吴限 作品数:9 被引量:38 H指数:3 供职机构: 武汉大学人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
TyG指数与2型糖尿病患者冠状动脉病变相关性研究 被引量:11 2017年 目的分析TyG指数与2型糖尿病患者冠状动脉病变之间的关系。方法选取2015年1月—2017年2月武汉大学人民医院心内科拟诊为冠心病的2型糖尿病患者190例作为研究对象。统计其入院基线临床资料以及24 h内的实验室检查结果,并行冠状动脉造影检查,计算冠状动脉Gensini积分,根据Gensini积分分为0分组19例,1~20分组50例,21~40分组45例以及>40分组76例,比较各组的临床资料以及实验室检查结果,并分析TyG指数与2型糖尿病患者冠状动脉病变之间的关系。结果 4组比较,TyG指数差异有统计学意义(F=8.475,P<0.01);TyG指数与Gensini积分呈正相关(r=0.237,P=0.002);多因素回归分析显示,空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的浓度均为TyG指数的独立危险因素。TyG指数预测冠状动脉严重狭窄的ROC曲线下面积为0.619(95%CI 0.533~0.705,P=0.01)。结论 TyG指数与糖尿病患者冠状动脉病变关系密切,TyG指数可作为糖尿病患者冠状动脉严重狭窄的预测因子。 陈素琴 黎明江 吴限 张文艳关键词:冠状动脉病变 糖尿病 胰岛素抵抗 心肌纤维化病理染色鉴定方法的综合评价 被引量:6 2017年 目的观察比较苏木精-伊红染色法(hematoxylin and eosin staining,HE staining)、Masson染色法和苦味酸-天狼猩红染色法(picric sirius red staining,PSR staining)在评价心肌纤维化的各自特征及优缺点。方法 20只SD大鼠予以盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)制备心肌纤维化模型,以5mg/(kg·d)于同一时间段注射,持续3周。取大鼠心脏组织行HE染色、Masson染色以及PSR染色,置于显微镜下观察纤维化面积及胶原沉积特点,并比较Masson染色和PSR染色纤维化面积所占心肌总面积比重。结果 3种染色方法均可显示心肌纤维化面积,Masson染色和PSR染色所示纤维化面积差异无统计学意义(P>0.05);PSR染色后进一步行免疫荧光染色能够明确区分Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维的表达,然而Masson染色和HE染色则不能区分。结论 PSR染色法结合免疫荧光技术较Masson染色法和HE染色法,能够更好的评价心肌纤维化程度及胶原纤维类型,对于心肌纤维化的治疗及预防具有重要意义。 吴限 黎明江 李莎关键词:心肌纤维化 胶原蛋白 MASSON染色 Pin1通过氧化应激诱导大鼠心室重塑的研究 2017年 目的讨论肽脯氨酰顺反异构酶Pin1(peptidyl-prolyl isomerase Pin1)与心肌纤维化之间的关系,并验证Pin1是否通过氧化应激参与异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心肌纤维化。方法 30只SD大鼠随机分为空白对照组(A组,8只)、ISO组(B组,13只)以及ISO+胡桃醌(Juglone)组(C组,9只)持续用药4周后取材,行Masson染色观察心肌病理改变和心肌间质胶原纤维增生反应,测定心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);应用活性氧(reactive oxygen species,ROS)荧光探针检测心肌组织氧化活性物质的生成,运用免疫组织化学方法对心肌组织Pin1进行定性定量分析;利用反转录酶-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测Pin1、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白mRNA表达水平。结果与A组比较,B组心肌间质胶原增生明显,大量纤维结缔组织将心肌肌束分隔包饶,心肌细胞排列紊乱;CVF明显增高(P<0.01);此外B组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及Pin1 mRNA表达水平高于A组,差异有统计学意义(P<0.01)。与B相比,C组心肌肌束大体规则,心肌间质及血管旁有少量纤维结缔组织增生;CVF低于B组(P<0.05);Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、Pin1 mRNA表达水平C组低于B组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论上述结果表明在ISO诱导的大鼠心肌纤维化模型中,Pin1与氧化活性物质的产生有关;加入Pin1特异性抑制剂Juglone后显著减少了氧化活性物质的产生,故尚可认为Pin1可能通过某种机制诱导氧化应激反应参与ISO介导的大鼠心肌纤维化的发生与维持。 吴限 李莎 郭芙蓉 黎明江关键词:心肌纤维化 氧化应激 胶原蛋白 Toll样受体通过炎性反应和免疫反应介导心肌纤维化的研究进展 被引量:3 2017年 Toll样受体(TLRs)是一类介导固有免疫反应,具有Ⅰ型跨膜蛋白并能识别大量外源性配体的重要受体。TLRs不仅能够抵抗病原微生物的入侵,而且在心肌缺血再灌注性损伤、动脉粥样硬化、高血压等非感染性损伤介导的心肌纤维化过程中发挥着十分重要的作用。文章从免疫反应及炎性反应角度出发,就国内外有关TLRs尤其是TLR4在心肌纤维化中可能作用机制研究进展做一综述,希望能进一步阐明心肌纤维化潜在的发生机制,同时也期许为心肌纤维化的防治提供新的视角。 吴限 黎明江关键词:TOLL样受体 心肌纤维化 炎性反应 免疫反应 肽脯氨酰顺反异构酶Pin1相关疾病的研究进展 被引量:1 2017年 Pin1(protein interaction with NIMA1)是一种具有高度保守性的肽脯氨酰顺反异构酶,通过特异性识别并结合磷酸化的丝/苏-脯氨酸(Ser/Thr-Pro)氨基酸序列,催化顺反异构酶的酰胺键,改变蛋白生物活性和磷酸化水平。Pin1与肿瘤、阿尔茨海默症、神经系统退行性疾病的发生、发展有着重要联系。然而越来越多的研究发现除肿瘤以外,Pin1与人体其他系统的疾病也存在密切关系。本文就Pin1的结构功能及相关疾病的最新研究进展做一综述。 吴限 黎明江关键词:PIN1 肿瘤 心肌肥厚 抑制剂 贝那普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭疗效和安全性的Meta分析 被引量:15 2017年 目的 评价贝那普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭的有效性和安全性.方法 计算机检索PubMed、CNKI、VIP、CBD数据库中比较贝那普利联合螺内酯与贝那普利治疗慢性心力衰竭的随机对照试验.采用RevMan 5.2软件对试验结果进行Meta分析.结果 共纳入10篇文献,Meta分析的结果显示,贝那普利联合螺内酯组在临床疗效上优于贝那普利组(RR=1.23,95%CI 1.17~1.30,P<0.01),在改善左室射血分数(LVEF)上优于贝那普利组(SMD=1.86,95%CI 0.85~2.88,P<0.01),在缩小左室收缩末期内径(LVESD)上优于贝那普利组(SMD=-1.91,95%CI-2.34~-1.15,P<0.01),在缩小左室舒张末期内径(LVEDD)上优于贝那普利组(SMD=-2.13,95%CI-2.57~-1.69,P<0.01).两组不良反应的发生率未见统计学差异(RR =-0.74,95%CI 0.22~2.51,P=-0.63).结论 贝那普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭的效果优于贝那普利. 陈素琴 黎明江 吴限关键词:贝那普利 螺内酯 心力衰竭 META分析 Pin1在盐酸异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠中的表达 2017年 目的探讨肽脯氨酰顺反异构酶(Pin1)在盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌纤维化大鼠中的表达。方法 27只SD大鼠随机分为对照组(10只)、实验组(17只),其中实验组腹腔注射ISO,对照组注射等体积生理盐水,持续用药21 d,最终对照组和实验组各有10只大鼠纳入研究。超声心动图测定两组大鼠射血分数、短轴缩短率、左室收缩末期内径和左室舒张末期内径等相关心功能指标后处死取材,分别行苏木精-伊红染色(HE染色)、苦味酸-天狼猩红染色(PSR染色)观察心肌纤维化情况;实时荧光定量PCR技术检测Pin1、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白mRNA表达水平。结果病理形态学观察显示实验组大鼠心肌纤维化程度较高。实验组射血分数、短轴缩短率均低于对照组,Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、Pin1 mRNA表达水平均高于对照组(P<0.05)。结论 Pin1或参与了ISO诱导的心肌纤维化,可能是心肌纤维化的潜在治疗靶点。 吴限 陈素琴 李莎 郭芙蓉 黎明江关键词:心肌纤维化 虾青素对AngⅡ诱导的心脏成纤维细胞胶原蛋白合成的影响 2018年 目的探讨虾青素对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)胶原蛋白合成的影响。方法体外培养SD乳鼠的CFs,分为5组,分别为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+虾青素低剂量组(20μmol/L)、AngⅡ+虾青素中剂量组(40μmol/L)、AngⅡ组+虾青素高剂量组(80μmol/L),干预24h后,采用Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白的含量,RT-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的含量,活细胞计数试剂盒(CCK8)测定CFs增殖情况。结果 AngⅡ可以使Ⅰ型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白表达上升(P<0.05),CFs增殖增加,不同浓度的虾青素均可以抑制这种作用(P<0.05)。结论在一定的浓度范围内,虾青素可抑制心脏成纤维细胞胶原蛋白的合成,抑制心脏成纤维细胞的增殖。 陈素琴 黎明江 吴限 张文艳关键词:虾青素 心脏成纤维细胞 心肌纤维化 I型胶原蛋白 N-乙酰半胱氨酸对血管紧张素Ⅱ致成纤维细胞增殖及纤维连接蛋白表达的作用研究 被引量:2 2018年 目的:探讨不同浓度N-乙酰半胱氨酸(NAC)对血管紧张素Ⅱ致成纤维细胞(CFs)增殖及纤维连接蛋白(FN)表达的影响。方法:分离培养1~3日龄SD大鼠乳鼠的CFs,分组加入不同浓度的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及NAC进行干预。1组加入普通培养基(含10%FBS的DMEM培养液);2组在普通培养基中加入终浓度为2.5×10-7μmol/L的AngⅡ;3组在普通培养基中加入终浓度为5.0×10-7μmol/L的AngⅡ;4组在普通培养基中加入终浓度为5.0×10-7μmol/L的AngⅡ和5.0μmol/L的NAC;5组在普通培养基中加入终浓度为5.0×10-7μmol/L的AngⅡ和10.0μmol/L的NAC。采用免疫荧光法检测各组FN的蛋白表达水平;CCK8法检测各组CFs的增殖活性,RT-PCR检测各组FN的mRNA表达水平。结果:与1组相比,2组CFs增殖活性、FN mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P均<0.01)。与1组及2组相比,3组CFs增殖活性、FN mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P均<0.01)。在培养基中加入NAC进行干预,4组和5组与3组相比,CFs增殖活性、FN mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P均<0.01);5组较4组CFs增殖活性、FN mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P均<0.01)。结论 :NAC在抑制CFs增殖及减轻FN在心肌间质沉积的过程中发挥重要作用。 田家齐 黎明江 吴限 黄亚敏关键词:成纤维细胞 纤维化 N-乙酰半胱氨酸