贺伶俐
- 作品数：3 被引量：8H指数：1
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- ABT-199体外对急性T淋巴细胞白血病细胞株Molt4细胞增殖凋亡影响及其机制研究被引量：1
- 2016年
- 目的大多数肿瘤细胞对化疗诱导细胞凋亡的耐受与Bcl-2家族蛋白有关,ABT-199是针对抗凋亡蛋白Bcl-2的选择性拮抗剂。本研究旨在探讨ABT-199体外对急性T淋巴细胞白血病Molt4细胞株增殖凋亡的影响及其机制。方法体外培养Molt4细胞,CCK8法检测不同浓度ABT-199对Molt4的增殖抑制作用,DAPI细胞核染色后荧光显微镜观察细胞凋亡特征,AnnexinⅤ/PI双染法检测不同浓度ABT-199对Molt4细胞的诱导凋亡作用,JC-1染色法检测不同浓度ABT-199作用于Molt4细胞后线粒体膜电位的变化,蛋白质印迹法检测经ABT-199处理后线粒体信号通路相关蛋白（Bcl-2、PARP和cleaved Caspase-3蛋白）表达水平的变化。结果 ABT-199对Molt4细胞具有抑制增殖的作用,48h的IC50值为（4.63±0.15）μmol/L。荧光显微镜观察显示,ABT-199处理Molt4细胞后细胞核染色质染色浓聚,细胞核碎裂,出现凋亡小体,且随着药物浓度的增加上述形态变化更加明显;AnnexinⅤ/PI检测细胞凋亡结果显示,0、1、2、4、8μmol/L的ABT-199诱导细胞凋亡的百分比分别为（3.09±1.16）%、（11.59±5.58）%、（25.37±7.42）%、（46.38±7.05）%和（80.60±11.18）%,给药组与对照组的凋亡比例差异有统计学意义,χ^2=18.286,ν=4,P=0.001。JC-1检测结果显示,ABT-199能促使Molt4细胞的线粒体膜电位下降,呈浓度依赖性,给药组与对照组的线粒体膜电位下降比例差异有统计学意义,χ^2=17.386,ν=4,P=0.002。蛋白质印迹法检测结果显示,给药组线粒体通路中Bcl-2表达水平显著下降（χ^2=9.024,ν=3,P=0.029）,并出现Caspase-3下游底物多聚ADP核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase,PARP）的裂解,同时出现了Caspase-3裂解片段的累积。结论 ABT-199在体外能抑制急性T淋巴细胞白血病Molt4细胞的增殖及诱导其凋亡,其机制与激活线粒体信号通路相关。
- 贺伶俐邓漫漫张蕾丝邓素琪史鹏程徐兵
- 关键词：急性T淋巴细胞白血病线粒体信号通路
- 阿帕替尼抑制白血病细胞株Nalm6增殖及诱导凋亡的实验研究被引量：7
- 2017年
- 目的阿帕替尼(Apatinib)为新一代小分子血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂,对多种实体肿瘤细胞有杀伤作用。本研究探讨Apatinib对急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细胞株Nalm6增殖抑制及诱导凋亡的作用。方法 CCK8法检测不同浓度Apatinib对Nalm6细胞的增殖抑制作用,Annexin V/PI法检测不同浓度Apatinib诱导Nalm6细胞的凋亡情况,蛋白质印迹法法检测Apatinib处理后Bcl-2、Bcl-xL和PARP蛋白的表达变化。结果 CCK-8细胞毒性实验结果显示,Apatinib对Nalm6细胞具有明显的增殖抑制作用,呈剂量及时间依赖性,作用48h后,2.5、5、10、20和40μmol/L的Apatinib对Nalm6细胞的增殖抑制率分别为(3.78±1.01)%、(13.36±1.42)%、(25.80±2.83)%、(44.40±7.74)%和(64.07±6.66)%,经多个独立样本非参数检验Kruskal-Wallis H分析,各浓度的Apatinib均能诱导Nalm6细胞凋亡,与对照组(3.61±0.91)%比较差异有统计学意义,χ~2=13.500,P=0.009;作用72h后,2.5、5、10、20和40μmol/L的Apatinib对Nalm6细胞的增殖抑制率分别为(4.57+2.38)%、(20.26+4.06)%、(39.27±1.57)%、(65.19±4.45)%和(85.54±3.37)%,经检验各浓度的Apatinib均能抑制Nalm6细胞增殖,与对照组比较差异有统计学意义,χ~2=13.500,P=0.009。48和72h的IC50分别为(24.39±0.05)和(13.18±0.08)μmol/L。凋亡实验显示,Apatinib能增加Nalm6细胞凋亡率,并呈剂量依赖性,作用48h后,对照组和10、20、30、40μmol/L Apatinib组对Nalm6细胞的凋亡率分别为(3.61±0.91)%、(5.28±1.29)%、(5.9±0.85)%、(10.18±1.48)%和(15.23±3.69)%,经检验各浓度的Apatinib均能诱导Nalm6细胞凋亡,与对照组比较差异有统计学意义,χ~2=12.433,P=0.014;作用72h后,对照组和10、20、30、40μmol/L Apatinib组对Nalm6细胞的凋亡率分别为(3.8±1.10)%、(5.33±2.08)%、(10.10±2.86)%、(12.15±1.43)%和(25.61±3.63)%,经检验各浓度的Apatinib均能诱导Nalm6细胞凋亡,与
- 王焱邓漫漫查洁周勇贺伶俐邓素琪张蕾丝徐兵
- 关键词：细胞凋亡
- MDM2拮抗剂对p53野生型急性髓系白血病细胞株杀伤作用机制探讨
- 2018年
- 目的多数急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的TP53表型为野生型,但p53功能常常被过表达的MDM2所抑制。本研究探讨p53-MDM2结合小分子拮抗剂Nutlin3对p53野生型急性髓系白血病细胞株OCIAML3和MOLM13的杀伤作用及其机制。方法 CCK8法检测不同浓度Nutlin3对OCI-AML3及MOLM13细胞的增殖抑制作用,AnnexinⅤ/PI及JC-1法检测不同浓度Nutlin3诱导OCI-AML3和MOLM13细胞的凋亡情况,蛋白印迹法检测Nutlin3处理后线粒体凋亡通路相关蛋白PUMA、NOXA和PARP的表达变化。结果 CCK-8细胞毒性实验结果显示,0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L的Nutlin3处理OCI-AML3细胞48h抑制率分别为(19.26±0.09)%、(34.49±0.07)%、(21.54±0.14)%、(33.05±0.13)%和(72.48±0.07)%,上述浓度Nutlin3作用MOLM13细胞48h的抑制率分别为(12.48±0.05)%、(26.71±0.01)%、(62.44±0.07)%、(84.28±0.06)%和(94.13±0.02)%,Nutlin3对OCIAML3和MOLM13细胞具有明显的增殖抑制作用,呈剂量依赖性;Kruskal-Wallis检验分析表明,与对照组相比,1.25~10μmol/L的Nutlin3处理OCI-AML3细胞与MOLM13细胞IC50分别为(5.53±2.86)和(2.03±0.23)μmol/L,差异均有统计学意义,χ2值分别为6.485和79.68,P值分别为0.004和<0.001。凋亡实验显示,Nutlin3能增加OCI-AML3及MOLM13细胞凋亡率,0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L的Nutlin3作用OCI-AML3细胞48h凋亡率分别为(1.79±1.86)%、(1.29±1.74)%、(4.19±2.45)%、(10.21±3.65)%和(30.03±5.26)%,与对照组比较差异有统计学意义,χ2=15.38,P=0.009;上述浓度Nutlin3作用MOLM13细胞48h凋亡率分别为(2.33±0.13)%、(7.14±2.95)%、(30.79±7.25)%、(47.68±1.70)%和(59.64±8.75)%,与对照组比较差异有统计学意义,χ2=58.37,P<0.001。JC-1法检测线粒体膜电位变化结果显示,Nutlin3能显著降低线粒体膜电位,2、4、8μmol/L的Nutlin3JC-1多聚体/单体比值分别为0.44±0.01、0.41±0.01和0.23±0.02,与对照组(0.55±0.02)比较差异有统计学意义,P<0.001。蛋白印迹结果显示,Nutlin3能促进p53�
- 邓素琪贺伶俐赵金荣邓漫漫史鹏程徐兵
- 关键词：P53急性髓系白血病
