倪四阳
- 作品数：14 被引量：40H指数：4
- 供职机构：首都医科大学附属北京同仁医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药物临床试验纸质记录表格制定和管理被引量：2
- 2021年
- 数据记录是临床试验最重要工作内容之一。电子记录、纸质记录或二者兼有的记录是临床试验中主要的数据记录形式。近年来,电子记录被推广和使用,但纸质表格和纸质记录仍是临床试验数据记录的重要形式,与电子记录形成有效互补。本文结合日常临床试验实践中的经验,浅谈纸质记录表格制定和管理的注意事项。
- 倪四阳郭韶洁戴玉洋武峰韩颖赵秀丽卢来春
- 关键词：药物临床试验
- 帕罗西汀片健康人体生物等效性研究及CYP2D6基因多态性对其药代动力学的影响被引量：2
- 2022年
- 目的研究帕罗西汀片仿制药和原研药在中国健康受试者中的生物等效性及安全性,并探讨CYP2D6基因多态性对帕罗西汀体内药代动力学(PK)参数的影响。方法按单中心、随机、开放、单次给药、两序列、两周期、双交叉设计,共入组26例中国健康成年受试者,在空腹条件下每周期分别单次口服帕罗西汀片的受试制剂或参比制剂20 mg。采用经确证的高效液相色谱-质谱联用法测定血浆帕罗西汀浓度,使用WinNonlin软件按非房室模型计算PK参数,并评价其生物等效性;同时测定受试者CYP2D6各单核苷酸多态性位点的基因型,并进行代谢表型活性评分,比较不同评分受试者PK参数的差异。结果受试制剂及参比制剂的主要PK参数如下:C_(max)分别为(5.28±3.71)和(5.74±4.70)ng·mL^(-1),Tmax分别为(5.12±1.63)和(4.69±1.52)h,AUC0-t分别为(109.02±101.29)和(113.26±111.32)ng·mL·h^(-1),AUC0-∞分别为(115.22±102.35)和(119.96±112.62)ng·mL·h^(-1),主要PK参数均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%范围内。试验期间所有不良事件均为轻度,药物不良反应发生率分别为11.54%和7.69%CYP2D6代谢表型活性评分较低的受试者C_(max)、AUC均显著高于评分较高者(P<0.05)。结论单次口服两种帕罗西汀片具有生物等效性;CYP2D6基因多态性对帕罗西汀体内PK参数具有显著影响。
- 武峰赵秀丽郭韶洁倪四阳戴玉洋韩颖裴莹子郭超
- 关键词：帕罗西汀高效液相色谱-质谱联用法生物等效性基因多态性
- 电子数据采集系统在生物等效性研究中的应用和管理被引量：4
- 2019年
- 电子数据采集系统(EDRS)是药物临床试验数据采集和管理的重要工具,具有易用性、实时性、高效性、纠错及数据管理功能,显著提高生物等效性(BE)临床研究数据采集的效率和质量。同时,由于该EDRS尚属新兴事物,其在系统稳定性、数据记录的完整性等方面仍存在诸多问题。本文结合我科室实践经验,介绍BE研究中EDRS应用、管理及存在的不足。
- 倪四阳王淑民武峰郭韶洁韩颖戴玉洋周辉赵秀丽
- 关键词：生物等效性研究
- 腺苷三磷酸结合盒转运体B1基因C3435T多态性与急性视神经炎激素冲击疗效的相关性研究被引量：4
- 2019年
- 目的观察腺苷三磷酸结合盒转运体B1(ABCB1)基因C3435T多态性与激素冲击治疗急性视神经炎疗效的相关性。方法回顾性收集244例(322眼)急性视神经炎患者的临床资料,以激素冲击治疗后中心视力改变作为评价指标,分为激素敏感组和激素抵抗组。分析比较组间临床指标差异及C3435T各基因型组激素抵抗发生率,最后以Logistic回归筛选出可能造成激素抵抗的危险因素。结果患者年龄、初始视功能、视神经炎类型以及激素冲击治疗开始时间组间差异有统计学意义,是可能影响激素疗效的重要因素(均P <0. 05); ABCB1C3435T的CC、CT与TT型的GR发生率分别为42. 1%,35. 1%,21. 3%,组间差异有统计学意义(P <0. 05); Logistic回归分析结果提示年龄、视神经炎类型、初始视野以及ABCB1 C3435T分型为激素抵抗的危险因素(均P <0. 05)。结论 ABCB1基因C3435T多态性与激素治疗急性视神经炎的疗效具有相关性。
- 戴玉洋李嘉静倪四阳武峰郭韶洁王淑民韩颖赵秀丽
- 关键词：视神经炎激素冲击
- 干细胞治疗糖尿病足溃疡研究状况被引量：4
- 2022年
- 糖尿病足溃疡(DFU)是一种累及神经、血管、皮肤、肌腱甚至骨骼,可导致截肢的慢性进行性复杂病变,是糖尿病患者致残、致死主要原因之一。DFU的治疗一直是临床慢性伤口治疗中的难题。研究表明干细胞及相关衍生产物在治疗DFU方面具有显著作用,为DFU治疗提供了新的选择。间充质干细胞具有自我复制、自我更新、多向分化及分泌功能,通过多种机制发挥免疫调节、促组织血管再生等作用,在再生医学研究中是热点方向。此外,鉴于间充质干细胞复杂的作用机制及潜在的风险,如致瘤性、促瘤性,机制更加明确的间充质干细胞衍生物研究与应用逐渐引起重视,如外泌体。目前,用于DFU治疗的间充质干细胞包括脐带间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、脂肪间充质干细胞及骨髓间充质干细胞等。本文拟综述干细胞及相关衍生产物用于治疗DFU的临床研究状况,为DFU临床治疗提供的思路。
- 倪四阳戴玉洋卢来春武峰郭韶洁韩颖赵秀丽
- 关键词：糖尿病足糖尿病足溃疡干细胞
- 左乙拉西坦片在中国成年健康志愿者的生物等效性及安全性评价被引量：3
- 2015年
- 目的探讨两种左乙拉西坦片在健康人体内的药代动力学行为,并评价两种制剂间的生物等效性。方法 20名健康成年男性受试者随机分为2组,每组10名,分别交叉单剂量口服左乙拉西坦片试验药物或参比药物0.5 g,2次给药间隔1周。用LC/MS/MS法测定血浆中左乙拉西坦浓度,用Win Nonlin 6.3计算药代动力学参数。结果受试者口服试验药物和参比药物后,左乙拉西坦的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(8.01±1.16),(8.02±0.93)h,tmax分别为(0.61±0.41),(0.76±0.61)h,Cmax分别为(13.65±2.63),(13.15±2.30)μg·m L-1,AUC0-t分别为(115.84±12.75),(119.29±15.29)μg·m L-1·h,AUC0-∞分别为(121.44±15.17),(124.89±16.73)μg·m L-1·h。试验药物和参比药物AUC0-t相对生物利用度是(97.55±7.06)%。试验期间未发生严重不良事件。结论受试药物和参比药物具有生物等效性。
- 王淑民周辉郭韶洁武峰倪四阳赵秀丽产运霞耿玉先
- 关键词：生物等效性安全性评价
- 气相色谱-质谱联用法检测不同成瘾程度吸毒人员毛发样本研究被引量：1
- 2020年
- 目的建立可同时快速测定人毛发样品中苯丙胺、甲基苯丙胺、3,4-亚甲基二氧基苯丙胺和3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺的方法。方法以NaOH溶液水解毛发,经三氟乙酸酐酰化处理,进样气相色谱-质谱联用系统(GC-MS)分析,色谱柱:HP-5 MS(30 m×0.25 mm i.d.×0.25μm),流动相:氦气,流速:1.00 mL·min-1,柱温:80℃维持2 min,以30℃·min-1增加到180℃,再以10℃·min-1增加到210℃,再以30℃·min-1增加到280℃,维持10 min,进样阀、离子源和四级杆温度分别为280℃,230℃和200℃,进样量:1μL,电子轰击电离,用单反应监测模式,定量分析离子分别为m/z 118 (苯丙胺)、m/z 154 (甲基苯丙胺)、m/z 162 (3,4-亚甲基二氧基苯丙胺)、m/z 162 (3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺)、m/z 176(4-苯基丁氨)。结果苯丙胺标准曲线方程为y=3.36e+000x+6.08e-002(r=0.999),线性范围为1.5~150 ng·mg-1;甲基苯丙胺标准曲线方程为y=3.38e+000x+9.35e-002(r=0.999),线性范围为1.5~150 ng·mg-1;3,4-亚甲基二氧基苯丙胺标准曲线方程为y=2.49e+000x+2.44e-002(r=0.998),线性范围为1.5~150 ng·mg-1;3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺标准曲线方程为y=2.90e+000x+6.38e-002(r=0.999),线性范围为1.5~150 ng·mg-1。批内、批间精密度均在1.97%~9.18%,准确度在94.28%~107.78%,提取回收率均大于85.00%,稳定性好。结论本方法样本处理简便,灵敏度高,专属性强,适用于上述四种化合物的毛发样本浓度测定。
- 倪四阳武峰王淑民宋思玥赵秀丽周延明
- 关键词：气相色谱-质谱联用毛发甲基苯丙胺成瘾
- 叶黄素微粒在中国健康受试者中的生物等效性研究被引量：1
- 2022年
- 目的评价2种叶黄素微粒制剂在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单次给药、两序列、两周期、双交叉设计,共入组30例中国健康成年男性受试者,在空腹条件下每周期分别单次口服叶黄素微粒的受试制剂或参比制剂20 mg。采用经确证的LC-MS/MS法测定血浆叶黄素浓度,使用WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学(PK)参数,并评价其生物等效性。结果受试制剂及参比制剂的主要PK参数如下:C_(max)分别为(275.84±108.66)和(303.30±148.60)ng·mL^(-1);T_(max)分别为(21.07±17.57)和(19.21±17.45)h;AUC_(0-72 h)分别为(14665.72±5278.20)和(16269.50±6853.12)ng·mL^(-1)·h。主要PK参数均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%,Tmax经非参数检验差异无统计学意义。试验期间共发生1例次不良事件,且与研究药物肯定无关。结论单次口服2种叶黄素微粒制剂具有生物等效性,口服叶黄素微粒安全性良好。
- 武峰赵秀丽郭韶洁倪四阳张莉华许新德
- 关键词：叶黄素液相色谱-质谱联用药代动力学生物等效性研究
- 卡托普利片在健康人体的生物等效性研究被引量：1
- 2019年
- 目的 评价山西振东安特生物制药有限公司生产的卡托普利片与Bristol-Myers Squibb,S. r. l.生产的原研药卡托普利片(Capoten)的生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法 采用随机、开放、双周期、自身交叉对照法,将24名健康受试者随机分为2组,于空腹状态下,口服单剂量卡托普利受试制剂和参比制剂各25 mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中卡托普利原型的浓度,用Win Nonlin8. 0分析软件,采用非房室模型计算药代动力学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价;在试验期间对受试者的临床观察指标进行相关的安全性评价。结果卡托普利Cmax、AUC0→t和AUC0→inf均个体内变异(CVintra)<30%,用生物等效性的判断标准,受试制剂和参比制剂药代动力学参数(Cmax、AUC0→t和AUC0→inf)几何平均数比值(GMR)的90%置信区间分别为98. 43%~110. 60%,98. 33%~108. 35%和97. 50%~107. 94%,均在80%~125%范围内,可以判断两种制剂具有生物等效性。此外,在试验期间所有受试者所发生的不良事件均为轻度呈一过性,未发生严重不良事件。结论 卡托普利的受试制剂和参比制剂具有生物等效性,且安全。
- 郭韶洁倪四阳韩颖王淑民武峰戴玉洋周辉赵秀丽
- 关键词：卡托普利生物等效性空腹安全性
- 细胞色素P450 2C19、对氧磷酶1基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联性研究被引量：7
- 2019年
- 目的观察细胞色素P450 2C19基因(CYP2C19)*2/*3位点及对氧磷酶1基因(PON1) Q192R位点多态性与急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抵抗的相关性。方法回顾性收集258例急性冠状动脉综合征患者的临床资料,以服用常规剂量氯吡格雷5 d后血小板聚集率(PAG)作为评价指标,PAG> 50%定义为氯吡格雷抵抗,≤50%定义为氯吡格雷敏感。分析比较不同基因型氯吡格雷抵抗情况,Logistic回归筛选出可能影响氯吡格雷疗效的危险因素。结果氯吡格雷敏感组和抵抗组的血小板聚集率分别为(29. 53±11. 42)%和(66. 39±9. 52)%(P <0. 001),其他临床指标组间差异无统计学意义。CYP2C19快代谢型的血小板聚集率为(36. 60±18. 42)%,显著低于CYP2C19中间代谢型的(44. 64±21. 80)%(P <0. 01)和慢代谢型的(51. 89±17. 75)%(P <0. 001)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的氯吡格雷抵抗发生率分别为22. 1%,39. 1%,56. 7%(P <0. 001)。PON1基因型组间血小板聚集率和氯吡格雷抵抗发生率差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。Logistic回归提示CYP2C19(P <0. 01,OR=2. 687,95%CI:1. 514～4. 770)及PON1 (P <0. 05,OR=1. 928,95%CI:1. 051～3. 535)均为影响氯吡格雷疗效的危险因素。结论 CYP2C19*2/*3及PON1 Q192R基因多态性与急性冠状动脉综合征患者发生氯吡格雷抵抗具有相关性。
- 戴玉洋李嘉静武峰倪四阳郭韶洁李维深赵秀丽
- 关键词：氯吡格雷细胞色素P450急性冠状动脉综合征
