陶花
- 作品数：7 被引量：12H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- cAMP通过激活PKA促进线粒体融合防止足细胞凋亡
- 的体外研究显示激活足细胞代谢型谷氨酸受体1/5后,可以通过环磷酸腺苷(cAMP)信号依赖的方式防止氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导的足细胞凋亡.cAMP作为细胞内最重要的第二信使分子之一,主要通过下游的蛋白激酶A(PKA)...
- 李肖瑛陶花魏凯倪兆慧严玉澄谢可炜顾乐怡
- 关键词：足细胞凋亡环磷酸腺苷蛋白激酶A线粒体
- 激活代谢型谷氨酸1防止嘌呤霉素诱导的足细胞损伤
- 顾乐怡钱家麒梁馨月王丽华李肖英陶花牟姗王琴严玉澄倪兆慧
- 足细胞骨架相关蛋白的调节及其在细胞生物学中的作用被引量：8
- 2011年
- 肾小球血管上皮细胞,也称足细胞,是一种特殊终末分化细胞。足细胞可分为：细胞体,初级突起,足突。微管和中间丝构成足细胞体和初级突起的支架。微丝则是足突的细胞骨架。微丝在同一个足细胞的相邻足突间形成一个高的拱状袢,在袢的弯曲处,微丝连接于初级突起的中间丝和微管上[1]。
- 陶花顾乐怡
- 关键词：细胞生物学足细胞上皮细胞分化细胞中间丝肾小球
- 代谢型谷氨酸受体1和5激动剂改善阿霉素诱导的小鼠肾损伤被引量：2
- 2012年
- 目的研究选择性代谢型谷氨酸受体1和5(mGluR1/5)激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)对阿霉素(ADR)肾病小鼠模型的作用。方法 18只6周龄BALB/c小鼠随机分为对照组、ADR组(经尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病小鼠模型)和ADR+DHPG组(建模前预先注射DHPG),每组6只。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测小鼠24 h尿白蛋白水平,透射电子显微镜观察足细胞足突形态和宽度;免疫荧光染色激光共聚焦显微镜观察足细胞标志蛋白nephrin和损伤标志蛋白desmin的表达,免疫组织化学法检测肾小球WT-1表达;TUNEL染色检测足细胞凋亡情况。结果在对照组、ADR组和ADR+DHPG组24 h尿白蛋白分别为(1.67±0.22)、(22.55±2.34)和(8.23±2.74)mg,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。与ADR组比较,ADR+DHPG组小鼠足细胞的足突宽度缩短,desmin表达减少,而nephrin表达增加。肾小球中WT-1阳性细胞数与凋亡细胞数呈显著负相关(R2=0.8 482,P<0.05);ADR+DHPG组足细胞凋亡数显著少于ADR组(P<0.01)。结论选择性mGluR1/5激动剂DHPG可抑制ADR诱导的足细胞足突融合、nephrin表达减少和细胞凋亡,减少阿霉素肾病小鼠的白蛋白尿。
- 陶花顾乐怡王丽华严玉澄倪兆慧钱家麒
- 关键词：白蛋白尿足细胞
- 激活环磷酸腺苷／蛋白激酶信号对药物诱导足细胞损伤的影响被引量：1
- 2013年
- 目的研究激活环磷酸腺苷（cAMP）信号对药物诱导的足细胞损伤的影响。方法8周龄雄性BalB／C小鼠被随机分为对照组、阿霉素（ADR）组和腺苷酸环化酶激动剂（Forskolin）＋ADR组，采用ADR尾静脉注射的方法制备肾病模型，Forskolin＋ADR组小鼠给予腹腔内注射Forskolin。用免疫荧光激光共聚焦法检测小鼠肾组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化水平，透射电子显微镜观察足细胞形态改变，免疫组织化学法检测肾小球WT一1的表达。分别用嘌呤霉素氨基核苷（PAN），环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白（Epac）信号激动剂8一pCPT．2．O—Me．cAMP（2Me），蛋白激酶A（PKA）信号激动剂pCPT．cAMP（pCPT）及其阻断剂H89处理条件永生化的足细胞，Western印迹法检测足细胞Epac、caspase3及cleavedcaspase3的表达水平，蛋白激酶检测系统检测足细胞PKA活性，CCK-8试剂盒法检测足细胞毒性，TUNEL法检测足细胞凋亡，JC-1染色法检测线粒体膜电位。结果（1）与ADR组比较，Forskolin＋ADR组小鼠尿白蛋白排泄量减少（P〈0．05），。肾小球wT-1阳性细胞数增加（P〈0．05）。（2）PAN刺激可致足细胞数量减少，作用呈时间依赖性（均P〈0．05）；pCPT可减轻PAN诱导的足细胞数量减少（P〈0．05）；PKA信号抑制剂H89有阻断pCPT的作用，并呈剂量依赖性（均P〈0．05）。（3）对照组，PAN组和pCPT＋PAN组绿色荧光细胞数所占比率分别是（12．67±2．15）％，（31．35±4．60）％和（16．96＋2．51）％，P〈0．05。H89预处理有阻断pCPT的作用（P〈0．05）。（4）PAN刺激足细胞凋亡细胞数和cleavedcaspase3表达水平较对照组显著升高（均P〈0．05），pCPT预处理后足细胞凋亡细胞数和cleavedcaspase3表达水平较PAN组显著下降（均P〈0．05）。结论激活cAMP信号可减轻ADR肾病小鼠足细胞损伤及PAN诱导的足细胞凋亡，cAMP／PKA�
- 魏凯李肖瑛倪兆慧陶花顾乐怡
- 关键词：足细胞凋亡环磷酸腺苷蛋白激酶A
- 激活足细胞环腺苷酸信号调节细胞磷酸化ERM和CLIC5的表达被引量：1
- 2014年
- 目的研究足细胞内环腺苷酸(c AMP)信号对足细胞标志蛋白Podocalyxin、细胞内氯离子通道蛋白5(CLIC5)及相关的埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ERM)表达的影响。方法构建阿霉素(ADR)肾病小鼠模型,部分小鼠使用腺苷酸环化酶激活剂Forskolin治疗(ADR组和ADR+Forskolin组)。考马斯亮蓝染色法测定尿液中蛋白质含量;电子显微镜观察足突宽度;免疫荧光染色和Western blotting检测足细胞中磷酸化ERM(P-ERM)、CLIC5和Podocalyxin的表达。结果与ADR组比较,ADR+Forskolin组小鼠尿白蛋白含量明显减少,足突增宽显著改善(P<0.05)。Western blotting和免疫荧光染色结果显示:与ADR组比较,ADR+Forskolin组小鼠足细胞内P-ERM、Podocalyxin和CLIC5蛋白表达及共定位均显著增加。Western blotting检测结果显示:体外以嘌呤霉素氨基核苷(PAN)孵育足细胞72 h,可使P-ERM和CLIC5的表达显著减少(P<0.01);Epac信号激动剂2Me-c AMP预处理可防止PAN诱导的足细胞P-ERM低表达,而PKA信号激动剂p CPT-c AMP预处理可防止PAN诱导的CLIC5表达减少。结论 Forskolin可减轻ADR肾炎小鼠的白蛋白尿,改善足突融合,缓解Podocalyxin/CLIC5/ERM蛋白复合体低表达。c AMP分别通过PKA和Epac信号通路防止PAN诱导的CLIC5和P-ERM表达降低。
- 陈晓欢阿依加肯·卡司木马力陶花李肖瑛魏凯顾乐怡
- 关键词：蛋白尿足细胞环腺苷酸细胞骨架
- PKA激动剂防止嘌呤霉素诱导的足细胞细胞骨架的损伤及ERM磷酸化
- 本试验为确定cAMP信号是否防止足细胞损伤，并研究cAMP的下游分子机制，了解激活cAMP/PKA以及cAMP/Epac信号后是否影响嘌呤霉素诱导足细胞的细胞骨架重排，并观察这些信号对Ezrin,radixin和moes...
- 陶花李肖瑛倪兆慧严玉澄魏凯顾乐怡
- 关键词：嘌呤霉素足细胞损伤蛋白磷酸化
