李中华
- 作品数：4 被引量：4H指数：1
- 供职机构：南开大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：生物学理学经济管理医药卫生更多>>
- 作业成本法在KS生物制药公司的应用研究
- 随着社会高速发展和现代科技不断取得突破进步,曾经作为风险较高、所需投入与收益较高的医药行业,其生产和经营环境产生了重大变化,而这些变化同时带来了机遇和挑战:一方面,国家对民生问题的重视、人民群众对高质量医疗资源的迫切需求...
- 李中华
- 关键词：作业成本法成本动因
- 文献传递
- O-GlcNAcase抑制剂被引量：2
- 2011年
- O-连接的N-乙酰葡糖胺糖基化修饰(O-GlcNAcylation)是一种存在于蛋白质Ser/Thr上的翻译后修饰。与磷酸化相似,它参与细胞内的信号传递,并与神经退行性疾病、Ⅱ型糖尿病、癌症等许多疾病的发病机理密切相关。O-连接的N-乙酰葡糖胺水解酶(O-GlcNAcase,OGA)是生物体内唯一水解蛋白质O-GlcNAc修饰的糖苷酶。因此,研究高效、专一的OGA小分子抑制剂是调节细胞中蛋白质O-GlcNAc水平的有效策略,利于阿尔茨海默病等相关神经退行性疾病新型药物的开发。结合本实验室对OGA抑制剂的研究,本文介绍了OGA的结构、催化机理及目前OGA抑制剂的研究进展,讨论了各种抑制剂的构效关系,并对OGA抑制剂的研究前景进行了展望。
- 李铁海郭利娜李中华王佳佳李静赵炜
- 关键词：O-GLCNACASE修饰O-GLCNACASE抑制剂
- 糖苷酶抑制剂的戈谢病分子伴侣机制和HDAC抑制剂的抗肿瘤机制研究
- 酶蛋白几乎参与机体所有的生命活动，其功能对于机体的正常运行至关重要，许多疾病的发生都与酶功能的失调有关。因此，以酶为靶点的药物开发一直都是研究的热点。其中，酶抑制剂类药物占据临床用药的三分之一，成为新药来源的主要途径。 ...
- 李中华
- 关键词：戈谢病糖苷酶抑制剂分子伴侣HDAC抑制剂抗肿瘤机制
- O-GlcNAcase抗原片段的选择、优化表达和多克隆抗体的制备被引量：1
- 2011年
- 为了探讨O-GlcNAc修饰的生物学作用和相关疾病的发病机理,需制备高效、专一的O-GlcNAcase（OGA）抗体。通过对人源OGA蛋白进行序列分析发现,氨基端1~350 aa片段（sOGA）抗原性和亲水性较强,将该片段构建至原核表达载体pET-28a,并在大肠杆菌Escherichia coli BL21（DE3）中进行诱导表达,通过优化IPTG浓度（0.05 mmol/L）和诱导时间（10 h）获得了高可溶性表达的重组蛋白酶。采用Ni-NTA亲和层析和分子筛层析对重组蛋白进行了纯化,SDS-PAGE检测分子量的大小（45 kDa）和纯度（95%以上）。以4-MU-O-GlcNAc为荧光底物,检测到sOGA的糖苷酶活性为106 nmol/（min.mg）,表明该片段是OGA糖苷酶的活性区域。以此片段作为抗原免疫新西兰大白兔,以CNBr活化Sepharose 4B微珠纯化抗血清制备OGA特异性多克隆抗体。Western blotting和ELISA检测表明,该抗体可以特异识别含有OGA糖苷酶活性区域的多种变体,检测灵敏度为0.11 ng/mL（效价为1∶80 000）,可应用于O-GlcNAcase生物功能研究。
- 林霖李国超李中华徐田高飞李静刘艳玲
- 关键词：O-GLCNACASE生物活性多克隆抗体
