李肖瑛
- 作品数：8 被引量：7H指数：1
- 供职机构：复旦大学附属中山医院青浦分院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- cAMP通过激活PKA促进线粒体融合防止足细胞凋亡
- 的体外研究显示激活足细胞代谢型谷氨酸受体1/5后,可以通过环磷酸腺苷(cAMP)信号依赖的方式防止氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导的足细胞凋亡.cAMP作为细胞内最重要的第二信使分子之一,主要通过下游的蛋白激酶A(PKA)...
- 李肖瑛陶花魏凯倪兆慧严玉澄谢可炜顾乐怡
- 关键词：足细胞凋亡环磷酸腺苷蛋白激酶A线粒体
- 3,5-二羟基苯甘氨酸对体外氨基核苷嘌呤霉素诱导的足细胞凋亡的影响被引量：1
- 2013年
- 目的研究代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)和mGluR5的激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)在体外对由氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导的足细胞凋亡的影响,探讨可能的作用途径。方法体外培养小鼠条件永生型足细胞株5P12,根据添加干预药物的不同进行分组。采用CCK-8法、Western blotting、EIA法、JC-1单标法流式细胞术、免疫荧光法和TUNEL染色激光共聚焦显微镜观察等方法,对足细胞的细胞活力、mGluR1/5和活化的胱冬肽酶-3(cleaved caspase-3)的表达、环磷酸腺苷(cAMP)水平、线粒体膜电位变化、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及细胞凋亡等指标进行检测。结果 DHPG诱导足细胞使cAMP生成和CREB表达增加,DHPG可防止PAN诱导的足细胞活力降低、cleaved caspase-3表达升高、线粒体膜电位下降以及晚期凋亡,而这些作用可被mGluR1和mGluR5的选择性拮抗剂(AIDA)、腺苷酸环化酶抑制剂(SQ22536)及mGluR1和mGluR5的RNA干扰加以抑制。结论 mGluR1和mGluR5的选择性激动剂DHPG可防止体外PAN诱导的足细胞凋亡,其作用可能与mGluR/cAMP信号途径有关。
- 李肖瑛顾乐怡倪兆慧梁馨月严玉澄钱家麒
- 关键词：代谢型谷氨酸受体1代谢型谷氨酸受体5足细胞环磷酸腺苷
- 硫辛酸对糖尿病小鼠氧化还原状态及大血管并发症的影响被引量：2
- 2017年
- 目的建立糖尿病小鼠模型,研究硫辛酸(LA)干预后氧化还原状态、糖代谢酶活性和大血管的变化。方法小鼠分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和硫辛酸干预(LA)组,每组各10只,检测FBG、FIns,谷胱甘肽还原型氧化型比值(GSH/GSSG),超氧化物歧化酶活性抑制率(SODI),肝脏丙酮酸羧化酶(PC)和己糖激酶(HK)活性;HE染色观察胰岛细胞、电镜观察腹主动脉的微结构。结果 LA组干预6周后,FBG低于DM组[(10.05±0.40)vs(7.03±0.26)mmol/L,P<0.05)];干预结束后GSH/GSSG、肝脏PC活性低于DM组[(23.15×10^(-2)±7.99×10^(-2))vs(36.20×10^(-2)±1.14×10^(-2)),(2.87×10^(-2)±0.32×10^(-2))vs(17.30×10^(-2)±4.01×10^(-2))Abs/μg pro/min,P<0.05];胰岛细胞体积和排列、腹主动脉内皮细胞形态等较DM组恢复。结论 LA可以改善糖尿病小鼠模型氧化应激状态,减轻胰岛细胞和主动脉内皮的损伤。
- 姬婷婷施冬云白寿军刘娟王亚琨李肖瑛高聪普朱迎春查芳芳杨明正
- 关键词：氧化应激糖尿病大血管并发症硫辛酸
- 环磷酸腺苷信号在足细胞生物学中的作用被引量：1
- 2011年
- 肾小球血管上皮细胞（足细胞）是高度分化、具有特异性分枝结构（足突）并且增生有限的特殊细胞,大量的足突是足细胞的一个显著特点。足细胞位于肾小球基底膜的尿腔侧,细胞相互交错的足突以及足突间的裂隙膜结构防止血液中大分子物质渗漏入原尿,是最关键的肾小球分子滤过屏障。各种致病因素或者遗传因素引起足细胞受损,裂隙膜分子减少,足细胞死亡或凋亡,最终都导致大量蛋白尿。足细胞数量减少也被认为是局灶节段肾小球硬化的最关键致病因素之一,而局灶节段肾小球硬化是各种肾小球疾病进展到肾小球硬化的共同途径。因此,足细胞细胞生物学的改变和肾小球疾病的发生发展密切相关。
- 李肖瑛顾乐怡
- 关键词：环磷酸腺苷局灶节段肾小球硬化肾小球基底膜大量蛋白尿大分子物质信号
- 苏拉明抑制尿酸诱导的肾间质成纤维细胞增殖和活化被引量：1
- 2016年
- 高尿酸血症发病率逐渐增高，血尿酸（UA）≥6.5 mg/dl是慢性肾脏病（CKD）进展的独立危险因子。苏拉明（suramin，SUR）属于多磺酸萘醌盐类，早期用于治疗非洲锥虫病和盘丝尾虫病，近年来发现SUR可用于肿瘤治疗及肾间质纤维化（RIF）的防治。本研究拟观察SUR对尿酸诱导的肾间质成纤维细胞的增殖和细胞外基质（ECM）胶原蛋白Ⅰ（Col-Ⅰ）蛋白表达的影响。
- 王亚琨白寿军朱迎春刘娟姬婷婷李肖瑛
- 关键词：成纤维细胞增殖苏拉明肾间质成纤维细胞SURAMIN活化独立危险因子
- 激活环磷酸腺苷／蛋白激酶信号对药物诱导足细胞损伤的影响被引量：1
- 2013年
- 目的研究激活环磷酸腺苷（cAMP）信号对药物诱导的足细胞损伤的影响。方法8周龄雄性BalB／C小鼠被随机分为对照组、阿霉素（ADR）组和腺苷酸环化酶激动剂（Forskolin）＋ADR组，采用ADR尾静脉注射的方法制备肾病模型，Forskolin＋ADR组小鼠给予腹腔内注射Forskolin。用免疫荧光激光共聚焦法检测小鼠肾组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化水平，透射电子显微镜观察足细胞形态改变，免疫组织化学法检测肾小球WT一1的表达。分别用嘌呤霉素氨基核苷（PAN），环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白（Epac）信号激动剂8一pCPT．2．O—Me．cAMP（2Me），蛋白激酶A（PKA）信号激动剂pCPT．cAMP（pCPT）及其阻断剂H89处理条件永生化的足细胞，Western印迹法检测足细胞Epac、caspase3及cleavedcaspase3的表达水平，蛋白激酶检测系统检测足细胞PKA活性，CCK-8试剂盒法检测足细胞毒性，TUNEL法检测足细胞凋亡，JC-1染色法检测线粒体膜电位。结果（1）与ADR组比较，Forskolin＋ADR组小鼠尿白蛋白排泄量减少（P〈0．05），。肾小球wT-1阳性细胞数增加（P〈0．05）。（2）PAN刺激可致足细胞数量减少，作用呈时间依赖性（均P〈0．05）；pCPT可减轻PAN诱导的足细胞数量减少（P〈0．05）；PKA信号抑制剂H89有阻断pCPT的作用，并呈剂量依赖性（均P〈0．05）。（3）对照组，PAN组和pCPT＋PAN组绿色荧光细胞数所占比率分别是（12．67±2．15）％，（31．35±4．60）％和（16．96＋2．51）％，P〈0．05。H89预处理有阻断pCPT的作用（P〈0．05）。（4）PAN刺激足细胞凋亡细胞数和cleavedcaspase3表达水平较对照组显著升高（均P〈0．05），pCPT预处理后足细胞凋亡细胞数和cleavedcaspase3表达水平较PAN组显著下降（均P〈0．05）。结论激活cAMP信号可减轻ADR肾病小鼠足细胞损伤及PAN诱导的足细胞凋亡，cAMP／PKA�
- 魏凯李肖瑛倪兆慧陶花顾乐怡
- 关键词：足细胞凋亡环磷酸腺苷蛋白激酶A
- 激活足细胞环腺苷酸信号调节细胞磷酸化ERM和CLIC5的表达被引量：1
- 2014年
- 目的研究足细胞内环腺苷酸(c AMP)信号对足细胞标志蛋白Podocalyxin、细胞内氯离子通道蛋白5(CLIC5)及相关的埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ERM)表达的影响。方法构建阿霉素(ADR)肾病小鼠模型,部分小鼠使用腺苷酸环化酶激活剂Forskolin治疗(ADR组和ADR+Forskolin组)。考马斯亮蓝染色法测定尿液中蛋白质含量;电子显微镜观察足突宽度;免疫荧光染色和Western blotting检测足细胞中磷酸化ERM(P-ERM)、CLIC5和Podocalyxin的表达。结果与ADR组比较,ADR+Forskolin组小鼠尿白蛋白含量明显减少,足突增宽显著改善(P<0.05)。Western blotting和免疫荧光染色结果显示:与ADR组比较,ADR+Forskolin组小鼠足细胞内P-ERM、Podocalyxin和CLIC5蛋白表达及共定位均显著增加。Western blotting检测结果显示:体外以嘌呤霉素氨基核苷(PAN)孵育足细胞72 h,可使P-ERM和CLIC5的表达显著减少(P<0.01);Epac信号激动剂2Me-c AMP预处理可防止PAN诱导的足细胞P-ERM低表达,而PKA信号激动剂p CPT-c AMP预处理可防止PAN诱导的CLIC5表达减少。结论 Forskolin可减轻ADR肾炎小鼠的白蛋白尿,改善足突融合,缓解Podocalyxin/CLIC5/ERM蛋白复合体低表达。c AMP分别通过PKA和Epac信号通路防止PAN诱导的CLIC5和P-ERM表达降低。
- 陈晓欢阿依加肯·卡司木马力陶花李肖瑛魏凯顾乐怡
- 关键词：蛋白尿足细胞环腺苷酸细胞骨架
- PKA激动剂防止嘌呤霉素诱导的足细胞细胞骨架的损伤及ERM磷酸化
- 本试验为确定cAMP信号是否防止足细胞损伤，并研究cAMP的下游分子机制，了解激活cAMP/PKA以及cAMP/Epac信号后是否影响嘌呤霉素诱导足细胞的细胞骨架重排，并观察这些信号对Ezrin,radixin和moes...
- 陶花李肖瑛倪兆慧严玉澄魏凯顾乐怡
- 关键词：嘌呤霉素足细胞损伤蛋白磷酸化
