刘舒
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
- 供职机构：广州医科大学更多>>
- 发文基金：广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高苯丙氨酸血症分型和代谢谱分析被引量：2
- 2018年
- 目的 探讨高苯丙氨酸血症（HPA）各种类型发病特点和血液、尿液代谢指标谱差异及其相互关系.方法 选择2014年1月至2017年6月在广州医科大学附属广东省妇儿医院儿童遗传代谢与内分泌科确诊的137例HPA患儿,通过血液串联质谱（MS/MS）、尿液气相色谱质谱（GC-MS）和高效液相色谱（HPLC）对患儿血液、尿液代谢物浓度分析,同时根据四氢生物蝶呤（BH4）药物负荷试验、红细胞二氢生物蝶啶还原酶活性进行分组,根据各组HPA代谢物浓度运用统计学进行差异性分析及相关性分析.结果 137例HPA患儿中,苯丙氨酸（Phe）羟化酶（PAH）缺乏症101例（73.7％）,其中经典型苯丙酮尿症（PKU） 21例（15.3％）,轻度PKU 37例（27.0％）,轻度HPA 43例（31.4％）;BH4反应型22例（16.1％）,BH4无反应型79例（57.7％）;四氢生物蝶呤缺乏（BH4D）36例（26.3％）,其中6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症34例（24.8％）,二氢生物蝶啶还原酶（DHPR）缺乏症2例（1.5％）.各型血Phe水平与尿苯乙酸（r=0.673,P＜0.01）、苯乳酸（r=0.736,P＜0.01）、苯丙酮酸（r=0.642,P＜0.01）显著相关,与新蝶呤（N）（r=0.442,P ＜0.01）、生物蝶呤（B）（r =0.398,P ＜0.01）低度相关;尿苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸与尿蝶呤无相关性.尿蝶呤谱PTPS缺乏组、BH4反应型、BH4无反应型比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）,BH4反应型与BH4无反应型组差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 通过分析不同类型的HPA代谢谱,掌握本地区发病情况和特征,HPA患儿血Phe一定浓度区间内尿苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸可呈阴性,不宜单独使用GC-MS筛查HPA.尿蝶呤谱分析对BH4D分型及鉴别BH4反应型、BH4无反应型PKU有辅助作用,掌握各型HPA代谢指标浓度及相关性,可为HPA早期诊断、精确治疗、随访提供依据.
- 曾伟宏吴爱武谢汛杰欧阳海梅梁金群陈暖刘舒韦思思陈丽莹江剑辉
- 关键词：高苯丙氨酸血症代谢指标四氢生物蝶呤缺乏症
- 利用新一代测序技术对1例丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症患儿基因突变检测被引量：4
- 2016年
- 目的分析1例丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症患儿的临床表现及基因突变特点。方法广州医科大学附属广东省妇幼保健院儿童遗传代谢内分泌中心2015年接诊1例疑似线粒体脑肌病患儿，对患儿的临床症状、生化检测结果、治疗效果进行分析，并采用新一代基因测序技术（目标区域测序）探寻可能的基因突变。结果患儿以持续性高乳酸血症、运动发育落后、肌张力低下为主要特点。新一代基因测序发现线粒体核基因丙酮酸脱氢酶E1α亚单位基因（PDHA1基因）1个新的半合子错义突变c．376C〉T（P．R126C），突变数据库未见报道，生物信息学分析提示为致病突变，患儿确诊为丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症。诊断明确后，经维生素B1、辅酶Q10、左旋肉碱等治疗3个月，患儿运动能力显著改善，病情稳定。结论PDHA1基因突变所致的丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症属于线粒体脑肌病的一种，该病临床表现复杂多样，诊断困难，在临床诊断难以明确病因时，新一代目标区域测序可快速进行基因诊断。
- 刘舒梁金群欧阳海梅曾伟宏陈暖江剑辉
- 关键词：线粒体病基因突变生酮饮食
- 高苯丙氨酸血症尿液生物标志物特征
- 2018年
- 目的探讨高苯丙氨酸血症(HPA)尿液特异性生物标志物及其相互关系。方法选取2014年1月至2017年6月期间本院正常健康儿童132例为正常对照组,另选经广东省新生儿疾病筛查中心确诊及分型137例HPA患儿为研究组,利用气相色谱质谱技术对患儿尿液有机酸分析,根据各型HPA尿液有机酸浓度水平,运用统计学进行差异性分析及相关性分析。结果 HPA患儿尿液有机酸中,苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸、3-羟基苯乙酸、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、高香草酸、香草扁桃酸明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),联合诊断敏感度、特异度分别为61.3%、83.3%。生物标志物之间存在相关性,尿苯丙酮酸与尿苯乙酸、尿苯乳酸及尿4-羟基苯丙酮酸呈显著正相关(r=0.56、0.80、0.67,P<0.05);尿苯乳酸与尿4-羟基苯乳酸呈显著正相关(r=0.89,P<0.05)。结论 HPA患儿尿液苯丙酮酸、尿苯乳酸、尿苯乙酸具有较高的特异度,联合多项生物标志物可有效提高HPA确诊率,为疾病确诊、分型提供参考依据。
- 曾伟宏欧阳海梅谢汛杰梁金群陈暖刘舒韦思思袁莹陈丽莹江剑辉
- 关键词：高苯丙氨酸血症四氢生物蝶呤缺乏症有机酸
- 高苯丙氨酸血症患儿尿蝶呤谱分析及正常人群尿蝶呤谱参考区间的建立
- 2018年
- 目的探讨尿蝶呤谱分析、口服四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH_4)药物负荷试验及酸学分析在高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)诊断与分型中的意义,同时建立本地区正常人群尿蝶呤谱参考区间,为我国正常人群尿蝶呤谱参考区间的制订提供可靠数据。方法 2014年1月至2017年6月本中心正常健康人群及无先天性遗传代谢缺陷的人群859例为正常对照组,确诊的137例高苯丙氨酸血症患者为研究组,运用串联质谱(LC-MS/MS)测定血苯丙氨酸(Phe)、高效液相色谱(HPLC)对尿液蝶呤谱分析,同时根据BH_4药物负荷试验,红细胞二氢生物蝶啶还原酶(DHPR)进行分组研究,运用统计学进行差异性分析及正常人群各年龄段参考区间建立。结果 137例HPA中,BH_4反应型HPA22例,占16.05%(22/137),无反应型HPA79例,占57.66%(79/137),BH_4缺乏症36例,占26.27%(36/137),其中6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase deficiency,PTPS)34例,占BH_4缺乏症94.44%(34/36)例,二氢生物蝶啶还原酶(dilydropterindine reductase deficiency,DHPR)2例,占5.56%(2/36)。尿蝶呤谱PTPS缺乏组年龄差异无统计学意义(P>0.05),新蝶呤(neopterin,N)高于正常对照组和无反应型HPA组,生物蝶呤(biopterin,B)及生物蝶呤百分比(B/N+B,B%)明显低于各组,差异有统计学意义(P<0.05);BH_4反应型HPA和无反应型HPA组N、B均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而B%差异无统计学意义(P>0.05);BH_4反应型HPA与无反应型HPA两组差异无统计学意义(P>0.05)。口服BH_4药物负荷试验PTPS组血Phe浓度下降最快并在4h内降至正常,无反应型HPA组24h变化不明显,BH_4反应型HPA和DHPR缺乏组下降速度和幅度相似,但DHPR缺乏组酶活性低于正常。结论尿蝶呤谱分析对BH_4缺乏症分型及鉴别BH_4反应型HPA、无反应型HPA有辅助作用。口服BH_4药物负荷试验能快速判断血Phe对BH_4反应程度、血Phe的变化趋势,为可为HPA患者�
- 曾伟宏江剑辉欧阳海梅谢汛杰梁金群陈暖刘舒韦思思严莹陈丽莹吴爱武
- 关键词：高苯丙氨酸血症
