郭颖
- 作品数：6 被引量：20H指数：2
- 供职机构：解放军第309医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 小鼠海马齿状回过表达18ku转位蛋白对焦虑和抑郁样行为的调节作用被引量：2
- 2017年
- 目的研究小鼠海马齿状回18 ku转位蛋白(TSPO)过表达对焦虑、抑郁样行为的影响,为TSPO成为药物潜在新靶标提供实验依据。方法成年雄性ICR小鼠海马齿状回每侧微注射携带TSPO基因的慢病毒(LV)(2×108TU·m L-1),以致TSPO过表达(LV-TSPO)。第12,14和16天进行小鼠高架十字迷宫、爬梯实验、明暗箱实验检测焦虑样行为,第18和21天进行小鼠悬尾和强迫游泳行为绝望模型检测抑郁样行为;行为学实验结束,采用Western蛋白印迹法和ELISA方法分别检测海马注射孔周围3 mm组织内TSPO蛋白水平和四氢孕酮含量。结果小鼠海马齿状回微注射慢病毒后12 d,小鼠跨格数和站立次数无明显改变;与LV组相比,LV-TSPO组显著增加小鼠进入中心区时间(14±4 vs 25±12,P<0.05);显著增加小鼠进入开臂次数和开臂时间的百分比〔(13±8)%vs(26±18)%,P<0.05;(6±6)%vs(27±6)%,P<0.05)〕;显著减少小鼠站立次数(21±7 vs 12±5,P<0.05);显著增加小鼠进入明箱的次数和时间〔18±8 vs(26±7)s,P<0.05;72±36 vs(191±90)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗焦虑样行为作用;与LV组相比,LV-TSPO组明显减少小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间〔(94±33 vs(36±20)s,P<0.01;137±36 vs(90±37)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗抑郁样作用。与LV组相比,小鼠海马齿状回TSPO过表达可导致海马注射孔周围3 mm组织四氢孕酮含量显著增加(P<0.05)。结论小鼠海马齿状回过表达TSPO具有显著的抗焦虑、抗抑郁样的行为学效应,且TSPO介导的四氢孕酮水平升高可能是其重要机制。
- 李雷蒋湘云孙树峥郭颖龚洁张黎明王恒林李云峰
- 关键词：海马齿状回抑郁
- 18ku转位蛋白选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用
- 2017年
- 目的探讨18 ku转位蛋白TSPO选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法选择性TSPO配体YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)和(或)TSPO拮抗剂PK11195 100 nmol·L^(-1)预处理小胶质细胞系BV-2细胞2 h,加入皮质酮200μmol·L^(-1)继续培养24 h,分别用流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞存活,Western蛋白质印迹法检测TSPO蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养上清中四氢孕酮的水平。结果与溶剂对照组相比,YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)与阳性化合物AC-5216一样能降低皮质酮处理的BV-2细胞的凋亡率(P<0.01),且100 nmol·L^(-1)时作用最为显著,该作用能被PK11195 100 nmol·L^(-1)所拮抗(P<0.05)。细胞活性检测显示,YL-IPA08 100 nmol·L^(-1)时能显著升高细胞活性(P<0.01),PK11195 100 nmol·L^(-1)处理会拮抗该作用(P<0.01)。Western蛋白质印迹和ELISA法结果显示,YL-IPA08 100 nmol·L^(-1)时能显著增加皮质酮处理的BV-2细胞TSPO蛋白的表达(P<0.05)并显著升高培养液中四氢孕酮的水平(P<0.05),PK11195 100 nmol·L^(-1)显著逆转该现象,降低四氢孕酮的水平(P<0.05)。结论 YL-IPA08显著抑制皮质酮诱导BV-2细胞的凋亡,表现出对小胶质细胞的保护作用,该作用与其增加TSPO蛋白的表达、升高四氢孕酮的水平密切相关。
- 蒋湘云张黎明夏登云孙树峥李雷郭颖龚洁张有志王恒林李云峰
- 关键词：细胞凋亡
- 背驮式肝移植术中脑电双频指数指导下不同时期麻醉指标变化的临床分析被引量：3
- 2017年
- 目的评价脑电双频指数(bispectral index,BIS)指导下背驮式同种异体原位肝移植术中不同手术时期患者循环状态、肝肾功能、麻醉药物用量的变化趋势和麻醉效果。方法回顾性分析解放军第309医院2014年1月-2016年12月48例行背驮式同种异体原位肝移植手术患者术中的麻醉资料,所有患者均采用静-吸复合麻醉,维持BIS值在40~50,分析无肝前期、无肝期、新肝期患者的循环状态、肝肾功能、麻醉用药和尿量等特点。结果所有患者均顺利完成手术,总手术时间为(8.6±1.2)h,其中无肝前期为(3.6±0.7)h,无肝期(1.5±0.2)h,新肝期(3.8±0.4)h。从无肝前期到新肝期过程中,患者的心排血量和乳酸蓄积逐渐增加,肌酐清除率逐渐下降,尿量先减少后逐渐增加(P均<0.05)。术中1%丙泊酚总用量为(169.9±36.5)ml,其中无肝前期1%丙泊酚输注速度为(4.5±0.9)mg/(kg·h),无肝期较之明显减少,为(2.1±0.7)mg/(kg·h),新肝期丙泊酚的用量开始增加,但仍未达到无肝前期时水平,为(2.6±0.6)mg/(kg·h)(P均<0.05)。结论背驮式肝移植术的不同手术时期,患者的循环状态和肝肾功能都会发生变化。BIS监测系统能更好指导术中麻醉用药,增加麻醉安全性。
- 刘峰李雷蒋湘云郭颖王恒林
- 关键词：肝移植脑电双频指数麻醉丙泊酚
- 神经类固醇激素与焦虑症及抑郁症等精神疾病关系的研究进展被引量：15
- 2017年
- 在中枢神经系统中,神经类固醇激素在胶质细胞内由胆固醇经过一系列酶促反应合成,主要包括脱氢表雄酮、孕烯醇酮、孕酮和四氢孕酮等,通过与γ-氨基丁酸(GABA)受体结合而发挥抗焦虑和抗抑郁样行为学效应,其中神经类固醇激素对机体内环境的稳态具有重要作用。本文就神经类固醇激素的合成、代谢,以及神经类固醇对焦虑症和抑郁症等应激反应的调控作用做一综述,并对相关机制进行探讨。
- 李雷王恒林郭颖蒋湘云
- 关键词：应激焦虑抑郁
- 基于胶质细胞18kDa转位蛋白的抗精神-认知障碍靶标机制和新药研究
- 目的：脑内18kDa转位蛋白(TSPO)主要位于胶质细胞上,是介导神经类固醇(如四氢孕酮)合成的关键蛋白;本研究拟在动物行为、细胞、分子水平探讨TSPO在精神-认知障碍疾病治疗中的靶标价值,并研究自主研发的TSPO激活剂...
- 张黎明尚超王维刘畅郭颖张有志杨日芳李云峰
- 关键词：抑郁症焦虑症
- 18kDa转位蛋白选择性配体YL-IPA08抗创伤后应激障碍作用
- 2017年
- 目的研究18k Da转位蛋白(TSPO)选择性配体化合物YL-IPA08抗创伤后应激障碍(PTSD)作用。方法采用时间依赖性敏化应激(TDS)法建立大鼠PTSD模型,采用开场实验评价大鼠自发活动;采用僵住时间测定、高架十字迷宫实验和新物体识别实验评价大鼠PTSD样行为;采用ELISA法检测大鼠海马四氢孕酮含量变化。结果与对照组相比,PTSD模型处理及药物处理均不影响大鼠自发活动(P>0.05),但PTSD模型组大鼠呈现出显著的PTSD样行为,表现为僵住时间延长、高架十字迷宫实验中进入开臂的时间和次数百分比降低,新物体识别实验中物体识别指数下降(P<0.05或0.01),同时模型组大鼠海马内四氢孕酮含量降低(P<0.05),模型建立后开始灌胃给予YL-IPA08(0.05~0.1 mg/kg)或阳性药舍曲林(15 mg/kg)显著逆转上述系列PTSD样行为学改变(P<0.05或0.01),并显著增加模型大鼠海马四氢孕酮水平。结论 TSPO选择性配体YL-IPA08能够改善大鼠PTSD样行为,其作用机制与升高海马四氢孕酮含量有关。
- 郭颖郭颖孙立君龚洁张黎明龚洁李云峰
- 关键词：创伤后应激障碍
