李惠文
- 作品数：30 被引量：315H指数：8
- 供职机构：北京市结核病胸部肿瘤研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 卡介苗缺失免疫显性抗原在结核病血清学检测中的作用被引量：2
- 2011年
- 目的探讨卡介苗（BCG）缺失免疫显性抗原在结核病血清学检测中的作用。方法选取主流结核病血清学检测抗原的4种不同组合试剂A（结核分枝杆菌抗体IgG检测试剂）、B（结核分枝杆菌抗体检测试剂）、C（结核杆菌特异性抗体检测试剂）、D（活动性结核抗体检测ELISA系统），通过免疫印迹、胶体金和酶联免疫吸附等免疫学方法检测109例活动性结核患者和97名健康人群[分为结核菌素纯蛋白衍生物试验（PPD）阳性和阴性组]的结核抗体，应用贝叶斯概率统计学方法，综合分析不同抗原组合对结核病检测准确率的影响。结果试剂A、B、C、D对活动性结核病IgG检出率分别是80．0％、66．7％、80．7％、56．0％，明显高于健康人群的23．9％、8．9％、6．6％、1．0％，差异均有统计学意义（X2值分别为47．53，51．59，90．48，69．68，均P〈0．01）。其中试剂A、B对健康人群结核抗体检出率随PPD阳性反应强度而增高（X2值分别为2．124，2．220，均P〈0．05），试剂C、D对健康人群结核抗体检出率与PPD反应强度无相关性（X2值分别为0．122，0．479，均P〉0．05），试剂D的准确率最高，其对活动性肺结核患者IgM检出率为2．1％。结论IgG检出的敏感性与抗原的选择及组合数量呈正相关，高的检测敏感性常伴随特异性的损失，选择BCG缺失抗原可显著提高检测特异性。
- 郑小芳易玲韦攀健贾红彦李惠文赵雁林张洪涛
- 关键词：结核抗原卡介苗血清学诊断
- 天然调节T细胞与结核病免疫病理关联被引量：2
- 2010年
- 目的 检测调节性T细胞（Tr）在结核病病人是否增高,确证Tr与结核免疫病理的关联性,为Tr功能研究提供疾病模型.方法 流式细胞术（FACS）分选CD3＋CD4＋T及CD3＋CD8＋T等主要淋巴细胞亚群,通过RT-PCR测定Foxp3基因在正常和结核病病人T细胞亚群中的表达,FACS多色分析Foxp3 T细胞在CD4＋CD25＋细胞群体中的分布,累积病例分析Tr细胞在外周血扩增情况,免疫组化方法分析Tr在结核病理的浸润,结合临床资料分析Tr数量的改变与结核病的关联性.结果 Foxp3基因在正常和结核病病人CD3＋ CD4＋T细胞中特异性扩增,FACS分析表明foxp3主要表达于CD4＋ CD25high亚群中,占CD4＋ CD25highT细胞的80%以上,以CD4＋CD2high Foxp3＋三联标志检测40例正常与51例活动性结核病病人外周血Tr占CD4＋T细胞比例分别为（0.23±0.20）%和（1.01±1.00）%,结核病病人较正常人高4.4倍,Tr在结核病明显扩增（P〈0.01）,结核病理组织中有高频率Foxp3＋细胞浸润.Tr扩增与结核病有效治疗和预后的关联性有深入探讨价值.结论 Tr细胞在结核病病人增高,并与结核免疫病理损伤相关,结核病可作为Tr细胞功能研究的疾病模型.
- 赵雁林王敬张海青易玲李惠文韦攀健赵丹王小珏郑小芳张洪涛
- 关键词：天然调节性T细胞结核病免疫病理
- 一种结核杆菌融合抗原的克隆表达及活性测定被引量：2
- 2008年
- 目的进一步分析优化结核杆菌抗原优势表位,获得高特异性融合抗原,以满足研制结核病检测试剂的需要。方法用分子生物学软件分析结核杆菌四种抗原MPT64、Mtb8、Mtb8.4和Mtb16.3的优势表位后,分别插入到pBVIL1载体中,构建表达质粒,并利用pBVIL1载体特点,将其基因连接后,进行融合表达,经纯化获得抗原,用间接ELISA法测其活性。结果各抗原优势肽段及融合抗原均获得了高效表达,融合抗原的特异性和灵敏性均高于各单一肽段。结论此融合抗原可用于研制结核病的诊断试剂。
- 宋晓国陈坤冯晓燕王国华朱翠侠李惠文韦攀健张贺秋
- 关键词：MPT64MTB8.4
- 抗结核固定剂量复合制剂的研制Ⅱ．生物利用度实验研究(摘要)
- 目的:对国内研究的抗结核固定剂量复合制剂(两药复方和三药复方)中的活性成份进行狗和人体相对生物利用度的实验研究,其中人体实验作为国家新药审评的实验研究资料。方法:以国外相同产品为参比药,对狗的实验是人体实验前的预备和探索...
- 段连山赵伟杰李惠文梁桂芳陆宇
- 文献传递
- 国产利福平胶囊生物利用度考察
- 2005年
- 目的:考察世界银行贷款项目中抗结核药国际招标的部分国产利福平胶囊相对生物利用度,以此作为评标的重要指标之一,以保证该项目所用药物安全、有效。方法:采用5对或6对交叉设计,测定了6个厂家的产品。采用反相高效液相色谱法测定健康志愿者口服国产和进口利福平胶囊的血药浓度,用3P87程序求算各药代动力学参数,用新药数据统计处理软件N DST 程序对血药浓度峰值(Cmax)、达峰时间(Tmax)、半衰期(t1/2)、药-时曲线下面积(AUC0→n)进行生物等效性检验。结果:Cmax为11.91～16.25μg /m L,Tmax为1.42～2.16h,t1/2为3.33～3.68h,AUC0→n为85.70～101.79μg·h /mL。以进口产品为标准参比制剂,测得国内各厂家利福平胶囊的相对生物利用度分别为(100.2±16.2)%,(108.1±21.4)%,(108.5±13.7)%,(103.4±12.4)%,(101.2±14.2)%,(92.6±13.6)%。结论:经生物等效性检验,国内各厂家产品与进口产品为等效制剂。
- 赵伟杰李惠文梁桂芳郭振勇段连山
- 关键词：利福平胶囊相对生物利用度高效液相色谱法
- 左氧氟沙星的抗结核作用研究被引量：146
- 2000年
- 目的 以氧氟沙星 (OFLX)为对照 ,通过药效学、药代动力学、临床试验三方面评价左氧氟沙星 (LVLX)的抗结核作用。方法 采用二倍稀释法测定最低抑菌浓度和最低杀菌浓度 ,以半数动物存活时间为指标比较药物对实验性结核病的疗效。高效液相色谱法测定健康志愿者口服 3 0 0mgLVLX或 60 0mgOFLX的血药浓度 ,求两药各药代动力学参数并进行t检验。将 13 8例初、复治菌阳肺结核患者随机分入LVLX治疗组或OFLX对照组按各自化疗方案进行治疗。结果 LVLX对结核分支杆菌的MIC和MBC均是OFLX的 1/ 2 ;LVLX对小鼠实验性结核病呈显著或非常显著性疗效 ,优于同剂量OFLX。LVLX和OFLX的药时曲线均符合一室模型 ,二者的Tmax、T1/ 2 及LVLX的Cmax与OFLX的1/ 2Cmax ,LVLX的AUC与OFLX的 1/ 2AUC均无统计学差异。肺结核患者治满疗程时痰菌阴转率初治治疗组、对照组分别为 97%、97% ,复治治疗组、对照组分别为 82 %、84 % ,X线病灶有效率依次为97%、94 %、88%、88% ,初治治疗组与对照组、复治治疗组与对照组相互比较均无显著性差异。未见严重不良反应。结论 LVLX在体外、内均呈较强的抗结核活性 ,是OFLX活性的 2倍。LVLX和OFLX具有相似的良好的药代动力学特征。LVLX按OFLX一半的每日剂量治疗肺结核可取得同样的良好疗效 。
- 陆宇朱莉贞段连山严碧涯马丽萍梁桂芳赵伟杰李惠文
- 关键词：左氧氟沙星肺结核药物疗法
- 卡介苗缺失免疫显性抗原在结核病血清学检测中的作用
- 2012年
- 目的探讨卡介苗（BCG）缺失免疫显性抗原在结核病血清学检测中的作用。方法选取主流结核病血清学检测抗原的四种不同组合试剂A（结核分枝杆菌抗体IgG检测试剂）、B（结核分枝杆菌抗体检测试剂）、C（结核杆菌TB特异性抗体检测试剂）、D（活动性结核抗体检测ELISA系统），通过免疫印迹、胶体金和酶联免疫吸附等免疫学方法检测109例活动性结核患者和97名健康人群（分为结核菌素纯蛋白衍生物PPD阳性和阴性组）的结核抗体，应用贝叶斯概率统计学方法，综合分析不同抗原组合对结核病检测准确率的影响。结果试剂A、B、C、D对活动性结核病IgG检出率分别是80．0％、66．7％、80．7％、56．0％，明显高于健康人群的23．9％、8．9％、6．6％、1．0％，差异均有统计学意义（χ^2值分别为47．53，51．59，90.48，69．68，均P〈0．01）。其中A、B试剂对健康人群结核抗体检出率随PPD阳性反应强度而增高（χ^2值分别为2．124，2．220，均P〈0．05），C、D试剂对健康人群结核抗体检出率与PPD反应强度无相关性（χ^2值分别为0．122，0．479，均P〉0．05），试剂D的准确率最高，其对活动性肺结核患者IgM检出率为2．1％。结论IgG检出的敏感性与抗原的选择及组合数量呈正相关，高的检测敏感性常伴随特异性的损失，选择BCG缺失抗原可显著提高检测特异性。
- 郑小芳易玲韦攀健贾红彦李惠文赵雁林张洪涛
- 关键词：结核抗原卡介苗血清学诊断
- 基于结核分枝杆菌分泌抗原的新型结核诊断试剂研究被引量：4
- 2009年
- 目的基于克隆表达多个结核分枝杆菌分泌抗原，研制新型结核酶联抗体诊断试剂，并与国家批准上市的同类试剂进行比较。方法克隆表达结核分枝杆菌分泌抗原38kD，CFP10，ESAT6，并将其串联实现嵌合抗原表达，研制间接酶联免疫结核抗体诊断试剂，并与市售同类产品同时检测临床结核病患者结核菌阳性或阴性血清样品。结果47例结核病样品中菌阳35例，菌阴12例，研制的试剂菌阳检出率91．4％（32／35）、菌阴66．7％（8／12），而市场同类产品菌阳检出率88．6％（31／35）、菌阴58．3％（7／12）。研制的试剂与市场同类产品对45例献血员检测特异度分别为95．6％，91.1％。结论结核分枝杆菌嵌合分泌抗原研制的结核酶联抗体诊断试剂具有较好的敏感度和特异度，可用于临床结核病的辅助诊断。
- 王国华陈坤宋晓国冯晓燕朱翠侠李惠文韦攀健张洪涛张贺秋
- 关键词：结核抗体结核分枝杆菌
- 国产抗结核固定剂量复合剂的药效学和药代动力学研究被引量：26
- 2002年
- 目的 研究国产固定剂量复合剂的药效学和药代动力学 ,评价其抗结核作用及产品质量。方法 采用二倍稀释法测定最低抑菌浓度 (MIC) ,以半数动物存活时间为指标比较药物对实验性结核病的疗效。高效液相色谱法测定健康志愿者口服同剂量国产及进口三药复方片剂 (卫非特 )的血药浓度 ,求出各组分的主要药代动力学参数及相对生物利用度 ,并用双单侧t检验分析药物等效性。结果 复方制剂各成分对结核分支杆菌的MIC均低于单独应用时各自的MIC ;对小鼠试验性结核病均显著优于三者相应剂量单独应用的效果 ,与国外相应产品卫非特比较未见显著性差异 ;国产与进口片剂的主要药代动力学参数t1/ 2 、Cmax、AUC、tmax未见显著性差异 ,相对生物利用度生物等效性检验合格。结论 三药复方的抗结核作用具有协同作用 ;
- 赵伟杰李惠文段连山梁桂芳张彤群陆宇
- 关键词：抗结核药药效学药代动力学生物等效
- 天然调节T细胞与结核病免疫病理关联
- 2010年
- 目的检测调节性T细胞（Tr）在结核病病人是否增高，确证Tr与结核免疫病理的关联性，为Tr功能研究提供疾病模型。方法流式细胞术（FACS）分选CD3＋CD4＋T及CD3＋CD8＋T等主要淋巴细胞亚群，通过RT—PCR测定Foxp3基因在正常和结核病病人T细胞亚群中的表达，FACS多色分析Foxp3T细胞在CD4＋CD25＋细胞群体中的分布，累积病例分析Tr细胞在外周血扩增情况，免疫组化方法分析Tr在结核病理的浸润，结合临床资料分析Tr数量的改变与结核病的关联性。结果Foxp3基因在正常和结核病病人CD3＋CD4＋T细胞中特异性扩增，FACS分析表明Foxp3F要表达于CD4＋CD25＋。“亚群中，占CD4＋CD25highT细胞的80％以上，以CD4＋CD25highFoxp3＋三联标志检测40例正常与51例活动性结核病病人外周血Tr占CD4＋T细胞比例分别为（0．23±0．20）％和（1．01±1．00）％，结核病病人较正常人高4．4倍，Tr在结核病明显扩增（P〈0．01），结核病理组织中有高频率Foxp3＋细胞浸润。Tr扩增与结核病有效治疗和预后的关联性有深入探讨价值。结论Tr细胞在结核病病人增高，并与结核免疫病理损伤相关，结核病可作为Tr细胞功能研究的疾病模型。
- 赵雁林王敬张海青易玲李惠文韦攀健赵丹王小珏郑小芳张洪涛
- 关键词：天然调节性T细胞结核病免疫病理
