采用组氨酸(His)对K5多糖进行修饰,制得了His取代度分别为20%、28%和39%的两亲性缀合物(KH1、KH2和KH3),再利用其可自组装形成纳米粒的性质包载多柔比星。随着取代度的增大,所得的载药及空白纳米粒的粒径均减小。其中,采用KH3的载药(DKH3)纳米粒在水溶液中分散均匀,水合粒径为207.7 nm,?电位为-22.1 m V,载药量和包封率为(10.25±0.05)%和(51.26±0.27)%。体外释放结果显示,与中性环境中相比,DKH3纳米粒在酸性环境下的释放快速而完全。细胞毒性试验表明,空白的KH3纳米粒对B16细胞和COS7细胞无明显毒性;而DKH3纳米粒对B16细胞和COS7细胞的IC50为1.97和13.3?g/ml,原料药则为0.66和0.86?g/ml。结合细胞摄取试验结果,可见所制备的DKH3纳米粒能有效提高药物对肿瘤细胞的治疗选择性。
