李佳慧
- 作品数：9 被引量：28H指数：3
- 供职机构：温州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金温州市科技局资助项目浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 肺炎克雷伯菌对复方新诺明的耐药性及其整合子分布差异的研究被引量：2
- 2018年
- 目的探讨肺炎克雷伯菌对复方新诺明的耐药性、整合子分布及其对耐药性的影响。方法收集温州医科大学附属第一医院2013年1月至2015年5月临床分离的肺炎克雷伯菌共812株,采用VITEK 2 Compact全自动微生物分析仪测定肺炎克雷伯菌临床分离株对临床常用的以复方新诺明为代表的抗菌药物耐药性,PCR方法筛查其Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型整合子,分析不同耐药表型菌株内整合子分布的差异。结果肺炎克雷伯菌对多种抗菌药物耐药率呈上升趋势,仅对复方新诺明耐药率呈逐年递减趋势,亚胺培南和厄他培南耐药肺炎克雷伯菌对复方新诺明保持相对较低的耐药率;肺炎克雷伯菌中Ⅰ型整合子总阳性率为37.2%,未检测到Ⅱ、Ⅲ型整合子,复方新诺明耐药菌株组Ⅰ型整合子阳性率明显高于敏感组(P<0.01);整合子阳性菌株组对临床常用抗菌药物的非敏感率(中介率与耐药率之和)几乎均明显高于整合子阴性菌株组(均P<0.05);复方新诺明耐药组和敏感组中,多重耐药菌株的Ⅰ型整合子阳性率均显著高于非多重耐药菌株,广泛耐药菌株的Ⅰ型整合子阳性率也均显著高于非广泛耐药菌株(均P<0.01)。结论 2013至2015年,肺炎克雷伯菌仅对复方新诺明的耐药率呈现逐年降低趋势,且耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌对复方新诺明敏感性良好;肺炎克雷伯菌主要携带Ⅰ型整合子,由整合子介导的耐药基因的传播与复方新诺明耐药性、多重耐药表型、广泛耐药表型均密切相关。
- 支晓阳毕文姿吴庆吴庆李佳慧董通雨董郭枫周铁丽
- 关键词：肺炎克雷伯菌复方新诺明碳青霉烯类耐药性整合子
- 细菌性脑膜炎患儿的病原菌分布特征及耐药性分析被引量：6
- 2017年
- 目的探讨60例细菌性脑膜炎(BM)患儿的病原菌分布特征及耐药情况。方法选取2006年5月-2015年6月我院收治的60例BM患儿作为研究对象,抽取患儿脑脊液和血液进行分离培养实验,并将分离出的病原菌进行药敏实验,分析病原菌的分布特征及耐药性。结果研究的60例中,分离出的病原菌有62株,其中革兰阳性菌有40株(64.52%),革兰阴性菌有22株(35.48%),肺炎链球菌占比例为32.26%,大肠埃希菌占比例为25.81%,这两种病原菌明显高于其他种类的病原菌,差异具有统计学意义(P<0.05)。肺炎链球菌对青霉素、红霉素的耐药率超过了85%;大肠埃希菌对氨苄西林的耐药率超过了80%,但大肠埃希菌,金黄色葡萄球菌,流感嗜血杆菌,无乳链球菌对万古霉素的耐药性分别为18.75%、12.50%、16.67%、25.00%,说明在BM使用万古霉素更有疗效。结论儿童BM病原菌以肺炎链球菌,大肠埃希菌为主,要作出快速准确的病原学诊断,根据药敏实验结果,进行合理的抗生素治疗,在必要的时候进行抗生素的联合治疗,提高治愈率。
- 杨欢邵丽佳李佳慧周铁丽
- 关键词：细菌性脑膜炎脑脊液耐药性病原菌
- 替加环素单药及与5种抗菌药物联用对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的体外抑菌及生物膜清除作用研究被引量：10
- 2018年
- 目的评价替加环素单用及与其他5种临床常用抗菌药物分别联合使用,对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(carbapenems-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)的体外抑菌及生物膜清除作用。方法微量肉汤稀释法测定替加环素、阿米卡星、美罗培南、环丙沙星、黏菌素和舒巴坦对42株CRAB的最低抑菌浓度(minimal inhibititory concentration,MIC)和最低生物被膜清除浓度(minimal biofilm eradication concentration,MBEC)。棋盘稀释法测定替加环素分别联用阿米卡星、美罗培南、环丙沙星、黏菌素和舒巴坦对42株CRAB的MIC值和MBEC值,并计算分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)和分级生物膜清除浓度指数(fractional eradication concentration index,FECI)。结果替加环素与5种抗菌药物分别联用后,对CRAB的抑菌作用和生物被膜清除作用表现为协同或无关,均未发现拮抗现象。其中替加环素与阿米卡星联用后具有较高的协同抑菌率(47.6%,20/42),而替加环素与环丙沙星联用后则具有较高的生物膜协同清除率(30.9%,13/42)。结论与单药相比,替加环素与5种药物分别联用,对CRAB的体外抑菌及生物膜清除作用具有一定的增强效果。
- 李佳慧陈华乐张能华周翠张艺之王冲周铁丽
- 关键词：替加环素药物联用微量肉汤稀释法
- 临床分离肺炎克雷伯菌生物膜形成能力及基因相关性研究被引量：5
- 2019年
- 目的研究肺炎克雷伯菌生物膜形成能力及其与luxS、oqxB、rarA等基因的相关性。方法通过96孔板结晶紫染色法测定200株对亚胺培南、头孢他啶、环丙沙星和庆大霉素敏感的肺炎克雷伯菌(敏感组)和300株对上述药物耐药的肺炎克雷伯菌(耐药组)体外生物膜形成能力;采用扫描电镜观察不同生物膜形成能力肺炎克雷伯菌的生物膜形态特点;通过实时荧光定量PCR分析生物膜形成相关基因(luxS、oqxB、rarA、acrB、ramA、ompK36和micF)表达量。结果强生物膜形成能力组的平均生物膜形成量是弱形成能力组的16.8倍,敏感组和耐药组肺炎克雷伯菌生物膜OD590的平均值分别为0.783±0.642和0.672±0.534,差异无统计学意义;扫描电镜显示生物膜形成能力强的菌株团块内包含大量的生物膜,形态完整且细菌密集排列;强生物膜形成能力组中luxS表达水平分别为中等和弱形成能力组的5.98倍和3.37倍;外排泵、外膜蛋白编码基因及其调控基因的表达水平有统计学差异。结论肺炎克雷伯菌生物膜形成能力与luxS基因的表达量有关,luxS作为一个高阶调控基因,其与ramA、ompK36和micF等基因构成错综复杂的关系网,共同影响生物膜的形成。
- 田学斌刘海洋李佳慧董郭枫周铁丽陈栎江曹建明
- 关键词：肺炎克雷伯菌生物膜LUXS实时荧光定量PCR
- 耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的分子流行病学及毒力相关研究
- 2020年
- 目的分析耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的耐药机制、分子流行病学和毒力特征。方法2011年至2016年温州医科大学附属第一医院住院患者的各类临床标本中共分离到1376株肺炎克雷伯菌。采用琼脂稀释法筛选多黏菌素耐药菌株;采用聚合酶链反应检测多黏菌素耐药相关基因,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测耐药基因的mRNA相对表达水平;采用脉冲场凝胶电泳、多位点序列分型和大蜡螟幼虫感染模型分别研究耐药菌株的分子流行病学和毒力特征。结果从1376株肺炎克雷伯菌菌株中,共筛选出14株(1.02%)耐多黏菌素肺炎克雷伯菌。10株耐多黏菌素菌株的MgrB发生氨基酸替换(K2E、F28C),9株菌株的PhoQ发生氨基酸替换(D150G)。所有耐药菌株中均未检测到mcr、crrB等基因,与标准菌株相比,耐药菌株的pmrH和pmrD的mRNA相对表达水平增加。分子流行病学结果显示,14株耐药株分为9种序列型;大蜡螟幼虫感染模型表明耐多黏菌素肺炎克雷伯菌具有更高的毒力。结论耐多黏菌素肺炎克雷伯菌多存在mgrB和phoQ基因突变,且mgrB基因突变可能在菌株毒力的变化中起关键作用;本研究中的多黏菌素耐药菌株之间同源性较低。
- 周翠王冲孙瑶卢鸿曹建明董郭枫李佳慧周铁丽
- 关键词：肺炎克雷伯菌耐药机制分子流行病学毒力
- 男性不育患者精液来源的金黄色葡萄球菌精子制动相关基因研究被引量：3
- 2020年
- 目的:分析分离自男性不育症患者精液的精子制动阳性金黄色葡萄球菌的全基因组信息,发掘可能编码导致精子制动的蛋白和基因。方法:收集分离男性不育症患者精液中的金黄色葡萄球菌(共22株),并根据其对精子的制动能力分为精子制动阳性组与制动阴性组,随后选出各组最具有代表性的菌株MJ015(制动阳性株)与MJ163(制动阴性株),分别提取其DNA进行全基因组测序,对获得的测序结果进行全基因组序列拼接并提交NCBI进行注释,MJ015的NCBI登录号为CP038183,MJ163的NCBI登录号为CP038229,同时使用BRIG软件进行BLAST比对并制作圈图,使用Artemis软件套装对MJ015与MJ163进行详细比对以寻找目标基因。结果:MJ015的染色体全基因组序列总长为2784836 bp,含有2个质粒,MJ163的染色体全基因组序列总长为2746673 bp,包括1个质粒,MJ015和MJ163的GC含量分别为32.13%、32.08%,MJ015和MJ163分别注释有2921个和2844个基因,且经过比对发现MJ015与MJ163的全基因组序列有约130 kb的序列未能比对上,在这些差异序列中所包含的SAK基因,其表达产物经实验证实为这两株菌表达的差异蛋白。结论:经序列分析与实验验证,金黄色葡萄球菌MJ015基因组上的SAK基因可能是使精子制动的关键基因,其表达的产物葡激酶对精子制动的能力强弱的影响有待进一步研究证实。
- 朱佩武李佳慧李斌孙瑶林超周铁丽
- 关键词：金黄色葡萄球菌男性不育全基因组比较基因组学
- 肠球菌对利奈唑胺的耐药机制及流行特性研究
- 目的 分析临床分离肠球菌对利奈唑胺的耐药性,研究相关的耐药机制及耐药菌株的流行特性。方法 收集本院2011年至2016年临床分离的1623株肠球菌,经VITEK 2 Compact全自动微生物分析系统筛选及微量肉汤稀释法...
- 张艺之李佳慧陈栎江董郭枫刘海洋卢鸿周铁丽
- 关键词：肠球菌CFR
- 体外诱导多黏菌素耐药肺炎克雷伯菌的适合度代价相关研究被引量：2
- 2018年
- 目的研究体外诱导多黏菌素耐药肺炎克雷伯菌的适合度代价,并分析耐药株的分子特性。方法采用体外诱导方法将临床分离的3株多黏菌素敏感肺炎克雷伯菌诱导成多黏菌素耐药株;微量肉汤稀释法检测体外诱导耐药前后菌株对临床常用抗菌药物的最低抑菌浓度(minimal inhibititory concentration,MIC);采用PCR方法检测多黏菌素耐药相关基因pmr A、pmr B、mgr B、pho P和pho Q,并对阳性片段进行测序比对分析;对诱导耐药菌株及其对应敏感菌株进行生长曲线分析、生物膜形成能力检测及体外竞争和抗血清试验,分析研究多黏菌素耐药肺炎克雷伯菌的适合度代价。结果 3株诱导耐药株中均检出pmr B(T157P)突变,在诱导株FK713R和FK729R携带的mgr B基因中分别检出ISkpn14和IS5like插入序列。诱导耐药株与敏感株相比,24h生长曲线未发现明显差异;生物膜形成能力检测结果发现诱导耐药株与敏感株生物膜形成能力无明显差异;3株菌获得多黏菌素耐药后均表现出一定程度的体外竞争缺陷,竞争指数(CI值)分别为0.01、0.54和5×10-4;3株诱导耐药菌中有2株(FK713R和FK729R)与其敏感菌相比出现抗血清作用增强现象。结论肺炎克雷伯菌获得多黏菌素耐药后会出现一定的适合度改变,不同的耐药机制可能会引起不同的适合度表现。
- 王冲侯渊博徐春泉董郭枫李佳慧张艺之周铁丽
- 关键词：肺炎克雷伯菌体外诱导
- 新生儿病房爆发流行肺炎克雷伯菌的分子流行病学和毒力特性分析
- 目的 探究短时间内从新生儿病房分离的22株肺炎克雷伯菌的分子流行病学和毒力特性。方法 22株肺炎克雷伯菌中,有1株分离自1名新生儿的血液标本,21株分离自其他20名新生儿和1名护理人员的粪便标本。回顾性分析21名新生儿和...
- 张肖肖吴庆王冲刘海洋卢鸿李佳慧周铁丽
- 关键词：肺炎克雷伯杆菌新生儿败血症毒力
