浓度保护组(c1组)、高浓度保护组(c2组)、H_2S对照组(H_2S组)。通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(40 mg/kg)的方法建成糖尿病大鼠实验模型;Control组每天通过腹腔注射同等剂量的生理盐水;硫氢化钠(NaHS)作为H_2S的供体,c1组每天注射30μmol/kg的Na HS溶液,c2组与H_2S组每天注射100μmol/kg的Na HS溶液。建模8 w后处死大鼠,免疫组化法检测心肌Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的表达;通过Masson染色的方法观察心肌组织病理学发生的变化;用TUNEL染色的方法观察各组大鼠心肌细胞凋亡;Western印迹检测大鼠心肌组织Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达水平。结果与Control组相比,模型组大鼠心肌细胞排列紊乱,存在明显胶原沉积和心肌纤维化,心肌组织中凋亡细胞数量明显增加,心肌组织中Caspase-3蛋白表达明显升高(P<0. 01),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0. 01);与模型组相比,c1和c2组大鼠心肌纤维有所改善,凋亡细胞数量明显减少,c1组和c2组Caspase-3蛋白明显降低(P<0. 05);c1组和c2组Bcl-2蛋白明显升高(P<0. 01)。结论 H_2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与调控凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3的表达并减轻细胞凋亡有关。 刘茂军 梁彪 李子宁 江振涛 吴志雄 褚春 杨军关键词:硫化氢 细胞凋亡 BCL-2 CASPASE-3 AP39通过上调PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善尿毒症大鼠心肌纤维化 被引量:3 2021年 目的阐明AP39对尿毒症大鼠心肌纤维化的改善作用及机制。方法取40只SD雄性大鼠按随机数字表法分成4组(n=10):假手术组(Sham组)、尿毒症心肌病模型组(UCM组)、AP39干预组(UCM+AP39)组及AP39对照组。除Sham组及AP39对照组外,另外两组大鼠采用5/6肾切除的经典手术方法建立尿毒症心肌病大鼠模型。术后UCM+AP39组及AP39对照组大鼠予以AP39 (100 nmol/kg 1次/d)腹腔注射,Sham组及UCM组大鼠予以同等体积生理盐水腹腔注射。超声成像平台检测各组大鼠左心室缩短分数(left ventricular fractional shortening,LVFS)的变化,Masson染色观察各组大鼠心肌间质组织中胶原沉积量,免疫组化观察各组大鼠心肌组织中胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ,ColⅢ)蛋白量的表达,Western blot检测PINK1、Parkin、Atg5、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1和P62(也被称为SQSTM1)等蛋白在各组大鼠心肌组织的表达水平。结果与Sham组相比,UCM组中大鼠的LVFS下降,心肌胶原沉积量明显增多(P<0.05),ColⅢ表达增多(P<0.05),心肌组织排列紊乱,并且PINK1、Parkin、Atg5、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1等蛋白的表达量明显下调(P<0.05),P62蛋白表达明显上调(P<0.05);而与UCM组相比,UCM+AP39组大鼠的LVFS升高,心肌胶原沉积量明显减少(P<0.05),ColⅢ表达减少(P<0.05),并且PINK1、Parkin、Atg5、LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin1蛋白的表达量明显上调,P62蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论 AP39能改善尿毒症大鼠心肌纤维化,其机制可能与上调PINK1/Parkin介导的线粒体自噬有关。 宋熊 肖婷 刘达 聂连桂 刘茂军 王森 赵俊雄 汪刘洋 刘星 江振涛 杨军关键词:心肌纤维化 尿毒症心肌病 硫化氢下调STAT3改善MMPs/TIMPs失调及高甲状腺素诱导的心肌纤维化 被引量:3 2018年 目的:观察外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对高甲状腺素诱导下的大鼠心肌纤维化的作用,及其对MMPs/TIMPs和STAT3蛋白表达的影响。方法 :随机将40只雄性SD大鼠分成4组,分别为对照组(Con)、甲亢组(L-Thy)、硫化氢干预组(L-Thy+H2S)及硫化氢对照组(H2S)。以左旋甲状腺素10 m L·(kg·d)-1腹腔注射制备甲亢大鼠模型,L-Thy+H2S组及H2S组同时给予硫氢化钠溶液1 m L·(kg·d)-1腹腔注射,Con组及L-Thy组则以等量生理盐水代替。4周后处死大鼠,Masson染色观察左室心肌组织胶原沉积,并计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);以Western-blot法检测基质金属蛋白酶8(matrix metalloproteinases 8,MMP8)、MMP16、基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissue inhibitors of metalloproteinases 1,TIMP1)和信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白的表达。结果:与Con组相比,L-Thy组心肌组织间胶原沉积明显增多,且CVF增加(P<0.05);而且MMP8、MMP16及STAT3蛋白表达上升(P<0.05),TIMP1蛋白表达明显下降。L-Thy+H2S组与L-Thy组相比,大鼠心肌组织胶原纤维沉积减少,CVF降低(P<0.05);且MMP8、MMP16以及STAT3蛋白表达减少,TIMP1表达明显增加(P<0.05)。结论:硫化氢可能通过下调STAT3改善MMPs/TIMPs失调,从而改善高甲状腺素诱导的心肌纤维化。 龙俊蓉 刘盛权 唐芬 谭文婷 刘茂军 梁彪 李子宁 褚春 杨军关键词:甲状腺功能亢进 硫化氢 心肌纤维化 STAT3 MMPS/TIMPS 沙库巴曲缬沙坦钠片通过NF2/Mst1信号通路抑制细胞凋亡改善心肌梗死大鼠心肌纤维化 被引量:8 2022年 目的观察沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥,Lcz696)对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌梗死大鼠心肌纤维化及对细胞凋亡和神经纤维蛋白(NF)2/哺乳动物不育系20样激酶(Mst)1通路的影响。方法40只SD雄性大鼠随机分成4组:对照组(Control组)、模型组(Iso组)、Lcz696干预组(Iso+Lcz696组)和缬沙坦(Vdt)干预组(Iso+Vdt组)。采用腹腔注射Iso50 mg/(kg·d):2 d的方法建立急性心肌梗死大鼠模型,以心电图及血浆肌钙蛋白水平确定模型构建是否成功。Iso+Lcz696组给予Lcz69660 mg/(kg·d)溶解于蒸馏水后灌胃,Iso+Vdt组给予Vdt 30 mg/(kg·d)溶解于等量的蒸馏水后灌胃,Iso组和Control组则同时给予等量的蒸馏水灌胃。干预4 w后处死大鼠,以Masson染色检测心肌胶原沉积,以Western印迹法检测半胱天冬酶(Caspase)9、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、NF2、Mst1蛋白表达水平。结果与Control组相比,其余3组大鼠心电图Ⅱ导联T波高耸,ST段弓背向上抬高,血浆肌钙蛋白显著升高,提示急性心肌梗死模型构建成功。Masson染色检测显示Iso组心肌胶原沉积显著增加,而Iso+Lcz696组心肌胶原沉积显著减少,而Iso+Lcz696组与Iso+Vdt组相比,心肌胶原沉积亦显著减少。Iso组大鼠心肌Caspase9、NF2、Mst1蛋白表达显著增加而Bcl-2蛋白表达显著减少(均P<0.05);而与Iso组相比,Iso+Lcz696组Caspase9、NF2、Mst1蛋白表达显著降低而Bcl-2表达显著升高(均P<0.05),Iso+Vdt Caspase9、NF2、Mst1蛋白表达显著降低(均P<0.05),而Bcl-2蛋白表达不明显,但与Iso+Vdt组相比,Iso+Lcz696组NF2、Mst1蛋白减少更明显(均P<0.05)。结论与Vdt相比,Lcz696能更有效地通过抑制心肌细胞凋亡改善Iso诱导的心肌梗死大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制NF2/Mst1通路有关。 向长铁 刘佳丽 张爱民 吴倩 聂连桂 刘茂军 杨军关键词:异丙肾上腺素 心肌细胞凋亡 心肌纤维化 冠心病患者血清CysC、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平变化及临床意义 被引量:32 2016年 目的探讨不同类型冠心病患者血清胱抑素C(Cys C)、脂蛋白相关磷脂酶A2((Lp-PLA2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平的变化及其相关性。方法选择经冠状动脉造影术确诊的冠心病住院患者150例,其中稳定型心绞痛(SAP)组28例,无症状心肌缺血组(SMI)59例,急性冠脉综合征(ACS)组63例。采用酶联免疫吸附试验测定血清Cys C、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平,采用Pearson直线相关分析以上血清学指标的相关性。结果 ACS组血清Cys C、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平明显高于SMI组和SAP组(P均<0.01)。SAP组血清Cys C、Lp-PLA2、MMP-9、PAI-1水平较SMI组升高(P均<0.05)。相关分析显示血清Cys C水平与Lp-PLA2、PAI-1、MMP-9水平均呈正相关(r分别为0.790、0.650、0.660,P均<0.01)。血清Lp-PLA2与MMP-9、PAI-1水平呈正相关(r分别为0.610、0.620,P均<0.01)。结论血清Cys C水平与常见血清学指标具有较好的相关性,联合检测可能有助于冠心病患者危险分层。 李妍 曾欧 李琳 刘茂军 李子宁 杨军关键词:胱抑素C 脂蛋白相关磷脂酶A2 纤溶酶原激活物抑制剂-1 硫化氢通过抑制STAT1通路改善高甲状腺素导致的大鼠心肌纤维化 被引量:3 2017年 目的:观察硫化氢对高甲状腺素导致的大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶14(MMP14)、MMP16和转录激活因子1(STAT1)蛋白表达的影响。方法:取SD雄性大鼠随机分为4组:对照组(C组),甲亢性心肌组(L-Thy组),硫化氢+甲亢性心肌组(H2S+L-Thy组),硫化氢干预组(H2S组)。经腹腔注射左旋甲状腺激素(Left thyroid hormone,L-Thy)建立甲状腺功能亢进大鼠模型,C组相同步骤每日给予等量0.9%氯化钠,H2S+L-Thy组和H2S组经腹腔注射硫氢化钠溶液;Masson染色观察心肌纤维化及计算心肌胶原容积分数(Collagen volume fraction,CVF);Western blotting检测MMP14、MMP16和STAT1蛋白的表达。结果:与C组相比,LThy组心肌细胞紊乱,心肌纤维沉积明显增多、CVF增高(P<0.05),心肌MMP14、MMP16以及STAT1蛋白的表达均上调(P<0.05);而与L-Thy组相比,H2S+L-Thy组大鼠心肌组织纤维沉积明显减少、CVF下降(P<0.05),MMP14、MMP16以及STAT1的表达均有所下调(P<0.05)。结论:硫化氢可能通过STAT1通路下调MMP14和MMP16表达水平,并改善高甲状腺素导致的大鼠心肌纤维化。 谭文婷 李琳 唐芬 刘盛权 龙俊蓉 刘茂军 梁彪 李子宁 褚春 杨军关键词:硫化氢 硫化氢通过调控转化生长因子-β及基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化 2017年 目的探讨硫化氢(H_2S)气体信号分子对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子(TGF)-β、基质金属蛋白酶(MMP)-9/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1表达的影响。方法单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型将成年雄性SD大鼠64只随机分为正常对照组(Control组)、STZ组、STZ+H_2S组、H_2S组。造模72 h后采尾静脉血检测,若血糖>16.7 mmol/L表明造模成功。H_2S组和STZ+H_2S组大鼠腹腔注射Na HS溶液100μmol·kg^(-1)·d^(-1),Control组和STZ组腹腔注射同等量生理盐水。8 w后取标本,Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,Western印迹检测大鼠肾脏TGF-β、MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达水平。结果与Control组相比,STZ组存在明显肾小管间质纤维化,同时肾脏组织中Ⅳ型胶原、TGF-β、TIMP-1蛋白的表达升高,MMP-9蛋白的表达水平下降(P<0.05);与STZ组大鼠相比,STZ+H_2S组肾小管间质纤维化减轻,肾组织TGF-β、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达降低,MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 H_2S可改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化,其机制可能与调控MMP-9/TIMP-1失衡以及TGF-β蛋白的表达水平有关。 李子宁 梁彪 刘茂军 褚春 曾欧 李琳 李妍 杨军关键词:硫化氢 糖尿病 转化生长因子-Β 基质金属蛋白酶抑制剂-1 基质金属蛋白酶-9 硫化氢通过下调MMP-11和MMP-16改善高甲状腺素诱导的大鼠心肌纤维化 被引量:2 2017年 目的观察硫化氢(H2S)对甲状腺激素诱导的甲状腺功能亢进大鼠心肌纤维化的影响。方法通过左旋甲状腺素溶液(L-Thy,250μg/ml)腹腔注射(10 ml·kg-1·d-1)4 w,建立甲状腺功能亢进大鼠模型。以硫氢化钠(Na HS)作为外源性H2S供体,随机将40只SD雄性大鼠等分为对照组(Control组)、模型组(L-Thy组)、H2S干预组(L-Thy+H2S组)和H2S对照组(H2S组),4 w后处死大鼠,取左室心肌组织行Masson染色观察心肌纤维化,测量胶原容积分数(CVF),Western印迹检测MMP-11、MMP-16、PKCα靶蛋白的表达。结果与Control组相比,L-Thy组心肌胶原纤维堆积明显增加,CVF增高(P<0.05),而与L-Thy组相比,L-Thy+H2S组纤维化得到明显改善,CVF降低(P<0.05);H2S组与Control组镜下改变类似,CVF无明显差异(P>0.05);与Control组相比,L-Thy组MMP-11、MMP-16表达有显著差异(P<0.05);与L-Thy组相比,L-Thy+H2S组MMP-11、MMP-16表达明显减低(P<0.05),H2S组与Control组上述蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。各组之间PKCα蛋白表达没有明显差异(P>0.05)。结论 H2S可改善甲状腺激素诱导的甲状腺功能亢进大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-11、MMP-16表达有关,但与PKCα通路无关。 刘盛权 李琳 龙俊蓉 谭文婷 唐芬 刘茂军 梁彪 李子宁 褚春 杨军关键词:H2S PKCΑ