付雷
- 作品数：23 被引量：49H指数：5
- 供职机构：北京市结核病胸部肿瘤研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项首都卫生发展科研专项北京市优秀人才培养基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗结核药物及方案对结核性脑炎治疗作用及药物的药代动力学/药效学研究被引量：10
- 2011年
- 目的测定三种抗结核药在健康和结核性脑膜炎小鼠脑组织中的浓度,评价几种单药和联合方案抗肺结核和结核性脑膜炎的活性;评价其药代动力学/药效学(PK/PD)参数。方法通过小鼠静脉感染H37Rv建立结核性脑膜炎模型,健康和结核性脑膜炎小鼠分别连续给予利福平(RFP)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)5d后,于不同的时间点取血和脑组织样本,HPLC法测定药物浓度,计算PK及PK/PD参数;结核性脑膜炎小鼠以常用于结核性脑膜炎治疗的几种抗结核药单药和Lfx、Mfx以及几种联合方案进行治疗,于给药56d后进行肺、脑活菌计数,应用单因素方差分析,比较各药及化疗方案抗肺结核和结核性脑膜炎活性;并结合PK/PD参数进行评价。结果结核性脑膜炎小鼠的脑组织中RFP、Lfx、Mfx的AUC0-24分别增加56.0%、148.5%、80.4%;AUC0-24/MIC分别为445.0、16.5、7.4;各组治疗8周后,对肺结核的治疗除吡嗪酰胺(PZA)、Lfx以外,均有显著疗效;对结核性脑膜炎的治疗,除Lfx组以外,均有显著疗效,且异烟肼(INH)、PZA、丙硫异烟胺(Pto)、RFP+INH+Pto(RHPto)、RFP+INH+Lfx(RHLfx)、RFP+INH+Mfx(RHMfx)各组有非常显著的疗效,与空白对照组相比分别下降1.87、1.26、0.97、1.42、1.31、1.33、1.32log10CFU。结论结核性脑膜炎小鼠的脑组织药量相比健康小鼠有显著增加;依据结核性脑膜炎患者的不同情况,可以选用这几种联合化疗方案进行治疗。
- 赵伟杰付雷李芃王彬徐建
- 关键词：结核脑膜色谱法高压液相集落计数
- 吡嗪酰胺每日一次与三次给药在小鼠体内的药代动力学比较及其对异烟肼-利福平的影响被引量：6
- 2013年
- 目的 在小鼠体内，探讨吡嗪酰胺每日给药1次与给药3次在药代动力学上的差别，为吡嗪酰胺的合理应用提供依据。方法 将平均体质量（18±2）g的6周龄BALB/c小鼠分为5组，每组30只。分别为单独使用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组（1组和2组）、单独使用异烟肼-利福平组（3组）、异烟肼-利福平联用吡嗪酰胺1次/d和3次/d给药组（4组和5组）。给药后不同时间点取血，液相色谱-质谱联合检测血药浓度，并计算药代动力学参数血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和半衰期（T1/2）。结果 吡嗪酰胺单独给药时，1次/d给药组Cmax为（155.3±5.1）μg/ml， AUC0～8h（8h内药时曲线下面积）为269.5mg·h/L，分别是3次/d给药组Cmax（43.2±2.6）μg/ml, AUC0～8h 70.9mg·h/L的3.5倍以上（t=27.71，P〈0.01）；当吡嗪酰胺联用异烟肼、利福平给药时，1次/d给药组Cmax为（151.8±17.3）μg/ml，AUC0～8h 383.1mg·h/L也远远高于3次/d给药组Cmax（45.1±1.0）μg/ml, AUC0～8h 81.0mg·h/L（t=8.718，P〈0.05）。而且，当联用异烟肼、利福平并3次/d给药时，吡嗪酰胺对异烟肼有拮抗作用，使异烟肼的Cmax和AUC0~8h分别由（6.1±0.9）μg/ml和6.6mg·h/L下降为（0.05±0.001）μg/ml和0.2mg·h/L。结论 小鼠体内，吡嗪酰胺1次/d给药药代动力学参数优于3次/d给药，尤其是和异烟肼-利福平联用时。
- 朱慧王彬付雷刘诚诚陆宇
- 关键词：结核吡嗪酰胺异烟肼利福平药代动力学
- 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺低血药浓度在肺结核患者的发生情况及分析
- 目的 分析结核病患者服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺出现低血药浓度的发生率,同时探讨导致低血浆浓度发生的相关影响因素.方法 应用液相色谱-串联质谱分析法(LC/MS-MS)检测196例结核病患者空腹口服异烟肼、利福平、吡嗪酰...
- 刘诚诚王彬郭少晨朱慧付雷徐建陆宇
- 关键词：血浆药物浓度TDM
- 北京基因型与非北京基因型结核分枝杆菌毒力测定
- 目的测定我国部分地区北京基因型与非北京基因型结核分枝杆菌的毒力,研究结核分枝杆菌基因型与毒力及耐药性与毒力的关系,为防治结核病提供依据。方法从我国7省市(北京、天津、河北、内蒙古、山西、河南、新疆)选择结核分枝杆菌15株...
- 徐建陆宇付雷王彬郑梅琴李芃赵伟杰
- 文献传递
- 应用高效液相色谱-质谱/质谱联用技术检测贝达喹啉血药浓度被引量：5
- 2018年
- 目的 采用高效液相色谱-质谱/质谱联用（HPLC-MS/MS）技术检测人血浆中贝达喹啉浓度, 并对其应用效果进行评价。方法 人血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测,液相色谱采用Agilent ZORBAX SB-C18 色谱柱（2.1mm×100mm, 3.5μm） 为分析柱,以甲醇-5mmol/L甲酸铵水溶液（含0.1% 甲酸） （85∶15, V/V） 为流动相, 质谱使用电喷雾离子源（ESI）, 以正离子多反应监测（MRM） 方式进行检测,分析时间为3min。结果 本测定方法不受血浆中内源性物质干扰, 贝达喹啉母离子和定量子离子的质荷比（m/z）为555.2→58.3,标准曲线线性范围为0.1~5.0μg/ml,方法的日内、日间精密度（相对标准偏差,RSD） 均小于10%, 准确率为97.8%~107%。用建立的方法检测了12例服用贝达喹啉的结核病患者,服药剂量为每日400mg时,贝达喹啉峰浓度为（3.17±1.14）μg/ml,谷浓度为（1.12±0.64）μg/ml;服药剂量为200mg/次,每周3次时,贝达喹啉峰浓度为（2.01±0.87）μg/ml,谷浓度为（0.65±0.30）μg/ml,48份样本血药浓度均在检测范围内（0.1~5.0μg/ml）。结论 本研究建立了抗结核新药贝达喹啉血浆中药物浓度的HPLC-MS/MS联用方法, 该方法适用于临床结核病患者血浆样品中贝达喹啉浓度的快速分析。
- 朱慧刘忠泉谢莉郭少晨王彬付雷陆宇
- 关键词：串联质谱法药物监测
- 结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究被引量：16
- 2013年
- 目的探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与异烟肼(INH)血药浓度的关联性,为临床根据NAT2基因分型指导合理INH用药提供依据。方法应用PCR结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对121例住院结核病患者NAT2基因型分布进行检测,同时应用液相色谱-串联质谱分析仪(LC/MS-MS)检测结核病患者服药2h后血浆INH浓度。所获数据采用单因素方差分析检测组间差异,进而采用Tamhane’s T2法进行两两比较,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 121例结核病患者NAT2基因型中快速乙酰化型(RA,野生型)有55例,INH血药浓度为(1.86±1.28)μg/ml;慢乙酰化型(SA,纯合突变型)有17例,INH血药浓度为(5.86±2.10)μg/ml;中间乙酰化型(IA,杂合突变型)有49例,INH血药浓度(3.49±2.60)μg/ml。住院结核病患者整体INH血药浓度均值为(3.08±2.42)μg/ml。三型INH血药浓度比较,差异均具有显著统计学意义(RA与IA,P=0.001;RA与SA,P=0.002;IA与SA,P=0.000)。结论不同NAT2基因型人群对INH的代谢能力差异存在显著统计学意义,NAT2基因型分析对结核病患者INH用药具有重要指导意义。
- 刘诚诚金海霞徐建朱慧付雷王彬陆宇李华
- 关键词：异烟肼基因型血药浓度
- 抗结核药物及方案对结核性脑炎治疗作用及药物的药代动力学／药效学研究
- 2011年
- 目的测定三种抗结核药在健康和结核性脑膜炎小鼠脑组织中的浓度，评价几种单药和联合方案抗肺结核和结核性脑膜炎的活性；评价其药代动力学／药效学（PK／PD）参数。方法通过小鼠静脉感染H37Rv建立结核性脑膜炎模型，健康和结核性脑膜炎小鼠分别连续给予利福平（RFP）、左氧氟沙星（Lfx）、英西沙星（Mfx）5d后，于不同的时间点取血和脑组织样本，HPLC法测定药物浓度，计算PK及PK／PD参数：结核性脑膜炎小鼠以常用于结核性脑膜炎治疗的几种抗结核药单药和Lfx、Mfx以及几种联合方案进行治疗，于给药56d后进行肺、脑活菌计数，应用单因素方差分析，比较各药及化疗方案抗肺结核和结核性脑膜炎活性；并结合PK／PD参数进行评价。结果结核性脑膜炎小鼠的脑组织中RFP、Lfx、Mfx的AUC0.24分别增加56．0％、148.5％、80.4％：AUC0.24／MIC分别为445．0、16．5、7．4；各组治疗8周后，对肺结核的治疗除吡嗪酰胺（PZA）、Lfx以外，均有显著疗效；对结核性脑膜炎的治疗，除Lfx组以外，均有显著疗效，且异烟肼（INH）、PZA、丙硫异烟胺（Pro）、RFP＋INH＋Pto（RHPto）、RFP＋INH＋Lfx（RHLfx）、RFP＋INH＋Mfx（RHMfx）各组有非常显著的疗效，与空白对照组相比分别下降1．87、1．26、0．97、1．42、1．31、1．33、1．32log10CFU。结论结核性脑膜炎小鼠的脑组织药量相比健康小鼠有显著增加；依据结核性脑膜炎患者的不同情况，可以选用这几种联合化疗方案进行治疗。
- 赵伟杰付雷李芃王彬徐建
- 关键词：血脑屏障
- 一种利用重组表达iRFP的结核分枝杆菌测定抗结核药物最低抑菌浓度的方法
- 本发明涉及一种药物疗效的检测方法，特别涉及一种利用重组表达iRFP的结核分枝杆菌测定抗结核药物最低抑菌浓度的方法。本发明提供一种抗结核药物的MIC测定方法，其特征是，根据生长曲线及时间‑荧光强度曲线以及不同浓度抗结核药物...
- 陆宇何畔徐建陈效友王彬付雷朱慧郭少晨
- 文献传递
- 氯法齐明的抗结核作用研究
- 目的评价氯法齐明的体外及体内抗结核活性,为临床应用提供依据。方法应用微孔板指示剂法测定氯法齐明对结核分枝杆菌标准株及对30株临床分离耐多药结核分枝杆菌的最低抑菌浓度:分别建立小鼠静脉感染HR和耐药结核分枝杆菌临床株的结核...
- 陆宇赵伟杰郑梅琴王彬李芃付雷初乃惠梁博文
- 文献传递
- NAT2基因型与异烟肼血药浓度关系的研究
- 目的研究肺结核患者N-乙酰转移酶2（NAT2）基因型与其服异烟肼（INH）后2h血药浓度之间的关系,为应用基因型检测指导个体化用药提供实验依据。方法结核病患者服用INH 2h后,采集静脉血2 ml,其中300μ1血液,用...
- 金海霞李芃付雷陆宇
- 文献传递
