- 四氢孕酮:抑郁和焦虑障碍治疗的潜在新靶点被引量：2
- 2016年
- 四氢孕酮(allopregnanolone)是18 k Da转位蛋白(the translocator protein,TSPO)介导胆固醇从线粒体外膜转运至内膜,继而经过一系列酶促反应后生成的神经类固醇。近年来的研究表明,以四氢孕酮为代表的神经类固醇含量下降参与了焦虑和抑郁等多种精神障碍性疾病的发生发展过程,且外源性给予四氢孕酮能够显著改善焦虑抑郁症状。四氢孕酮抗焦虑与抗抑郁的机制目前认为主要与四氢孕酮正向调节γ-氨基丁酸A(γ-aminobutyric acid A,GABAA)受体有关。此外,四氢孕酮还能调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamushypophysis-adrenal,HPA)轴的兴奋性,促进神经再生,产生神经保护作用。该综述将就四氢孕酮的产生,在焦虑及抑郁症中的作用及其可能机制进行阐述。
- 蒋湘云尚超李雷孙树峥李云峰王恒林
- 关键词：焦虑抑郁Γ-氨基丁酸A受体下丘脑-垂体-肾上腺轴神经再生
- 背驮式肝移植术中脑电双频指数指导下不同时期麻醉指标变化的临床分析被引量：3
- 2017年
- 目的评价脑电双频指数(bispectral index,BIS)指导下背驮式同种异体原位肝移植术中不同手术时期患者循环状态、肝肾功能、麻醉药物用量的变化趋势和麻醉效果。方法回顾性分析解放军第309医院2014年1月-2016年12月48例行背驮式同种异体原位肝移植手术患者术中的麻醉资料,所有患者均采用静-吸复合麻醉,维持BIS值在40~50,分析无肝前期、无肝期、新肝期患者的循环状态、肝肾功能、麻醉用药和尿量等特点。结果所有患者均顺利完成手术,总手术时间为(8.6±1.2)h,其中无肝前期为(3.6±0.7)h,无肝期(1.5±0.2)h,新肝期(3.8±0.4)h。从无肝前期到新肝期过程中,患者的心排血量和乳酸蓄积逐渐增加,肌酐清除率逐渐下降,尿量先减少后逐渐增加(P均<0.05)。术中1%丙泊酚总用量为(169.9±36.5)ml,其中无肝前期1%丙泊酚输注速度为(4.5±0.9)mg/(kg·h),无肝期较之明显减少,为(2.1±0.7)mg/(kg·h),新肝期丙泊酚的用量开始增加,但仍未达到无肝前期时水平,为(2.6±0.6)mg/(kg·h)(P均<0.05)。结论背驮式肝移植术的不同手术时期,患者的循环状态和肝肾功能都会发生变化。BIS监测系统能更好指导术中麻醉用药,增加麻醉安全性。
- 刘峰李雷蒋湘云郭颖王恒林
- 关键词：肝移植脑电双频指数麻醉丙泊酚
- 小鼠海马齿状回过表达18ku转位蛋白对焦虑和抑郁样行为的调节作用被引量：2
- 2017年
- 目的研究小鼠海马齿状回18 ku转位蛋白(TSPO)过表达对焦虑、抑郁样行为的影响,为TSPO成为药物潜在新靶标提供实验依据。方法成年雄性ICR小鼠海马齿状回每侧微注射携带TSPO基因的慢病毒(LV)(2×108TU·m L-1),以致TSPO过表达(LV-TSPO)。第12,14和16天进行小鼠高架十字迷宫、爬梯实验、明暗箱实验检测焦虑样行为,第18和21天进行小鼠悬尾和强迫游泳行为绝望模型检测抑郁样行为;行为学实验结束,采用Western蛋白印迹法和ELISA方法分别检测海马注射孔周围3 mm组织内TSPO蛋白水平和四氢孕酮含量。结果小鼠海马齿状回微注射慢病毒后12 d,小鼠跨格数和站立次数无明显改变;与LV组相比,LV-TSPO组显著增加小鼠进入中心区时间(14±4 vs 25±12,P<0.05);显著增加小鼠进入开臂次数和开臂时间的百分比〔(13±8)%vs(26±18)%,P<0.05;(6±6)%vs(27±6)%,P<0.05)〕;显著减少小鼠站立次数(21±7 vs 12±5,P<0.05);显著增加小鼠进入明箱的次数和时间〔18±8 vs(26±7)s,P<0.05;72±36 vs(191±90)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗焦虑样行为作用;与LV组相比,LV-TSPO组明显减少小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间〔(94±33 vs(36±20)s,P<0.01;137±36 vs(90±37)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗抑郁样作用。与LV组相比,小鼠海马齿状回TSPO过表达可导致海马注射孔周围3 mm组织四氢孕酮含量显著增加(P<0.05)。结论小鼠海马齿状回过表达TSPO具有显著的抗焦虑、抗抑郁样的行为学效应,且TSPO介导的四氢孕酮水平升高可能是其重要机制。
- 李雷蒋湘云孙树峥郭颖龚洁张黎明王恒林李云峰
- 关键词：海马齿状回抑郁
- 18ku转位蛋白选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用
- 2017年
- 目的探讨18 ku转位蛋白TSPO选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法选择性TSPO配体YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)和(或)TSPO拮抗剂PK11195 100 nmol·L^(-1)预处理小胶质细胞系BV-2细胞2 h,加入皮质酮200μmol·L^(-1)继续培养24 h,分别用流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞存活,Western蛋白质印迹法检测TSPO蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养上清中四氢孕酮的水平。结果与溶剂对照组相比,YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)与阳性化合物AC-5216一样能降低皮质酮处理的BV-2细胞的凋亡率(P<0.01),且100 nmol·L^(-1)时作用最为显著,该作用能被PK11195 100 nmol·L^(-1)所拮抗(P<0.05)。细胞活性检测显示,YL-IPA08 100 nmol·L^(-1)时能显著升高细胞活性(P<0.01),PK11195 100 nmol·L^(-1)处理会拮抗该作用(P<0.01)。Western蛋白质印迹和ELISA法结果显示,YL-IPA08 100 nmol·L^(-1)时能显著增加皮质酮处理的BV-2细胞TSPO蛋白的表达(P<0.05)并显著升高培养液中四氢孕酮的水平(P<0.05),PK11195 100 nmol·L^(-1)显著逆转该现象,降低四氢孕酮的水平(P<0.05)。结论 YL-IPA08显著抑制皮质酮诱导BV-2细胞的凋亡,表现出对小胶质细胞的保护作用,该作用与其增加TSPO蛋白的表达、升高四氢孕酮的水平密切相关。
- 蒋湘云张黎明夏登云孙树峥李雷郭颖龚洁张有志王恒林李云峰
- 关键词：细胞凋亡
- 神经类固醇激素与焦虑症及抑郁症等精神疾病关系的研究进展被引量：15
- 2017年
- 在中枢神经系统中,神经类固醇激素在胶质细胞内由胆固醇经过一系列酶促反应合成,主要包括脱氢表雄酮、孕烯醇酮、孕酮和四氢孕酮等,通过与γ-氨基丁酸(GABA)受体结合而发挥抗焦虑和抗抑郁样行为学效应,其中神经类固醇激素对机体内环境的稳态具有重要作用。本文就神经类固醇激素的合成、代谢,以及神经类固醇对焦虑症和抑郁症等应激反应的调控作用做一综述,并对相关机制进行探讨。
- 李雷王恒林郭颖蒋湘云
- 关键词：应激焦虑抑郁
- 舍曲林抗创伤后应激障碍效应及其对一氧化氮的影响被引量：4
- 2016年
- 目的利用大鼠条件性恐惧模型,探讨舍曲林抗创伤后应激障碍(PTSD)作用与一氧化氮(NO)之间的关系。方法采用声音线索配对足底电击对成年雄性SD大鼠造成条件性恐惧应激,第2天进行消退训练。每天实验前1 h,ig给予舍曲林15 mg·kg-1,连续8 d。消退训练后第1,4和7天,分别测试大鼠僵住行为。第7天测试完成后取杏仁核,Griess法检测NO含量,Western蛋白印迹法检测神经型一氧化氮合酶(n NOS)与诱导型一氧化氮合酶(i NOS)表达水平。结果行为学结果显示,与正常对照组相比,消退对照组和消退训练组僵住不动时间均显著增高(P<0.01),提示大鼠条件恐惧造模成功。大鼠恐惧消退训练后第1和4天,舍曲林15 mg·kg-1组僵住不动时间均低于消退训练组(P<0.05);在第7天,显著低于消退训练组(P<0.01),提示舍曲林减轻了恐惧反应。舍曲林15 mg·kg-1组大鼠杏仁核区NO含量、n NOS和i NOS表达水平明显低于消退训练组(P<0.01)。结论舍曲林能促进条件恐惧记忆的消退,在条件恐惧模型上具有抗PTSD效应,其作用机制可能与抑制NO过度释放有关。
- 孙树峥张黎明姬雅君李雷蒋湘云王恒林张有志
- 关键词：舍曲林创伤后应激障碍一氧化氮合酶杏仁核
- 小鼠海马齿状回过表达18kDa转位蛋白对焦虑和抑郁样行为的调节
- 18kDa转位蛋白(18kDa translocator protein，TSPO)在中枢神经系统中，TSPO主要分布在胶质细胞线粒体外膜上，能够介导胆固醇从线粒体外膜向线粒体内转运，参与神经类固醇合成的限速步骤，介导神...
- 李雷
- 关键词：焦虑症海马齿状回
- 文献传递
