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老年慢性心力衰竭病人血清HDAC3和HMGA2表达及其与预后的关系
2025年
目的:探究老年慢性心力衰竭(CHF)病人血清组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)和高迁移率族蛋白A2(HMGA2)表达及其与预后的关系。方法:选取2017年1月—2020年1月我院收治的CHF病人185例作为CHF组,另选取我院同时期健康体检者185名作为对照组。酶联免疫吸附法检测血清HDAC3和HMGA2表达水平;采用Pearson相关分析法分析病人血清HDAC3和HMGA2表达水平与心功能分级的相关性;采用Logistic回归分析CHF病人预后不良的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HDAC3和HMGA2表达水平对CHF病人预后的预测价值。结果:与对照组相比,CHF组病人血清HDAC3和HMGA2表达水平均升高(P<0.05)。不同心功能分级CHF病人血清HDAC3和HMGA2表达水平比较,Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级(P<0.05)。Spearman相关分析显示,血清HDAC3和HMGA2表达水平与病人心功能分级呈正相关(P<0.05)。预后不良组血清HDAC3和HMGA2表达水平均高于预后良好组。Logistic回归分析显示HDAC3和HMGA2均为CHF病人预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清HDAC3和HMGA2水平联合预测CHF预后的效能高于HDAC3或HMGA2单一指标预测(P<0.05)。结论:CHF病人血清HDAC3和HMGA2表达水平异常升高且与CHF病人预后密切相关。
龚苗施雨花施琴
关键词:慢性心力衰竭预后
特异性靶向猪HMGA1和HMGA2基因的sgRNA导向序列及其应用
本发明涉及动物基因工程技术领域,具体涉及特异性靶向猪HMGA1和HMGA2基因的sgRNA导向序列及其应用。本发明分别针对猪HMGA1和HMGA2基因设计了4个sgRNA导向序列,利用CRISPR/Cas9系统,从中挑选...
葛良鹏杨希黄楠郎巧利刘一帆刘煜萱
HMGA2对软脑膜转移黑色素瘤细胞迁移和增殖的影响被引量:1
2024年
背景与目的:软脑膜转移是黑色素瘤中枢神经系统转移的一种形式,高迁移率族蛋白A2(high-mobility group protein A2,HMGA2)已被证实在多种肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,但在软脑膜转移黑色素瘤细胞中的生物学作用尚未明确。本研究在构建黑色素瘤中枢神经系统转移小鼠模型的基础上,探讨软脑膜转移黑色素瘤与原发部位以及脑实质转移黑色素瘤在细胞迁移、细胞增殖等方面的差异,并进一步明确差异表达基因HMGA2对软脑膜转移黑色素瘤细胞迁移和增殖的影响。方法:通过慢病毒感染构建稳定表达tdTomato和荧光素酶的B16小鼠黑色素瘤细胞(B16-parental cell,B16-Par)。在此基础上,经过体内转移部位适应性筛选,获得B16特异性脑实质转移细胞(B16-brain metastatic cell,B16-BrM)以及B16特异性软脑膜转移细胞(B16-leptomeningealmetastaticcell,B16-LM)。采用细胞划痕实验以及细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测B16-Par、B16-BrM和B16-LM在迁移和增殖能力上的差异。利用转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-seq)分析B16-Par、B16-BrM和B16-LM的差异基因表达,筛选出在B16-LM中特异性上调的HMGA2基因,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)对该结果进行验证。对B16-LM特异性上调基因进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析。使用siRNA干扰HMGA2基因在B16-LM中的表达,通过RTFQ-PCR和Western blot实验对敲低效果进行验证。细胞划痕实验和CCK-8实验检测敲低HMGA2对细胞迁移和增殖的影响。利用基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GSE174401的数据,验证HMGA2基因在患者软脑膜转移黑色素瘤细胞中表达的特异性。结果:与B16-Par相比,经过脑内环境筛选的肿瘤细胞更易于在中枢神经系统定植。B16-LM具有更强的迁移和增殖能力,且上调表达HMGA2基因。GO
李晓辉赵加旭彭海豹张叶曾睿迟喻丹
关键词:黑色素瘤脑转移HMGA2
HMGA2作为子宫内膜浆液性癌早期诊断分子标记物的价值评估
2024年
目的:评估HMGA2在子宫内膜浆液性癌(ESC)发生发展各阶段的表达情况,探讨HMGA2作为ESC早期诊断分子标记物的价值。方法:选取病理诊断明确的子宫内膜浆液性癌(ESC)41例、子宫内膜上皮内癌(EIC)8例、子宫内膜腺体异常增生(EmGD)13例,静止期子宫内膜(RE)样本15例,子宫内膜良性病变样本8例,免疫组化染色法检测HMGA2和p53表达,探讨HMGA2能否联合p53提高ESC的早期诊断率。结果:随着疾病进展,HMGA2在EmGD(8/13,61.5%)、EIC(5/8,62.5%)、ESC(28/41,68.3%)中的免疫组化阳性率逐渐升高。ESC(3/41)、EIC(1/8)到EmGD(2/13)均存在p53阴性而HMGA2阳性的病例,提示HMGA2与p53免疫组化结果可互为补充。EIC中,HMGA2联合p53,将其诊断检出率从75%提高到了87.5%;EmGD中,HMGA2联合p53,将其诊断检出率从61.5%提高到了77.1%,差异均有统计学意义(P<0.05)。绝大多数(22/23,95.7%)形态学正常的内膜样本及良性病变样本中p53和HMGA2表达均为阴性。仅1例形态学正常但p53阳性的“p53印记”(p53 Signature)样本中HMGA2也为阳性,表明HMGA2在ESC极早期阶段就已发生表达异常。结论:HMGA2在ESC发生的极早期阶段就已存在表达异常,可联合p53,作为ESC早期诊断标记物,有效提高EmGD、EIC的临床诊断检出率,降低误诊率,具有较高的临床实际应用价值。HMGA2与ESC的不良预后明显相关,有成为ESC分子靶向治疗靶点的可能性。
魏麟萱王雅芬
关键词:HMGA2P53
ADAR1和HMGA2在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义分析
2024年
目的:研究ADAR1和HMGA2在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中的表达变化情况,并探究与临床特征的关联。方法:收集2022年6月~2023年3月就诊于青岛大学附属医院行手术切除,经病理确诊为甲状腺乳头状癌患者的癌组织和癌旁组织并收集相关临床资料。应用免疫组化等分子方法检测60对PTC癌组织及癌旁组织中ADAR1和HMGA2的表达情况,并分析探讨二者与临床特征的关联。结果:1) RT-qPCR、Western-blot及免疫组化实验结果均表明在甲状腺乳头状癌组织中ADAR1和HMGA2的表达量明显高于癌旁组织,组间差异具有统计学意义(P r = 0.437, P = 0.015)。结论:1) ADAR1和HMGA2在PTC组织中的表达上调,表明二者可能为PTC发生发展的促癌因素,表达的上调预示着更高的恶性程度及较差预后。2) ADAR1和HMGA2在PTC发生发展中可能存在协同作用的关系,具体作用机制有待进一步研究。
戚庆鑫张文伟秦作荣周智超王效军邱杰
关键词:ADAR1HMGA2甲状腺乳头状癌免疫组化
miR-143-3p靶向调控HMGA2影响三阴性乳腺癌细胞体外转移活性
2024年
[目的]探究miR-143-3p与HMGA2在对三阴性乳腺癌细胞的生物学过程的影响。[方法]采用实时荧光定量PCR方法比较不同组织中miR-143-3p的表达水平,采用免疫组化法检测不同组织中HMGA2的表达情况。将MDA-MB-231细胞株分为4组:miR NC组、miR-143-3p mimic组、inhibitor NC组和HMGA2 inhibitor组。蛋白免疫印迹检测HMGA2蛋白的表达水平;采用细胞集落形成实验研究细胞的生长能力;Transwell法研究细胞的侵袭能力;细胞划痕实验分析细胞迁移能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;应用生物信息学方法预测miR-143-3p与HMGA2的结合位点;双荧光素酶报告基因实验分析miR-143-3p与HMGA2的靶向关系。[结果]三阴性乳腺癌组织中miR-143-3p表达水平降低(0.98±0.02 vs 0.46±0.03),HMGA2增加(P<0.05);miR-143-3p能够靶向抑制HMGA2的活性(1.09±0.02 vs 0.32±0.01,P<0.05);miR-143-3p mimic或HMGA2 inhibitor均能抑制MDA-MB-231细胞的生长、迁移和侵袭能力,并能促进MDA-MB-231细胞凋亡(4.69%±0.02%vs 16.32%±1.01%vs 4.17%±0.05%vs 15.22%±0.03%;P<0.05)。[结论]HMGA2是miR-143-3p的直接靶点,miR-143-3p可能通过靶向调控HMGA2抑制三阴性乳腺癌细胞的体外转移活性,miR-143-3p与HMGA2的关系有望成为三阴性乳腺癌治疗的关键靶点。
郑雯严爱婷吉浩明
关键词:三阴性乳腺癌HMGA2MDA-MB-231
HMGA2 基因多态性、血清IGF-1对特发性矮小症rhGH疗效影响的交互作用分析
2024年
目的探究高迁移率蛋白A2(HMGA2)基因多态性、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对特发性矮小症(ISS)重组人生长激素(rhGH)疗效影响的交互作用。方法选取2020年2月至2021年8月本院收治的ISS患儿100例,选取同期于本院接受体检的健康儿童100例纳入对照组,PCR测序分析HMGA2基因多态性情况,所有患儿均予以指导接受rhCH治疗;分析对照组和研究组HMGA2基因多态性分布和血清IGF-1表达;分析不同基因型患儿GH治疗前后IGF-1变化;分析HMGA2基因多态性联合IGF-1对ISS患儿rhGH疗效预测价值。对比不同HMGA2基因多态性ISS患儿rhGH生长情况和IGF-差异;分析不同HMGA2基因多态性和IGF-1、疗效的相关性。结果对照组和研究组儿童在HMGA2基因SNP rs1042725和SNP rs7968682分布差异显著,主要表现为在基因SNP rs1042725中,对照组TT型表达明显高于研究组,SNP rs7968682中GT型表达占比明显高于对照组(P<0.05);研究组ISS患儿血清IGF-1明显低于对照组(P<0.05);治疗后rs1042725和SNP rs7968682基因型患者的IGF-1水平较治疗前均升高,且差异具有统计学意义(均P<0.05);HMGA2基因SNP rs1042725、SNP rs7968682联合血清IGF-1评估ISS患者ROC曲线线下面积为0.935,具有较高的特异性以及灵敏度,联合检测诊断价值明显高于其他3种检测(P<0.05);经rhGH治疗后ISS患儿不同HMGA2基因多态性存在差异,SNP rs042725基因型中CT型表达ISS患儿生长情况显著优于TT和CC型(P<0.05);SNP rs7968682基因型中GT型表达ISS患儿生长情况显著优于TT和GG型(P<0.05);Spearman相关系数分析发现HMGA2基因多态性与IGF-1和疗效均呈现显著正相关(均P<0.05)。结论ISS患儿HMGA2基因多态性与正常儿童有一定差异,且ISS基因SNP rs 1042725和SNP rs7968682位点与疗效之间有显著相关性,与ISS患儿生长发育有关,可能有血清IGF-1调控有关,为临床ISS患儿的诊治提供一定基础。
相媛媛杜维维高世全李学超王建忠
关键词:特发性矮小症RHGH疗效
miR-let-7d-HMGA2通路调控缺氧诱导的类风湿关节炎滑膜成纤维样细胞增殖被引量:1
2024年
目的 研究缺氧在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜成纤维样细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)增殖中的作用及机制。方法 采用HE染色法检测RA和对照骨关节炎(osteoarthritis,OA)滑膜组织FLS增生情况。分离原代RA-FLS并采用流式细胞术鉴定;将RA-FLS置于常氧(21%O_(2))或缺氧环境(3%O_(2))中培养,CCK-8法检测细胞增殖水平的变化,RT-PCR检测miR-let-7d表达的变化。通过类似物或抑制物改变miR-let-7d的表达,观察其对RA-FLS增殖、凋亡的影响;探究miR-let-7d靶基因在缺氧诱导的RA-FLS增殖中的作用。结果 FLS在RA滑膜中增生明显,在缺氧环境下RA-FLS增殖加快,miR-let-7d表达水平降低;过表达miR-let-7d抑制RA-FLS增殖,但对细胞凋亡水平无明显影响;进一步的研究证实miR-let-7d靶基因HMGA2参与缺氧诱导的RA-FLS增殖。结论 miR-let-7d-HMGA2通路调控缺氧诱导的RA-FLS增殖。
虞珊珊李静谭琪丁梦蕾宗明范列英
关键词:类风湿关节炎滑膜成纤维样细胞缺氧HMGA2
lncRNA PSMA3-AS1调节miR-142-3p/HMGA2轴对卵巢癌恶性进展的影响
2024年
目的:探讨lncRNA PSMA3-AS1通过调节miR-142-3p/HMGA2轴对卵巢癌恶性进展的影响及其机制。方法:选择2019年3月至2022年7月期间在本院确诊的53例卵巢癌患者作为研究对象,收集患者卵巢癌组织及癌旁组织。体外培养人正常卵巢细胞HOSEpiC和卵巢癌细胞系SKOV3、OVCAR3、A2780、COV362,RT-qPCR检测卵巢癌细胞中lncRNA PSMA3-AS1表达,筛选最佳干预细胞系。双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA PSMA3-AS1、HMGA2与miR-142-3p的靶向关系;将SKOV3细胞分为si-NC组、si-PSMA3-AS1组、si-PSMA3-AS1+anti-miR-NC组、si-PSMA3-AS1+anti-miR-142-3p组、miR-NC组、miR-142-3p mimics组、miR-142-3p mimics+pcDNA组、miR-142-3p mimics+HMGA2组,检测细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭;Western blot检测Ki67、Cyclin D1、Bcl-2、cleaved caspase 3、HMGA2蛋白表达;小鼠移植瘤实验验证lncRNA PSMA3-AS1对卵巢癌肿瘤生长的影响。结果:与癌旁组织比较,卵巢癌组织中lncRNA PSMA3-AS1和HMGA2表达升高,miR-142-3p表达降低(P<0.05);lncRNA PSMA3-AS1和HMGA2在SKOV3细胞中表达水平最高,miR-142-3p在SKOV3细胞中表达水平最低;下拉实验和双荧光素酶报告显示,lncRNA PSMA3-AS1、HMGA2与miR-142-3p存在靶向关系;敲低lncRNA PSMA3-AS1或过表达miR-142-3p后,细胞OD值、细胞克隆数、划痕愈合率、细胞侵袭数及Ki67、Cyclin D1、Bcl-2HMGA2表达显著降低,细胞凋亡率、cleaved caspase 3表达显著增加(P<0.05);抑制miR-142-3p表达或过表达HMGA2可逆转敲低lncRNA PSMA3-AS1或过表达miR-142-3p对卵巢癌细胞恶性行为的抑制作用;体内实验表明,敲低lncRNA PSMA3-AS1表达可抑制小鼠肿瘤生长。结论:lncRNA PSMA3-AS1在卵巢癌中高表达,敲低lncRNA PSMA3-AS1可调节miR-142-3p/HMGA2轴抑制卵巢癌恶性发展。
萨日胡赵得雄孙文萍
关键词:细胞迁移细胞侵袭
Blockade of the deubiquitinating enzyme USP48 degrades oncogenic HMGA2 and inhibits colorectal cancer invasion and metastasis被引量:2
2024年
HMGA2,a pivotal transcription factor,functions as a versatile regulator implicated in the progression of diverse aggressive malignancies.In this study,mass spectrometry was employed to identify ubiquitin-specific proteases that potentially interact with HMGA2,and USP48 was identified as a deubiquitinating enzyme of HMGA2.The enforced expression of USP48 significantly increased HMGA2 protein levels by inhibiting its degradation,while the deprivation of USP48 promoted HMGA2 degradation,thereby suppressing tumor invasion and metastasis.We discovered that USP48 undergoes SUMOylation at lysine 258,which enhances its binding affinity to HMGA2.Through subsequent phenotypic screening of small molecules,we identified DUB-IN-2 as a remarkably potent pharmacological inhibitor of USP48.Interestingly,the small-molecule inhibitor targeting USP48 induces destabilization of HMGA2.Clinically,upregulation of USP48 or HMGA2 in cancerous tissues is indicative of poor prognosis for patients with colorectal cancer(CRC).Collectively,our study not only elucidates the regulatory mechanism of DUBs involved in HMGA2 stability and validates USP48 as a potential therapeutic target for CRC,but also identifies DUB-IN-2 as a potent inhibitor of USP48 and a promising candidate for CRC treatment.
Can ChengHanhui YaoHeng LiJingwen LiuZhengyi LiuYang WuLiang ZhuHejie HuZhengdong FangLiang Wu
关键词:UBIQUITINATIONSUMOYLATIONHMGA2

相关作者

韩猛
作品数:48被引量:179H指数:8
供职机构:秦皇岛市第一医院
研究主题:乳腺癌 HMGA2 肉芽肿性乳腺炎 非哺乳期乳腺炎 新辅助治疗
肖旭平
作品数:163被引量:454H指数:10
供职机构:湖南省人民医院
研究主题:喉肿瘤 喉癌 鼻内镜 鼻息肉 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征
马丽娟
作品数:17被引量:73H指数:4
供职机构:湖南省人民医院
研究主题:喉肿瘤 LET-7 HMGA2 MIRNA 喉癌
张铁
作品数:11被引量:27H指数:3
供职机构:秦皇岛市第一医院
研究主题:HMGA2 乳腺癌 PARP-1 乳腺癌患者 乳腺癌细胞
许瑞安
作品数:198被引量:550H指数:12
供职机构:华侨大学
研究主题:基因治疗 重组腺相关病毒 腺相关病毒 基因药物 纤溶酶