张江伟
- 作品数：4 被引量：12H指数：2
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
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- NF-κB通路对MPTP慢性帕金森病模型早期多巴胺神经元Bcl-xL表达的双重调节
- 2010年
- 目的研究NF-κB通路依赖的Bcl-xL表达在1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)慢性帕金森病(PD)模型早期DA神经元中的表达过程,探讨NF-κB通路在PD发病机制中的可能作用。方法选择雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组和模型组及干预组,而每组于末次MPTP注射时间点算起,分为12、24h、1及2w4个亚组(n=5)。动态观察小鼠的行为学和黑质Bcl-xL表达及TH阳性神经元数目的变化及NF-κB抑制剂PDTC对上述结果的影响。结果NF-κB通路的效应呈时间依赖性,模型组在12～24h时,Bcl-xL蛋白和mRNA表达较对照组增加(P<0.05),在1～2w时,Bcl-xL表达较前者及对照组减少(P<0.05);在2w时,模型组TH阳性细胞数较对照组减少(P<0.05),而干预组阳性细胞较模型组增多(P<0.05)。结论NF-κB通路对慢性PD模型早期多巴胺神经元Bcl-xL表达具有双重调节作用。
- 张江伟李志伟彭国光
- 关键词：帕金森病NF-ΚB通路
- 核酸疫苗免疫帕金森病小鼠加重黑质炎性反应被引量：4
- 2009年
- 目的:探讨α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)核酸疫苗免疫帕金森病小鼠后黑质免疫炎性反应的变化。方法:将本实验室成功构建的α-syn核酸疫苗-pVAX1-hα-Syn140用Qiagen试剂盒大量制备α-syn质粒;24只MPTP慢性帕金森病小鼠随机分为3组:实验组、空质粒对照组和PBS对照组,各组小鼠分别肌注pVAX1-hα-Syn140重组质粒,pVAX1空质粒和PBS各100μl,共免疫3次,每次间隔3周,末次免疫后2周,观察小鼠中脑黑质CD11b和TNF-α表达变化。结果:pVAX1-hα-Syn140核酸疫苗免疫组小鼠中脑黑质CD11b表达较对照组增加约36%～37%(P<0.01);TNF-α表达较对照组增加约28%～32%(P<0.01)。结论:pVAX1-hα-Syn140核酸疫苗具有一定的炎性副反应,可在下一步的实验中进行优化,减轻其有害的细胞毒副反应。
- 王少君罗琴王加才彭国光李增潮张洵岳万金城张江伟
- 关键词：帕金森病Α-突触核蛋白核酸疫苗免疫炎性反应
- 优化核酸疫苗对帕金森模型小鼠黑质COX-2表达的影响被引量：6
- 2011年
- 目的探讨预防性注射优化hα-syn核酸疫苗对遭受急性神经毒素损害的多巴胺能神经元的作用。方法制备优化hα-syn质粒疫苗pVAX1-IL-4/SYN-B。根据分组对C57BL小鼠双侧后肢胫骨前肌进行注射,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组给予α-syn核酸疫苗、pVAX1空质粒组给予空载体、PBS组给予PBS各50μl,共3次。末次注射2周后,各组小鼠均经腹腔注射MPTP(20mg/kg)制备帕金森病(PD)模型,间隔2h注射1次,共4次。在模型制备过程中观察小鼠行为学变化,评价PD模型是否制备成功。于末次MPTP注射后1、3、7d处死小鼠(n=6)。采用RT-PCR法检测不同时间点小鼠中脑黑质炎症因子COX-2 mRNA的表达,免疫组化法检测黑质COX-2和CD11b(反映小胶质细胞激活状态)的表达变化。结果各组小鼠PD模型制作成功。与pVAX1空载体组、PBS组相比,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组黑质区COX-2及CD11b阳性细胞明显减少(P<0.05),而前两组比较无显著差异(P>0.05)。RT-PCR检测显示,在MPTP末次注射后1、3、7d,COX-2 mRNA在各组均有表达,1d表达微弱,3d达高峰,7d各组表达均降低。同一时间点,pVAX1-IL-4/SYN-B质粒组的COX-2 mRNA表达(1、3、7d分别为0.28±0.07、0.59±0.07、0.45±0.05)与pVAX1空质粒组(1、3、7d分别为0.43±0.05、0.74±0.15、0.61±0.10)、PBS组(1、3、7d分别为0.41±0.02、0.73±0.13、0.60±0.01)相比显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),后两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论优化hα-syn核酸疫苗预防注射能对抗炎症因子COX-2表达、抑制小胶质细胞激活,对多巴胺神经细胞具有保护作用。
- 赵臣勇何卿玮王发祥万金城周长青彭国光张江伟
- 关键词：环氧化酶2Α突触核蛋白
- α-synuclein表达增高与免疫炎性反应在帕金森病发病机制中的作用被引量：2
- 2011年
- 目的探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的慢性帕金森病(PD)小鼠中脑黑质部α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达与免疫炎性反应变化情况。方法采用MPTP小剂量长期注射诱导慢性PD小鼠模型,设置实验组和对照组,每组各10只小鼠,实验组给予MPTP/丙磺舒背部皮下注射,对照组给予生理盐水/丙磺舒背部皮下注射。注射完毕后3 w,观察小鼠行为学变化,在形态学上采用HE染色观察黑质细胞丢失情况,采用SP免疫组织化学法检测酪氨酸羟化酶(TH)和α-syn表达及中脑黑质CD11b和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达变化。结果与对照组相比,实验组小鼠出现竖毛,动作减少等类PD样症状;实验组小鼠中脑黑质多巴胺能神经元数目较对照组明显减少(P<0.01);α-syn表达较对照组明显增加(P<0.01);小鼠中脑黑质CD11b和TNF-α表达较对照组显著增加(P<0.01),且α-syn表达与CD11b表达成线性正相关(r=0.67)。结论 MPTP慢性PD小鼠中脑黑质部α-syn表达显著增加同时伴有小胶质细胞激活增加,炎性细胞因子分泌增加。
- 王少君罗琴王加才万金城张江伟李增潮张洵岳韩霞彭国光
- 关键词：帕金森病发病机制Α-突触核蛋白免疫炎性反应
