赵健元
- 作品数：8 被引量：6H指数：2
- 供职机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金全球变化研究国家重大科学研究计划江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 叶酸代谢通路关键酶遗传变异与先天性心脏病易感性的研究
- 王红艳1赵健元赵世民
- 立项背景：降低出生缺陷是影响中国社会经济长远发展的战略性问题，只有明确出生缺陷发生的分子机制，才能采取有效的早期诊断和干预措施。由于胚胎发育受到基因网络的精密时空调控，并受到多种遗传与环境因素的影响，使得对于出生缺陷的研...
- 关键词：
- 关键词：先天性心脏病胚胎发育
- 叶酸代谢通路关键酶基因多态性的肝癌易感性分析被引量：1
- 2014年
- 探讨叶酸代谢通路关键酶基因多态位点与肝细胞性肝癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）发生的相关性.采集205例HCC患者和200例对照人群的血液样本,提取DNA后用SNaPshot技术对叶酸代谢基因多态MTHFRc.677C〉T,c.1298A〉G;MTR-186T〉G,c2756A〉G,＋905G〉A;MTRRc56＋781A〉G,c66A〉G,CBS-551C〉G进行基因分型及遗传易感性研究.关联分析结果表明：在隐性遗传模式下,MTR启动子区-186G等位基因与肝癌患病风险增加相关（P=0.028）,携带G/G基因型的个体患肝癌的风险是G/T和T/T等位基因型个体的1.71倍（OR=1.71,95%CI：1.06~2.78）.MTR-186T〉G是肝癌发生的遗传性风险因子.
- 许梦佳顾卓雅赵健元王红艳刘杰陈瑛
- 关键词：肝癌亚甲基四氢叶酸还原酶甲硫氨酸合成酶胱硫醚Β合酶叶酸
- 叶酸代谢稳态的多维度调控及其生理病理效应
- 赵健元
- 同型半胱氨酸修饰甲基-Cp G结合蛋白2与自闭症谱系障碍相关
- 2020年
- 目的探讨高浓度的同型半胱氨酸(Hcy)在自闭症谱系障碍(ASD)发病中的可能机制。方法 ASD患儿和对照组c DNA样本来自本课题组前期研究,实验中的细胞株包括人胚肾上皮细胞系HEK-293T、小鼠神经干细胞系NE-4C和小鼠海马神经元细胞系HT22,实验动物为野生型C57BL/6J小鼠。采用实时荧光定量PCR比较ASD患儿和对照组外周血c DNA中甲硫氨酰-tRNA合成酶(MARS)表达水平;串联亲和纯化法检测与MARS存在互作关系的转录因子;免疫沉淀和液相质谱法研究Hcy对该转录因子的修饰作用以及可能的赖氨酸残基修饰位点;Ch IP实验在细胞系和小鼠中验证该转录因子与其下游靶基因启动子的结合受MARS或Hcy的影响;比较ASD患儿和对照组c DNA样本中这些靶基因的转录水平。结果①ASD患儿的MARS转录水平高于对照组(P<0.01),MARS与MeCP2互作;②Hcy可修饰到MeCP2的7个赖氨酸残基位点上,以此抑制MeCP2与DNA甲基化Cp G结合,使受MeCP2调控的下游神经发育基因GRIN2A、BDNF等转录水平上调(P<0.01);③42.9%ASD患儿GRIN2A、BDNF、EAAT1~4基因转录水平高于对照组均值;ASD患儿EAAT2、EAAT4基因平均转录水平高于对照组(P<0.05)。结论高MARS表达水平和Hcy浓度使MeCP2被Hcy修饰,降低了MeCP2蛋白与DNA甲基化Cp G的结合活性,从而影响MeCP2下游神经发育基因的转录水平。
- 王晔阳赵健元
- 关键词：自闭症谱系障碍
- 叶酸代谢通路关键酶基因非编码区多态的先天性心脏病易感性研究及功能分析
- 先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)是我国排名第一的出生缺陷，是导致婴幼儿死亡和残疾的重要原因，严重影响了我国的人口素质，给社会和家庭带来了沉重的负担。近年来临床实验证明孕前补充叶酸可...
- 赵健元
- 关键词：先天性心脏病叶酸代谢甲硫氨酸合成酶胱硫醚Β合酶
- 文献传递
- TBX2基因3'非翻译区位点rs59382073与汉族人群散发型先天性心脏病的易感性密切相关被引量：2
- 2015年
- 目的分析TBX2基因3＇UTR变异位点与汉族人群散发型先天性心脏病（CHD）的遗传易感性是否关联,初步探讨其可能的发病机制。方法纳入2010年8月至2012年4月山东济南军区总医院心血管病研究所诊断的非综合征型汉族CHD为CHD组,以同期医院和社区体检的健康儿童为对照组。选择CHD组和对照组各24例行TBX2 3＇UTR测序。根据测序结果在CHD组和对照组分别行SNa Pshot基因分型和关联分析;通过细胞转染及荧光素酶检测对阳性位点进行功能分析。结果 CHD组纳入768例,年龄（6.1±4.8）岁,男383例（49.9%）;对照组纳入660例,年龄（6.5±3.2）岁,男354例（53.6%）。124例CHD和24例对照行TBX2基因3＇UTR区测序发现3个已知的SNPs位点：rs59382073、rs1058004和rs729782,未检出新发SNPs位点。2样本采集中期CHD和对照组各288例样本的关联分析显示,rs59382073的基因型在CHD组和对照组的分布差异有统计学意义（P=0.012）;余2个SNPs在两组间差异无统计学意义（P〉0.5）,后续样本未行该2个SNPs检测。3全样本关联分析显示,TBX2 3＇UTR rs59382073位点与散发型CHD的患病风险密切相关,GT/TT基因型较GG基因型可导致CHD的患病风险增加2.13倍（OR=2.13,95%CI：1.51~2.99,P=1.44×10-5）;进一步分层分析显示,与GG基因型相比,GT/TT基因型增加2.75倍圆椎动脉干畸形（OR=2.75,95%CI：1.57~4.81,P=3.99×10-4）、3.18倍法洛四联症（OR=3.18,95%CI：1.53~6.61,P=1.90×10-3）和1.70倍室间隔缺损（OR=1.70,95%CI：1.17~2.46,P=5.14×10-3）的患病风险。4细胞水平的功能研究提示,与G等位基因相比,转染T等位基因可分别导致HEK293 T及H9C2细胞的荧光素酶活性下降29.2%和33.6%。结论 TBX2 3＇UTR rs59382073位点可显著增加汉族人群散发型CHD的患病风险;其不同等位基因的荧光素酶表达水平存在差异,为潜在的功能位点。
- 王凤张萍段文元俞立玮赵健元桂永浩
- 关键词：先天性心脏病
- 代谢物感知失调的分子致病机理被引量：1
- 2016年
- 代谢是最基础的生命活动.生物代谢网络由代谢酶和代谢物共同构成.相对于对代谢酶性质的深刻认识,对代谢物生理重要性的认识停留在物质代谢与能量代谢的水平.近年来,本研究组及国际上其他实验室的工作发现,代谢物具有信号传导功能.细胞内的代谢物水平通过不同的机制被感知,其信号通过不同的化学基础在蛋白质间相互传递并调控包括代谢、表观遗传和信号通路等重要生理过程.代谢物的失调也因此通过这些生理改变而导致人类疾病.本文对本研究组近年来在该领域的相关进展进行综述并讨论其理论及转化价值.
- 赵健元赵世民
- 关键词：信号通路
- 叶酸代谢稳态的多维度调控及其生理病理效应
- 叶酸代谢循环为细胞提供DNA合成和甲基化的原料,是维持细胞生长、增殖和分化的重要代谢通路,其稳态失衡会增加先天性心脏病(先心)等多种疾病的发生风险。我们研究发现,叶酸代谢的稳态受到多维度的精细调控,任一环节的失调均会导致...
- 赵健元
- 文献传递
