孙立
- 作品数：30 被引量：68H指数：4
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 重组人源化抗人IL-6R单克隆抗体BAT-1806注射液单次给药药代动力学研究被引量：2
- 2018年
- 目的:研究食蟹猴单次静脉注射BAT^(-1)806的药代动力学特征,并与托珠单抗(tocilizumab,TOC)进行一致性对比。方法:24只食蟹猴按体质量随机分为4组,雌雄各半,分别单次给予不同剂量(10,30mg·kg^(-1))的BAT^(-1)806注射液和TOC注射液,在不同时间点采血分离血浆,用ELISA法测定血浆中药物浓度,根据非房室统计模型矩模型用WinNolin药代软件对测定结果进行曲线拟合并计算药代动力学参数,比较BAT^(-1)806和TOC的药代动力学参数和评价其生物等效性。结果:食蟹猴单次静脉注射10 mg·kg^(-1)和30 mg·kg^(-1)的BAT^(-1)806,T_(max)分别为(0.58±0.38)h和(0.25±0.42)h,T1/2分别为(81.6±54.5)h和(105.7±30.2)h,Cmax分别为(202 415±39 064)ng·mL^(-1)和(613 161±133 207)ng·mL^(-1),AUC(0-t)分别为(17 614 098±3 716 972)h·ng·m L^(-1)和(55 333 524±16 351 767)h·ng·m L^(-1),Vd分别为(66.6±37.5)m L·kg^(-1)和(84.3±21.8)m L·kg^(-1),Cl分别为(0.58±0.13)mL·h^(-1)·kg^(-1)和(0.58±0.16)mL·h^(-1)·kg^(-1),MRT分别为(107.8±15.5)h和(177.2±28.6)h。BAT^(-1)806在食蟹猴体内的药代动力学特征不存在性别差异。BAT^(-1)806与TOC的主要药代动力学参数无显著性差异。在10 mg·kg^(-1)剂量下,BAT^(-1)806与TOC的Cmax和AUC(0-t)比率分别为0.98和1.05;在30 mg·kg^(-1)剂量下,BAT^(-1)806和TOC的Cmax和AUC(0-t)比率分别为0.98和0.92。结论:BAT^(-1)806和TOC在食蟹猴体内的药代动力学特征具有一致性且生物等效。
- 孙立孙立邸欣淡墨闻镍刘丽
- 关键词：食蟹猴药代动力学研究
- 不同荧光标记检测抗体组合及不同抗凝剂对流式测定食蟹猴T淋巴细胞亚群的影响被引量：4
- 2021年
- 目的比较不同荧光标记检测抗体组合与不同抗凝剂对检测食蟹猴外周血T淋巴细胞亚群的影响,为相关检测提供方法参考。方法取肝素钠抗凝猴血50μl分别与两组荧光检测抗体PerCP-CD3/FITC-CD8/PE-CD4(检测抗体组合1)和PerCP-CD3/FITC-CD4/PE-CD8(检测抗体组合2)孵育,流式细胞仪测定CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞百分比和平均荧光强度(MFI),并计算CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞比值,比较不同荧光标记抗体组合检测食蟹猴外周血T淋巴细胞亚群的结果。取肝素钠和乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝猴血各50μl分别与上述两组荧光检测抗体组合进行孵育,测定CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞百分比和MFI,计算这两种淋巴细胞亚群比值,比较不同抗凝剂对食蟹猴外周血T淋巴细胞亚群检测结果的影响。结果⑴肝素钠抗凝猴血荧光检测抗体测定T淋巴细胞亚群的结果显示,FITC标记抗CD4抗体检测到的CD4^(+)T淋巴细胞百分比和MFI均显著低于PE标记抗CD4抗体检测到的CD4^(+)T淋巴细胞百分比和MFI,同样,FITC标记抗体检测到的CD8^(+)T淋巴细胞百分比和MFI均显著低于PE标记抗体检测到的相应结果,应用检测抗体组合2的CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞比值显著低于应用检测抗体组合1的,雌、雄动物均出现前述结果,雌性动物的变化更为显著。⑵应用抗体组合1检测时,与肝素钠抗凝组相比,EDTA-K2抗凝剂组CD3^(+)CD4^(+)淋巴细胞百分比显著增加、CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞百分比和CD8^(+)MFI显著降低,CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+)淋巴细胞比值显著增加;应用抗体组合2检测时,仅发现EDTA-K2抗凝组比肝素钠组CD8^(+)MFI显著降低,未见其他有意义的变化。结论FITC标记抗CD4抗体和抗CD8抗体检测相应细胞百分比和荧光强度均小于PE标记的抗体,在应用这两种荧光标记抗体进行T淋巴细胞亚群检测时应注意对试验结果的影响和合理�
- 姜华刘丽李路路苗玉发文海若孙立王欣张颖丽李伟霍艳耿兴超
- 关键词：外周血T淋巴细胞亚群食蟹猴抗凝剂
- 抗CD20单克隆抗体临床前安全性评价
- 目的对抗CD20单克隆抗体进行临床前安全性评价。方法①抗CD20单抗仅能识别灵长类动物的CD20,因此实验动物选用食蟹猴。②急毒:设置溶媒对照、10、30、100 mg/kg组。根据供试品临床静脉滴注的特点,在给药过程中...
- 周晓冰林志沈连忠孙立齐卫红王超苗玉发刘芳王越杨艳伟李保文王秀文王雪李波
- 文献传递
- 鱼腥草类注射液临床严重不良反应的原因研究(Ⅰ)被引量：21
- 2007年
- 由于鱼腥草类注射液在临床应用中多次出现严重不良反应,我们利用豚鼠及 Beagle 犬进行了有关动物实验研究,结果证明助溶剂聚山梨酯80是引起鱼腥草类注射液临床严重不良反应的主要原因之一。
- 吴毅梁成罡沈连忠孙立阎安庄林瑞超李波金少鸿
- 关键词：聚山梨酯80鱼腥草注射液
- DNA疫苗、重组病毒载体复合型疫苗的临床前毒理学研究
- 2007年
- 霍艳刘勇王三龙刘颖闻镊耿彩荣苗玉发孙立李波邵一鸣王军志
- 关键词：DNA疫苗
- 顺铂诱导的Beagle犬急性肾损伤模型中尿液生物标志物研究被引量：3
- 2022年
- 目的:应用顺铂诱导Beagle犬急性肾损伤模型,评价新型尿液生物标志物的诊断效能。方法:通过对Beagle犬单次给予3 mg·kg^(-1)顺铂静脉注射(iv),建立了急性肾损伤模型,应用ELISA和Luminex液相芯片方法检测分析尿液中9种新型生物标志物浓度,并与传统血清指标尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)进行比较,结合肾脏组织病理学分析结果,用受试者工作特征曲线(ROC)评价尿液生物标志物的诊断效能。结果:组织病理学分析结果显示Beagle犬单次给予3 mg·kg^(-1),iv,d 7肾脏发生轻度的肾小管变性、坏死或再生,至d 21肾脏仍存在一定程度的肾小管变性、再生。尿液生物标志物分析结果发现在给药d 2,尿液中丛生蛋白(clusterin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)和谷氨酰转肽酶(GGT)浓度就开始显著增加(P<0.05),上升幅度明显高于BUN和Cr,到了给药d 21,尿液中clusterin和MCP-1仍保持较高水平(P<0.05),且分析结果与其个体动物组织病理变化具有良好的相关性。ROC分析表明尿液clusterin和MCP-1的药时曲线下面积(AUC)值分别为0.931和0.909,高于传统生物标志物BUN和Cr,具有较好的诊断效能。选择代表性生物标志物基因分析结果也证实给药后clusterin基因mRNA表达显著提高,进一步支持其预测肾毒性的特异性。结论:研究结果表明尿液clusterin和MCP-1可作为一种药物肾毒性的候选生物标志物,在药物的Beagle犬模型临床前安全性研究中具有良好的应用前景。
- 白玉杰霍桂桃杨艳伟孙立苗玉发周晓冰李波
- 关键词：BEAGLE犬顺铂肾损伤临床前安全性评价
- 溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1在食蟹猴体内生物分布研究被引量：1
- 2023年
- 目的拟建立检测溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1在小鼠和食蟹猴各组织器官中生物分布的实时定量核酸扩增检测(q PCR)试验方法,并利用该方法对食蟹猴重复给药毒性研究中伴随生物分布(含排泄)研究收集的样本进行检测。方法针对药物的特异性基因序列,设计合成引物对和探针,摸索适宜的PCR反应条件,构建检测用标准曲线并进行方法学验证。对食蟹猴重复给药HSV-1/hPD-1长毒试验中收集的组织脏器,包括血液、性腺(睾丸/附睾或子宫/卵巢)、肾、肝脏、肺、心脏、脑、脾脏、肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结、注射部位、泪腺、唾液腺、背根神经节、尿、粪进行qPCR检测,测定药物在各组织器官中拷贝数。结果成功建立标准曲线pMD18T-1093,可用于定量检测药物在小鼠或食蟹猴基因组中分布拷贝数,是通用型标准曲线。食蟹猴组织检测结果显示,药物主要分布在给药部位,少量分布至肺、脑,经过尿液排泄至体外,在其他组织脏器无分布。靶器官分布数量呈剂量依赖性增加,会伴随时间延长减少至消除,不会在体内蓄积。脑组织检出药物分布不排除与样本污染有关。结论本研究成功建立了在非临床阶段开展生物分布研究的检测技术方法。试验方法的建立过程和研究思路对于其他基因治疗药物开展生物分布研究具有一定的借鉴意义。
- 王欣孙立王超李路路王三龙刘家家田超李小鹏耿兴超
- 关键词：生物分布食蟹猴
- 基因治疗药物AAV5-脂蛋白脂酶变异体在食蟹猴体内的毒性研究被引量：1
- 2023年
- 目的评估基因治疗药物AAV5-脂蛋白脂酶变异体(GC304)在食蟹猴体内的毒性。方法30只食蟹猴,分为溶媒对照组(静脉注射溶媒)、GC304低剂量组(3×10^(13)vg·kg^(-1))和高剂量组(1×10^(14)vg·kg^(-1))。试验期间,所有动物进行临床症状和注射部位观察,每周进行摄食量和体重测定。在给药前后不同时间点进行免疫原性检测(包含抗AAV5结合抗体、中和抗体及抗LPL结合抗体)、血液学、血清生化、血凝和尿生化检查,并同时进行T淋巴细胞分型、细胞因子、心电、血压、体温和眼科检查。给药后4周和6个月解剖,动物进行大体观察、脏器称重和组织病理学检查,同时进行GC304的生物分布研究及表达产物测定,并在不同时间点对血液中目的基因DNA进行检测。结果受试物对食蟹猴临床症状、注射部位、体重、摄食量、眼睛各项指标、体温、血压、心电图、血凝、血清生化、T淋巴细胞分型、尿液、细胞因子、脏器重量等指标未见影响。高剂量组动物给药后4周血小板下降。与给予受试物相关的组织病理学改变为脾脏和腹股沟淋巴结生发中心活跃伴易染体巨噬细胞增多。低剂量和高剂量均可引起食蟹猴产生抗AAV5结合与中和抗体,给药后6个月2种抗体仍维持在较高的水平,但未见明显的剂量-效应关系。给予GC304后,未显著诱导食蟹猴产生抗LPL抗体。qPCR检测结果显示,受试物在食蟹猴外周血及脏器广泛分布和表达,但主要集中在肝脏。结论食蟹猴单次静脉给予GC304,动物耐受性良好,未见明显毒性反应,且主要在肝脏中分布和表达,为该药物进入临床试验提供参考。
- 侯田田夏艳潘东升霍桂桃马雪梅刘子洋孙立刘艺闫建奥吴小兵周晓冰刘国庆耿兴超
- 关键词：基因治疗食蟹猴毒性研究
- 清醒Beagle犬口服BTA心血管遥测安全药理研究
- 目的通过对清醒Beagle犬口服给予供试品BTA(用于治疗肥胖症),评价其对于Beagle犬心血管系统产生的潜在影响。方法采用8只预先埋植有DSI遥测植入子Beagle犬,给药途径为口服。共设4个组,分别为阴性对照组、0...
- 张颖丽孙立王三龙
- 关键词：BTA安全评价
- 文献传递
- IBI305和安维汀临床前安全性相似性评价被引量：1
- 2015年
- 目的:比较IBI305和安维汀的临床前安全性。方法:将50只食蟹猴随机分为溶媒对照组、IBI305低剂量组、中剂量组、高剂量组和安维汀组,每组10只,雌雄各半。每周静脉推注给药2次,共给药9次。观察动物的临床症状,测定动物的体重、摄食量、体温、血液学和血液生化、眼科学、尿液以及血清抗体的变化情况,并检测心电图、血压等安全药理学指标,进行毒代动力学研究。比较2个药物引起的大体病理学和组织病理学变化。结果:二者均可引起动物皮肤发红,均可引起膝关节和脾脏的病变。在同等剂量下,二者的主要毒代动力学参数相似。IBI305和安维汀均可以引起抗药抗体产生。结论:同等剂量下,IBI305和安维汀毒性反应、毒代动力学特点和免疫原性均相似。
- 李伟李佳孙立苗玉发屈哲淡墨汪巨峰王春明李波
- 关键词：免疫原性
